1-(2-(3-甲酰基-N-甲基苯甲酰氨基)乙基)哌啶-4-基[1,1'-联苯]-2-基氨基甲酸酯 | 864760-28-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(2-(3-甲酰基-N-甲基苯甲酰氨基)乙基)哌啶-4-基[1,1'-联苯]-2-基氨基甲酸酯
• 英文名称: biphenyl-2-ylcarbamic acid 1-(2-[(4-formylbenzoyl)methylamino]ethyl)piperidin-4-yl ester
• 英文别名: 1-(2-(4-formyl-N-methylbenzamido)ethyl)piperidin-4-yl [1,1'-biphenyl]-2-ylcarbamate；[1-[2-[(4-formylbenzoyl)-methylamino]ethyl]piperidin-4-yl] N-(2-phenylphenyl)carbamate
• CAS: 864760-28-1
• 化学式: C₂₉H₃₁N₃O₄
• 分子量: 485.583
• InChiKey: BAECYRSHVNKUIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(3-甲酰基-N-甲基苯甲酰氨基)乙基)哌啶-4-基[1,1'-联苯]-2-基氨基甲酸酯 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种联苯衍生物及其制备方法和在医药上的用途

  摘要：

  本发明涉及一种联苯衍生物及其制备方法和在医药上的用途，所述联苯衍生物为一种通式(I)或(II)所示的化合物或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐、共晶或前药，以及制备方法和在制备用于治疗气道阻塞性疾病药物中的应用,其中通式(I)或(II)所示的化合物如下所示：其中，各取代基的定义与说明书中一致。

  公开号：

  CN110590776A
• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基苯甲酸 在 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 1-(2-(3-甲酰基-N-甲基苯甲酰氨基)乙基)哌啶-4-基[1,1'-联苯]-2-基氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-1-(3-((2-Chloro-4-(((2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-5-yl)ethyl)amino)methyl)-5-methoxyphenyl)amino)-3-oxopropyl)piperidin-4-yl [1,1′-Biphenyl]-2-ylcarbamate (TD-5959, GSK961081, Batefenterol): First-in-Class Dual Pharmacology Multivalent Muscarinic Antagonist and β₂ Agonist (MABA) for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)

  摘要：

  Through application of our multivalent approach to drug discovery we previously reported the first discovery of dual pharmacology MABA bronchodilators, exemplified by 1. Herein we describe the subsequent lead optimization of both muscarinic antagonist and beta(2) agonist activities, through modification of the linker motif, to achieve 24 h duration of action in a guinea pig bronchoprotection model. Concomitantly we targeted high lung selectivities, low systemic exposures and identified crystalline forms suitable for inhalation devices. This article culminates with the discovery of our first clinical candidate 12f (TD-5959, GSK961081, batefenterol). In a phase 2b trial, batefenterol produced statistical and clinically significant differences compared to placebo and numerically greater improvements in the primary end point of trough FEV1 compared to salmeterol after 4 weeks of dosing in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  DOI：

  10.1021/jm501915g

文献信息

• Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
  申请人：Ji Yu-Hua

  公开号：US20060205775A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The invention provides compounds of formula I: wherein a, b, c, d, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 6 , R 7 , W, and A are as defined in the specification. The compounds of formula I are muscarinic receptor antagonists. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat pulmonary disorders.

  该发明提供了化合物I的结构式：其中a、b、c、d、n、R1、R2、R3、R6、R7、W和A如规范中定义。化合物I是肌气管受体拮抗剂。该发明还提供含有这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物的过程和中间体，以及使用这种化合物治疗肺部疾病的方法。
• PROCESS FOR PREPARING A BIPHENYL-2-YLCARBAMIC ACID
  申请人：COLSON Pierre-Jean

  公开号：US20120016130A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The invention provides a process of preparing an intermediate useful in the synthesis of biphenyl-2-ylcarbamic acid 1-(2-[4-(4-carbamoylpiperidin-1-ylmethyl)benzoyl]methylamino}ethyl)piperidin-4-yl ester, and a process of preparing a crystalline freebase of the ester.

  该发明提供了一种制备中间体的方法，该中间体在合成双苯基-2-基氨基甲酸1-(2-[4-(4-氨基甲酰哌啶-1-基甲基)苯甲酰]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯时有用，以及制备酯的结晶自由碱的方法。
• 一种雷芬那辛中间体及雷芬那辛的制备方法
  申请人：上海谷森医药有限公司

  公开号：CN112830890A

  公开（公告）日：2021-05-25

  本发明涉及一种雷芬那辛中间体的合成方法，具体为在溶剂中，哌啶‑4‑基[1，1‑联苯]‑2‑氨基甲酸酯在还原剂的存在下与氨基甲酸甲基(2‑氧乙基)叔丁酯反应，即得化合物3，化合物3的化学名为：联苯‑2‑基氨基甲酸1‑[2‑(叔丁氧羰基甲氨基)乙基]哌啶‑4‑基酯。本发明所述雷芬那辛中间体化合物3，能让雷芬那辛合成线路条件温和，转化率、选择性高，反应收率、反应效率高，能耗低，后处理方便，反应操作简单，更适合工业化生产，本发明中间体可以高收率的制备得到雷芬那辛，收率可达到80％以上，并且产品纯度达到99.7％以上，达到药用级别。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING REVEFENACIN AND INTERMEDIATES THEROF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉVÉFÉNACINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2022049604A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present invention relates to processes and intermediates for the synthesis of Revefenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及用于合成Revefenacin或其药学上可接受的盐的过程和中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING A BIPHENYL-2-YLCARBAMIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN ACIDE BIPHÉNYL-2-YLCARBAMIQUE
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2012009166A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The invention provides a process of preparing an intermediate useful in the synthesis of biphenyl-2-ylcarbamic acid l-(2-[4-(4-carbamoylpiperidin-l-ylmethyl) benzoyl]methylamino}ethyl)piperidin-4-yl ester, and a process of preparing a crystalline freebase of the ester.

  该发明提供了一种制备中间体的方法，该中间体在双苯基-2-基氨甲酸l-(2-[4-(4-氨甲酰哌啶-1-基甲基)苯甲酰]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的合成中有用，并提供了制备该酯的晶体游离碱的方法。