1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙醇 | 61102-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙醇
• 英文名称: 1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol
• 英文别名: 1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propanol
• CAS: 61102-09-8
• 化学式: C₁₁H₁₆O₂
• 分子量: 180.247
• InChiKey: QFOWJPBDGSGFEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  95-100 °C(Press: 1.0 Torr)
• 密度：
  1.018±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Mexiletine alcohol 已知的人类代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[1-(2,6-二甲基苯氧基)丙烷-2-氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Mexiletine alcohol has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yloxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2909499000

制备方法与用途

化学性质： 这是一种无色透明液体。其沸点为104-106℃（0.27kPa），折光率为1.5112。

用途： 它用作慢心律的中间体。

生产方法： 通过在氢氧化钠参与下，将2,6-二甲基苯酚与环氧丙烷反应，并进行羟丙基化处理，制得该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙醇 在 镍 吡啶 、 盐酸 、 sodium azide 、 硫酸 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 101.5h， 生成 L-美西律
  参考文献：
  名称：

  Preparation of highly enantiopure stereoisomers of 1-(2,6-dimethylphenoxy)-2-aminopropane (mexiletine)

  摘要：

  Mexiletine [1-(2,6-dimethylphenoxy)-2-aminopropane], an orally effective antiarrhythmic agent, exhibits enantioselective pharmacokinetics and pharmacodynamics during mexiletine therapy. The purpose of this paper is to emphasize the advantage of tetrahydropyranyl-protected mandelic acid (THPMA) in the resolution of mexiletine enantiomers. Both enantiomers of mexiletine were obtained in 99% enantiomeric excess. Judging by the differential shielding effects in the H-1 and C-13 NMR analyses, we have observed the opposite predominant conformation for the mexiletine mandelates in comparison with the O-methylmandelates. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00311-0
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙酮 在 甲醇 、 cobalt(II) acetate 、 (S)-2-(4-(tert-butyl)-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-N-(2-(diphenylphosphanyl) phenyl) aniline 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  钴催化的α-氧化酮的不对称氢化硅烷化

  摘要：

  在 Co(OAc) 2与手性膦-氨基-恶唑啉 (PAO)配体结合的催化下，开发了 α-氧化酮的不对称氢化硅烷化反应，提供了一种温和、高效和对映选择性的方法，可用于合成各种有用的化合物 1 ,2-二醇衍生物。该方案可以在克级进行，催化剂负载量为 1 mol%，其合成效用通过将光学富集产品有效转化为手性 α-羟基酸、1,3-dioxolan-2-one、环氧乙烷和 1,2,3-1 H-三唑。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00162

文献信息

• Versatile Iridicycle Catalysts for Highly Efficient and Chemoselective Transfer Hydrogenation of Carbonyl Compounds in Water
  作者：Dinesh Talwar、Xiaofeng Wu、Ourida Saidi、Noemí Poyatos Salguero、Jianliang Xiao

  DOI：10.1002/chem.201403701

  日期：2014.9.26

  Cyclometalated iridium complexes are shown to be highly efficient and chemoselective catalysts for the transfer hydrogenation of a wide range of carbonyl groups with formic acid in water. Examples include α‐substituted ketones (α‐ether, α‐halo, α‐hydroxy, α‐amino, α‐nitrile or α‐ester), α‐keto esters, β‐keto esters and α,β‐unsaturated aldehydes. The reduction was carried out at substrate/catalyst ratios of

  环金属化铱配合物被证明是高效的化学选择催化剂，可用于在水中用甲酸转移多种羰基的加氢反应。实例包括α-取代的酮（α-醚，α-卤代，α-羟基，α-氨基，α-腈或α-酯），α-酮酸酯，β-酮酸酯和α，β-不饱和醛。在pH 4.5下，还原反应的底物/催化剂比例最高为50000，并且不需要有机溶剂。该方案为合成β-官能化的仲醇（例如β-羟基醚，β-羟胺和β-羟基卤化物）提供了一种实用，简便且有效的方法，它们是医药，精细化工，香料和农业化学合成中的重要中间体。
• [EN] NOVEL ANTIARRHYTHMIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES ANTI-ARHYTMIQUES
  申请人：GYÓGYSZERKUTATÓ INTÉZET KFT.

