1-(2,4-双(苄氧基)-5-氯苯基)乙酮 | 705963-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2,4-双(苄氧基)-5-氯苯基)乙酮
• 英文名称: 1-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl)ethanone
• 英文别名: 1-[2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl]ethan-1-one；1-[5-chloro-2,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]ethanone
• CAS: 705963-54-8
• 化学式: C₂₂H₁₉ClO₃
• 分子量: 366.844
• InChiKey: KEUCDMZJTGJAQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2914700090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-双(苄氧基)-5-氯苯基)乙酮 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 3-(2,4-bis-benzyloxy-5-chlorophenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  3-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-Pyrazole-4-carboxamides as inhibitors of the Hsp90 molecular chaperone

  摘要：

  Information from X-ray crystal structures of Hsp90 inhibitors bound to the human Hsp90 molecular chaperone was used to assist in the design of 3-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-pyrazole-4-carboxamides as novel inhibitors of Hsp90. Accessing an extra interaction with the protein via Phe138 gave a significant increase in binding potency compared to similar analogues that do not make this interaction. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.091
• 作为产物：
  描述：

  4-氯间苯二酚 在 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 1-(2,4-双(苄氧基)-5-氯苯基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  用于联合治疗唑类耐药念珠菌病的新型 3,4-异恶唑二酰胺衍生物的设计、合成和评价

  摘要：

  侵袭性真菌感染正在成为世界范围内的严重传染病。由于耐药性的频繁出现，侵袭性真菌感染的治愈往往无法实现。分子伴侣 Hsp90 提供了一个有希望的目标，因为它支持多种病原体的存活、毒力和耐药性。在此，我们报告了 3,4-异恶唑二酰胺类似物的结构优化和构效关系研究。作为一类新型真菌 Hsp90 抑制剂，化合物B25被发现与氟康唑具有良好的协同作用，可避免潜在的哺乳动物毒性。它还在体外显示出显着的代谢稳定性。总的来说，B25可能是针对真菌 Hsp90 的药物发现的有前途的先导化合物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200266
• 作为试剂：
  描述：

  溴甲苯 、 1-(5-氯-2,4-二羟基苯基)乙酮 、 potassium carbonate 在 二氯甲烷 、 ethyl acetate n-hexane 、 1-(2,4-双(苄氧基)-5-氯苯基)乙酮 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 以to afford the title compound 1-[2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorophenyl]ethanone (20.4 g, 93% yield) as an off-white solid的产率得到1-(2,4-双(苄氧基)-5-氯苯基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  ARYL ISOXAZOLE COMPOUNDS WITH ANTITUMOURAL ACTIVITIES

  摘要：

  本发明涉及具有抗肿瘤活性的I式化合物，其中一种可能的生物靶点是分子伴侣热休克蛋白90（Hsp90）的抑制作用。本发明包括在医学上使用这些化合物，与癌症疾病以及其他需要抑制Hsp90的疾病有关，并且包括含有这些化合物的制药组合物。

  公开号：

  US20110245221A1

文献信息

• [EN] RESORCINOL N-ARYL AMIDE COMPOUNDS, FOR USE AS PYRUVATE DEHYDROGENASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE RÉSORCINOL N-ARYLAMIDE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PYRUVATE DÉSHYDROGÉNASE KINASE
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2015040425A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  A compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Y is –CONR1- or optionally substituted arylene or optionally substituted heteroarylene; R1 is H, Cl, F, CH3 or CF3; 10 each R4 is independently H, CH3 or F; R5 is H or CH3; and each R2 and R6 is independently (Alk)n-Rn-(Alk)n-Rn-(Alk)n-X; The compounds of the invention are useful as resorcinol N-aryl amide (NAA) compounds, which are suitable for use as PDK inhibitors, for example for 15 inhibition of cancer cell proliferation.

  一种具有以下结构的化合物：或其药用可接受的盐，其中：Y为–CONR1-或可选择地取代的芳基或可选择地取代的杂芳基；R1为H、Cl、F、CH3或CF3；每个R4独立地为H、CH3或F；R5为H或CH3；每个R2和R6独立地为(Alk)n-Rn-(Alk)n-Rn-(Alk)n-X；该发明的化合物可用作间苯二酚N-芳基酰胺（NAA）化合物，适用于用作PDK抑制剂，例如用于抑制癌细胞增殖。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100152184A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI 0 ) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R 1 is hydrogen, hydroxy, or O—R z ; R 2a is hydroxy, methoxy or O—R z ; provided that at least one of R 1 and R 2a is O—R z ; R z is L p -R p1 ; SO 3 H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or L p is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NR p1 or S(O) x NR p1 ; x is 1 or 2; R p1 is hydrogen or a an optionally substituted C 1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R p1 is not hydrogen when L p is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—R z does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R 1 is hydroxy and R 2a is methoxy; R p2 and R p3 are the same or different and each is a group R p1 ; and R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI 0 ) are pro-drugs of parent compounds wherein R 1 and/or R 2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZOLE
  申请人：VERNALIS CAMBRIDGE LTD

