替戈拉赞 | 942195-55-3

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 替戈拉赞
• 英文名称: tegoprazan
• 英文别名: (-)-4-[((4S)-5,7-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl)oxy]-N,N,2-trimethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide；(S)-4-((5,7-difluorochroman-4-yl)oxy)-N,N,2-trimethyl-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxamide；7-[[(4S)-5,7-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]oxy]-N,N,2-trimethyl-3H-benzimidazole-5-carboxamide；(S)-4-((5,7-difluorochroman-4-yl)oxy)-N,N,2-trimethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• CAS: 942195-55-3
• 化学式: C₂₀H₁₉F₂N₃O₃
• 分子量: 387.386
• InChiKey: CLIQCDHNPDMGSL-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.371±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

应用

特戈拉赞（TEGOPRAZAN）又名替戈拉生，最初由辉瑞公司研发。2008年，该药物的开发授权给Raqualiapharma（从辉瑞脱离），合作进行后续开发。随后，在2014年，Raqualiapharma将特戈拉赞的全球商业化权利授予CJ Healthcare。最终，CJ Healthcare在韩国成功完成了这一药物的研发，并于2018年7月获得了韩国食品药品安全部（MFDS）的批准上市，用于治疗胃食管反流疾病和糜烂性食管炎。

作用机制

特戈拉赞是一种钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CAB），作为新型抑酸药物，具有全新的抑酸机制。其作用机理如下图所示：替戈拉生通过氢键和离子键与静息或活化的H+/K+-ATP酶结合，从而抑制该酶的构象改变，阻止了氢钾交换过程，最终实现了抑酸效果。

适应症

特戈拉赞适用于治疗十二指肠溃疡、食管炎及胃食管反流病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替戈拉赞 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 [4-[[(4S)-5,7-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]oxy]-6-(dimethylcarbamoyl)-2-methylbenzimidazol-1-yl]methyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE COMPOUND AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及由式1或式2表示的苯并咪唑衍生物化合物，显示出胃酸分泌抑制作用，以及包含这些化合物作为活性成分的药物组合物及其用途。

  公开号：

  EP4428131A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,5-difluorophenoxy)propanenitrile 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 三丁基膦 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 替戈拉赞
  参考文献：
  名称：

  一种特戈拉赞的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种特戈拉赞的合成方法，包括制备4‑羟基‑N,N,2‑三甲基‑1H‑苯并咪唑‑6‑甲酰胺、(S)‑5,7‑二氟‑3,4‑二氢‑2H‑色原烯‑4‑醇的制备，以及最后的光延反应：在膦试剂和冷凝剂作用下发生Mitsunobu反应，制得特戈拉赞：(s)‑4‑((5,7‑二氟色满‑4‑基)氧)‑n,n,2‑三甲基‑1h‑苯并咪唑‑6‑甲酰胺。本发明采用分步反应制备特戈拉赞，反应选择性高，收率高，对环境友好，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN113527272B

文献信息

• Chromane Substituted Benzimidazole Derivatives
  申请人：Hanazawa Takeshi

  公开号：US20070142448A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  This invention relates to compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A, B, X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by acid pump antagonistic activity such as, but not limited to, as gastrointestinal disease, gastroesophageal disease, gastroesophageal reflux disease (GERD), peptic ulcer, gastric ulcer, duodenal ulcer, NSAID-induced ulcers, gastritis, infection of Helicobacter pylori , dyspepsia, functional dyspepsia, Zollinger-Ellison syndrome, non-erosive reflux disease (NERD), visceral pain, heartburn, nausea, esophagitis, dysphagia, hypersalivation, airway disorders or asthma.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物或其药用盐，其中：A、B、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7 和 R8 分别如本文所述或其药用盐，以及含有这种化合物的组合物和在治疗由酸泵拮抗活性介导的疾病中使用这种化合物，如但不限于胃肠疾病、胃食管疾病、胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、NSAID引起的溃疡、胃炎、幽门螺杆菌感染、消化不良、功能性消化不良、祖林格-埃利森综合征、非糜烂性反流病（NERD）、内脏疼痛、灼心、恶心、食管炎、吞咽困难、多唾液症、气道疾病或哮喘。
• 벤즈이미다졸 유도체의 산부가염
  申请人：HK inno.N Corporation 에이치케이이노엔 주식회사(120140199843) Corp. No ▼ 110111-5379692BRN ▼201-86-38914

  公开号：KR101829706B1

  公开（公告）日：2018-02-19

  본 발명은 산 펌프 길항 활성에 의해 매개되는 질환의 예방 및 치료용도를 갖는 화합물로서 액상 안정성과 고체상 안정성, 수용해도, 석출 안정성, 흡습성이 모두 우수한 화학식 1로 표시되는 화합물의 피돌레이트 염 및 말레이트 염, 및 이들의 제조방법에 관한 것이다.

  这项发明涉及通过山泵途径介导的疾病的预防和治疗用途的化合物，该化合物具有液体稳定性和固体稳定性、溶解度、沉淀稳定性和吸湿性均优越的化学式为1的化合物的皮多雷酸盐和马来酸盐，以及它们的制备方法。
• 特戈拉赞的制备方法
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN112851646B

  公开（公告）日：2023-06-13

  本发明属于医药品制备领域。本发明提供了一种(S)‑4‑((5,7‑二氟色满‑4‑基)氧基)‑N,N,2‑三甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑甲酰胺(特戈拉赞，Tegoprazan)的全新的制备方法。本发明所提供的制备方法具有原料易得、合成步骤少、操作简单、反应条件温和、收率高的优点，适合工业化生产。
• Chromane substituted benzimidazole derivatives
  申请人：RaQualia Pharma Inc.

  公开号：US07723321B2

  公开（公告）日：2010-05-25

  This invention relates to compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A, B, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and R8 are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by acid pump antagonistic activity such as, but not limited to, as gastrointestinal disease, gastroesophageal disease, gastroesophageal reflux disease (GERD), peptic ulcer, gastric ulcer, duodenal ulcer, NSAID-induced ulcers, gastritis, infection of Helicobacter pylori, dyspepsia, functional dyspepsia, Zollinger-Ellison syndrome, non-erosive reflux disease (NERD), visceral pain, heartburn, nausea, esophagitis, dysphagia, hypersalivation, airway disorders or asthma.

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：A、B、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自如本文所述或其药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的组合物和在治疗由酸泵拮抗活性介导的疾病中使用这种化合物，例如但不限于胃肠疾病、胃食管疾病、胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、NSAID引起的溃疡、胃炎、幽门螺杆菌感染、消化不良、功能性消化不良、佐林格-埃里森综合症、非侵蚀性反流病（NERD）、内脏疼痛、心灼热、恶心、食管炎、吞咽困难、口水过多、气道疾病或哮喘。
• 一种特戈拉赞的制备方法
  申请人：江苏威奇达药业有限公司

  公开号：CN114805317A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明属于原料药合成技术领域，公开了一种特戈拉赞的制备方法。本发明采用多步反应制备4‑羟基‑N,N,2‑三甲基‑1H‑苯并咪唑‑6‑甲酰胺，并与(S)‑5,7‑二氟‑3,4‑二氢‑2H‑色原烯‑4‑醇在碱性化合物和溶剂中缩合反应，得到特戈拉赞。本发明的初始原料廉价易得，反应过程中使用的试剂安全性高，反应条件温和，选择性高，反应过程简单，适合产业化合成特戈拉赞。