  公开号：WO1999029655A1

  公开（公告）日：1999-06-17

  (EN) The invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 and R2, independently from each other, mean hydrogen, halogen or C1-4 alkyl group; R3, R4 and R5, independently from each other, stand for hydrogen or C1-4 alkyl group; R6 represents hydrogen, C1-4 alkyl or benzyl group; R7 means nitro group or amino group optionally monosubstituted by C1-4 alkyl, benzoyl, C1-4 alkylcarbonyl, C1-4 alkylsulfonyl, C1-4 alkylcarbamoyl or C1-4 alkylthiocarbamoyl group; both n and m are 0 or 1, with the proviso that R2 is different from hydrogen, when R1 is hydrogen, as well as stereoisomers or mixtures of stereoisomers thereof, acid addition salts thereof and hydrates, prodrugs and metabolites of all these compounds. The invention relates also to the pharmaceutical compositions comprising the above compounds. The compounds according to the invention possess valuable antiarrhythmic effect.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) dans laquelle R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène, l'halogène ou un groupe alkyle C1-4; R3, R4 et R5 représentent indépendamment les uns des autres l'hydrogène ou un groupe alkyle C1-4; R6 représente l'hydrogène, l'alkyle C1-4 ou un groupe benzyle; R7 représente un groupe nitro ou un groupe amino éventuellement monosubstitué par un groupe alkyle C1-4, benzoyle, alkylcarbonyle C1-4, alkylsulfonyle C1-4, alkylcarbamoyle C1-4 ou alkylthiocarbamoyle C1-4; n et m sont tous deux 0 ou 1, avec la restriction suivante: lorsque R1 est l'hydrogène, R2 doit être autre que l'hydrogène. L'invention concerne également les stéréoisomères ou les mélanges de stéréoisomères de ces composés et les sels d'addition d'acide de ces derniers, ainsi que les hydrates, bioprécurseurs et métabolites de tous ces composés. L'invention concerne en outre les compositions pharmaceutiques comprenant les composés ci-dessus. Ces composés présentent un effet anti-arythmique intéressant.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1和R2独立地表示氢，卤素或C1-4烷基；R3、R4和R5独立地表示氢或C1-4烷基；R6表示氢，C1-4烷基或苄基；R7表示硝基或氨基，可选地单取代为C1-4烷基，苯甲酰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基氨基甲酰基或C1-4烷基硫代氨基甲酰基；n和m均为0或1，但当R1为氢时，R2与氢不同。本发明还涉及这些化合物的立体异构体或立体异构体混合物，它们的酸加成盐和水合物，以及这些化合物的前药和代谢物。本发明还涉及包含上述化合物的制药组合物。本发明所述化合物具有有价值的抗心律失常作用。
• NaOH/BEt ₃ Catalyzed Regioselective Hydroboration of Epoxides to Secondary Alcohols
  作者：Jiali Wang、Wubin Yao、Dandan Hu、Xinxin Qi、Jun‐Qi Zhang、Hongjun Ren

  DOI：10.1002/ejoc.202200759

  日期：2022.9.20

  Here described an efficient and regioselective hydroboration of epoxides to secondary alcohols, the reaction is catalyzed by a combined NaOH/BEt3 catalyst. Such a transition-metal-free catalytic system is suitable for many halogenated compounds and well-tolerated to olefin group under mild conditions.

  这里描述了环氧化物高效和区域选择性的硼氢化成仲醇，该反应由组合的 NaOH/BEt 3催化剂催化。这种不含过渡金属的催化体系适用于许多卤代化合物，并且在温和条件下对烯烃基团具有良好的耐受性。
• PROCESS FOR PRODUCING 1-PHENOXY-2-AMINOPROPANE
  申请人：IDEMITSU KOSAN COMPANY LIMITED

  公开号：EP0619294A1

  公开（公告）日：1994-10-12

  A process for producing 1-phenoxy-2-aminopropane represented by general formula (II), (wherein R represents hydrogen or C₁-C₆ alkyl, and n represents 0 or an integer from 1 to 5) in a high yield at a high selectivity by reacting 1-methyl-2-phenoxyethanol represented by general formula (I), (wherein R and n are each as defined above) with ammonia in the presence of a copper-chromium catalyst and hydrogen in a solvent.

  一种通式(II)代表的 1-甲基-2-苯氧基乙醇（其中 R 代表氢或 C₁-C₆烷基，n 代表 0 或 1 至 5 的整数）与氨在铜-铬催化剂和氢存在下在溶剂中发生反应，从而高产率、高选择性地生产通式(II)代表的 1-苯氧基-2-氨基丙烷（其中 R 和 n 均如上所定义）的工艺。
• One-step synthesis of homochiral O-aryl and O-heteroaryl mandelic acids and their use as efficient 1H NMR chiral solvating agents
  作者：Maria Maddalena Cavalluzzi、Claudio Bruno、Giovanni Lentini、Angelo Lovece、Alessia Catalano、Alessia Carocci、Carlo Franchini

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.08.002

  日期：2009.9

  Job and Buchwald's one-step copper-promoted arylation of hydroxyl groups was explored and modified so that it could be applied to the coupling of mandelic acid with several halobenzenes and haloheteroarenes. A number of new homochiral O-aryl and O-heteroaryl mandelic acids, generally presenting high enantiomeric purities, were obtained. Although yields were moderate at the best, ranging from 9% to 41%, the reaction was convenient enough to prepare new mandelic acid derivatives, some of which performed as efficient chiral solvating agents (CSAs) for the direct H-1 NMR ee value determination of several clinically and pharmacologically relevant amines. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.