S-(+)-美西律 | 94991-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: S-(+)-美西律
• 英文名称: (S)-mexiletine
• 英文别名: (S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine；(+)‐(S)‐1‐(2,6‐dimethylphenoxy)propan‐2‐amine；(S)‐mexiletine；(+)-Mexiletine；(2S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine
• CAS: 94991-72-7
• 化学式: C₁₁H₁₇NO
• 分子量: 179.262
• InChiKey: VLPIATFUUWWMKC-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  271.5±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.979±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

(S)-(-)-Mexiletine 的人类代谢物已知包括 (S)-(-)-Mexiletine, N-羟基, (S)-(-)-Mexiletine, 对-羟基, (S)-(-)-Mexiletine, 2-羟基-羟甲基, 以及 (S)-(-)-Mexiletine, 间-羟基。

(S)-(-)-Mexiletine has known human metabolites that include (S)-(-)-Mexiletine, N-hydroxy, (S)-(-)-Mexiletine, p-hydroxyl, (S)-(-)-Mexiletine, 2-hydroxy-hydroxymethyl, and (S)-(-)-Mexiletine, m-hydroxyl.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(+)-美西律 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙氯化铵
  参考文献：
  名称：

  Antiarrhythmic Hit to Lead Refinement in a Dish Using Patient-Derived iPSC Cardiomyocytes

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01545
• 作为产物：
  描述：

  美西律 在 transaminase ATA-117 、 磷酸吡哆醛 、 sodium pyruvate 、 L-丙氨酸 、 transaminase ATA-113 作用下， 反应 48.0h， 以95%的产率得到S-(+)-美西律
  参考文献：
  名称：

  通过 ω-转氨酶催化的一锅两步级联反应对 α-手性伯胺进行脱消旋

  摘要：

  外消旋 α-手性伯胺在 48 小时内以高达 >99% 的转化率和 >99% ee 去外消旋为光学纯胺。去外消旋是一种胺对映异构体立体转化的结果；正式的立体转化是通过一锅两步程序实现的：第一步，手性外消旋胺的动力学拆分是通过使用ω-转氨酶进行的，以产生中间体酮和剩余的光学纯胺；在第二步中，通过使用丙氨酸作为胺供体和显示出与第一步中的 ω-转氨酶相反的立体偏好的 ω-转氨酶，将酮中间体立体选择性地转化为胺。第二步，使用乳酸脱氢酶去除副产物丙酮酸，将不利的反应平衡转移到产物侧。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801265

文献信息

• Expanding Substrate Specificity of ω-Transaminase by Rational Remodeling of a Large Substrate-Binding Pocket
  作者：Sang-Woo Han、Eul-Soo Park、Joo-Young Dong、Jong-Shik Shin

  DOI：10.1002/adsc.201500239

  日期：2015.8.24

  by severe steric interference in a small active site pocket of ω‐transaminase (ω‐TA). Herein, we demonstrated that structure‐guided remodeling of a large pocket by a single point mutation, instead of excavating the small pocket, afforded desirable alleviation of the steric constraint without deteriorating parental activities toward native substrates. Molecular modeling suggested that the L57 residue

  通过生物催化转氨作用生产结构多样的手性胺受到ω-转氨酶（ω-TA）的一个小活性位点空间中的严重空间干扰的挑战。在本文中，我们证明了通过单点突变对大袋进行结构引导的重塑，而不是挖掘小袋，可实现空间约束的理想缓解，而不会降低亲本底物的亲本活动。分子建模表明人O骨菜中ω‐TA的L57残基用作闩锁，迫使笨重的基板与小袋进行空间干涉。通过L57A取代去除闩锁，可以重新定位小袋，并显着提高了对各种芳基烷基胺和烷基胺的活性（例如，α-丙基苄胺的k cat / K M增加1100倍）。这种方法可以提供一种简便的策略来扩大ω-TAs的底物特异性。
• CAL-B-catalyzed resolution of some pharmacologically interesting β–substituted isopropylamines
  作者：Javier González-Sabı́n、Vicente Gotor、Francisca Rebolledo

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00336-1

  日期：2002.7

  Some pharmacologically active amines such as amphetamine, the isomeric o-, m- and p-methoxyamphetamines, 4-phenylbutan-2-amine and mexiletine, as well as their corresponding acetamides, have been prepared in high yields and with very high enantiomeric excesses. The method consists of the Candida antarctica lipase B (CAL-B)-mediated enantioselective acetylation of racemic amines using ethyl acetate