  公开号：WO2004056782A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Compounds of formula (IA) or (IB) or a salt, N-oxide, hydrate or solvate thereof are inhibitors of HSP90, and are of value in the treatment of diseases responsive to HSP90 inhibition such as cancers. In the formulae, Ar is an aryl, aryl(C1-C6 alkyl), aryl(C1-C6 alkyl), heteroaryl, heteroarylaryl(C1-C6 alkyl), or heteroarylaryl(C1-C6 alkyl) group, any of which being optionally substituted in the aryl or heteroaryl part thereof; R1, is hydrogen or optionally substituted Cl-C6 alkyl; R2 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, or Cl-C6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide or carboxyl ester group; and ring A is a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein (i) a ring carbon is optionally substituted, and/or (ii) a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk1)p (Cyc)n-(Alk3)m-(Z)r (Alk2)s Q where Alk1, Alk2 and Alk3 are optionally substituted C1-C3 alkyl, Cyc is an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; m, n, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, -S-, -(C=O)-, -S02-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -NW-, -C(=O)NRA-, -NRAC(=O)-, -SO2NRA- , or -NRASO2- wherein RA is hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical.

  化学式（IA）或（IB）的化合物或其盐、N-氧化物、水合物或溶剂化合物是HSP90的抑制剂，并且在治疗对HSP90抑制敏感的疾病如癌症方面具有价值。在这些公式中，Ar是芳基、芳基（C1-C6烷基）、芳基（C1-C6烷基）、杂芳基、杂芳基芳基（C1-C6烷基）或杂芳基芳基（C1-C6烷基）基团，其中任何一个在其芳基或杂芳基部分中可以选择性地被取代；R1是氢或选择性取代的Cl-C6烷基；R2是氢、选择性取代的环烷基、环烯基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或Cl-C6炔基；或者是一个羧基、羧酰胺基或羧酯基团；环A是一个非芳香性碳环或杂环，其中（i）一个环碳可以选择性地被取代，和/或（ii）一个环氮可以选择性地被一个化学式为-(Alk1)p(Cyc)n-(Alk3)m-(Z)r(Alk2)sQ的基团取代，其中Alk1、Alk2和Alk3是选择性取代的C1-C3烷基，Cyc是一个选择性取代的碳环或杂环基团；m、n、p、r和s独立地为0或1，Z是-0-、-S-、-(C=O)-、-S02-、-C(=O)O-、-OC(=O)-、-NW-、-C(=O)NRA-、-NRAC(=O)-、-SO2NRA-或-NRASO2-，其中RA是氢或C1-C6烷基，Q是氢或一个选择性取代的碳环或杂环基团。
• [EN] 3-(2-HYDROXY-PHENYL)-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES AMIDES D'ACIDE CARBOXYLIQUE 3-(2-HYDROXY-PHENYL)-1H-PYRAZOLE-4 UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HSP90 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：VERNALIS CAMBRIDGE LTD

  公开号：WO2004050087A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Compounds of formula (IA) or (IB) or salts, N-oxides, hydrates or solvates thereof are Inhibitors of HSP90, and useful in the treatment of, for example, cancer: formula (IA), formula (IB) wherein Ar is an aryl or heteroaryl radical which is linked via a ring carbon, and which is substituted by a hydroxy group on a carbon in the 2-position, and which is otherwise either unsubstituted or optionally substituted; R1 is hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl; R2 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6alkenyl, or C1-C6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide or carboxyl ester group; and R3 is a carboxamide group.

  式（IA）或（IB）的化合物或其盐、N-氧化物、水合物或溶剂化合物是HSP90的抑制剂，并且在癌症的治疗中很有用：式（IA），式（IB）其中Ar是通过环碳连接的芳基或杂环芳基基团，并且在2-位置的碳上被一个羟基取代，否则未取代或可选择性地取代；R1是氢或可选择性取代的C1-C6烷基；R2是氢、可选择性取代的环烷基、环烯烃基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基；或者是一个羧基、羧酰胺基或羧酯基团；而R3是一个羧酰胺基团。
• HSP90 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076006A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的HSP90抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。