  一些药理学活性胺如安非他明，异构ø - ，米-和p -methoxyamphetamines，4-苯基丁-2-胺和美西律，以及它们相应的乙酰胺，都以高产率和具有非常高的对映体过量被制备。该方法由假丝酵母南极假丝酵母B（CAL-B）介导的外消旋胺的对映体选择性乙酰化，使用乙酸乙酯作为溶剂和酰基供体。酶如下Kazlauskas的与所有胺规则，（ř在所有情况下，均会获得（-）-酰胺作为主要对映体。从两种对映异构体的转化率值可以推论，连接到立体中心的取代基的大小决定了其中某些反应的对映选择性和速率。
• Enantiodivergent syntheses of (+)- and (−)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol: A way to access (+)- and (−)-mexiletine from D-(+)-mannitol
  作者：Avrajit Manna、Sandip Chatterjee、Ipsita Chakraborty、Tanurima Bhaumik

  DOI：10.1016/j.carres.2019.107892

  日期：2020.1

  Chiron approach was used to acquire optically pure (R)- and (S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ol, immediate precursors of (S)- and (R)-mexiletines, respectively. Two different routes were followed from a D-mannitol-derived optically pure common precursor to get the enantiomeric alcohols separately. Comparison of their specific rotation values with the corresponding literature values as well as exact

  Chiron方法用于获得光学纯的（R）-和（S）-1-（2,6-二甲基苯氧基）丙-2-醇，分别是（S）-和（R）-美西律的直接前体。从D-甘露醇衍生的光学纯的通用前体中遵循两种不同的途径，分别得到对映体醇。将它们的比旋光度值与相应的文献值进行比较，以及它们的CD曲线之间的精确镜像关系证明了它们的高对映体纯度。然后将这些醇以有效的一步法而不是文献中描述的两个步骤转化为相应的胺类药物。
• Highly Selective Enzymatic Kinetic Resolution of Primary Amines at 80 °C:  A Comparative Study of Carboxylic Acids and Their Ethyl Esters as Acyl Donors
  作者：Malek Nechab、Nadia Azzi、Nicolas Vanthuyne、Michèle Bertrand、Stéphane Gastaldi、Gérard Gil

  DOI：10.1021/jo071069t

  日期：2007.8.31

  Optimization of the kinetic resolution of 2-amino-4-phenyl-butane was achieved at 80 °C using CAL-B-catalyzed aminolysis of carboxylic acids and their ethyl esters. The reactions carried out with long chain esters and the corresponding acids as acyl donors proceeded with remarkably high enantioselectivity. The use of carboxylic acids as acylating agents led to a marked acceleration of the reaction

  使用CAL-B催化的羧酸及其乙酯的氨解反应，可以在80°C的条件下优化2-氨基-4-苯基丁烷的动力学拆分。用长链酯和相应的酸作为酰基供体进行的反应以非常高的对映选择性进行。与它们的酯对应物相比，使用羧酸作为酰化剂导致反应速率的显着加速。月桂酸导致剩余的胺和相应的月​​桂酰胺在50％的转化率下（超过3小时）对映体过量均超过99.5％。这些优化的条件适用于一系列脂族和苄基胺的拆分。
• Nucleophilic substitution of (sulfonyloxymethyl)aziridines: an asymmetric synthesis of both isomers of mexiletine
  作者：Sang-Mi Han、Sang-ho Ma、Hyun-Joon Ha、Won Koo Lee

  DOI：10.1016/j.tet.2008.09.068

  日期：2008.12

  The nucleophilic substitution reactions of 1-[1′(R)-α-methylbenzyl]-(2R)- and (2S)-(sulfonyloxymethyl)aziridines were carried out with various nucleophiles including N3−, MeO−, CN−, SCN−, and diarylcuprates. The reaction pathway is influenced by the stereochemistry of the substrates, nucleophiles, and also the structure of the leaving groups. When the reaction site is less sterically hindered for the

  1- [1'（的亲核取代反应- [R（2 - ）-α甲基苄基] - [R ）-和（2小号） - （磺酰氧基甲基）氮杂环丙烷用各种亲核包括N-进行3 - ，的MeO -，CN -，SCN -和diarylcuprates。反应途径受底物，亲核试剂的立体化学以及离去基团的结构影响。当反应位点在空间上受反应亲核试剂接近底物的影响较小时，1- [1'（R）-α-甲基苄基]-（2 S）-（p-甲苯磺酰氧基甲基）氮丙啶，以单一异构体的形式获得产物，而所有其他起始原料提供来自两种不同反应途径的两种异构体的混合物。该方法的应用使我们能够制备口服有效抗心律不齐药美西律的两种异构体。