替诺福韦 | 616-52-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机膦化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 替诺福韦
• 中文别名: 甲基磷酸片呐酯；2-氰-3-碘吡啶
• 英文名称: pinacolyl methylphosphonic acid
• 英文别名: pinacolyl methylphosphonate；pinacolyl hydrogen methylphosphonate；PMPA；3,3-dimethylbutan-2-yloxy(methyl)phosphinic acid
• CAS: 616-52-4
• 化学式: C₇H₁₇O₃P
• 分子量: 180.184
• InChiKey: BLALDUPQYCGKAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  96-106 °C8 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.032 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  165 °F
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 副作用

Dermatotoxin - 皮肤烧伤。

Dermatotoxin - Skin burns.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  常温、密闭、避光、存放在通风干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替诺福韦 、 α-溴-2,3,4,5,6-五氟甲基苯酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 以89%的产率得到methylphosphonic acid pinacolyl pentafluorobenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Trace determination of alkyl methylphosphonic acids in environmental and biological samples using gas chromatography/negative-ion chemical ionization mass spectrometry and tandem mass spectrometry

  摘要：

  烷基甲基膦酸（AMPA）是《化学武器公约》（CWC）所列有机磷神经毒剂的代谢产物和主要水解产物。气相色谱法/负离子化学电离质谱法和串联质谱法（GC/NICI-MS和GC/NICI-MS/MS）用于测定AMPA的五氟苄酯。GC/NICI-MS具有极高的灵敏度，可以检测到低阿戈克的含量。离子交换色谱法用于选择性分离和富集血清、尿液、水和土壤样品中的AMPA。五氟苄酯NICI中单个甲基膦酸阴离子峰的碰撞诱导解离（CID）产生了甲基膦酸结构特有的碎片离子，从而可以正确定性AMPA。研究人员对CID条件进行了优化，以获得结构信息和灵敏度。GC/MS/MS的改进选择性使其能够在化学背景抑制GC/MS检测的样品中检测到AMPA的飞克克含量。

  DOI：

  10.1002/jms.1190300810
• 作为产物：
  描述：

  甲基氟膦酸 1,2,2-三甲基丙基酯 在 N-乙基吗啉 作用下， 以 水 、 重水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 替诺福韦
  参考文献：
  名称：

  纺织纤维上锆基金属-有机骨架涂层的可扩展和无模板水性合成

  摘要：

  基于有机膦酸盐的神经毒剂，如 VX、沙林 (GB) 和梭曼 (GD)，是对人类毒性最大的化学物质之一。最近，我们已经证明基于 Zr 的金属有机骨架 (Zr-MOF) 可以有效地催化这些有毒化学物质的水解，从而降低它们的毒性。另一方面，以粉末形式使用这些材料是不切实际的，开发将这些材料集成到纤维上的可扩展且经济的工艺对于防护装备至关重要。在此，我们报告了一种用于生产 Zr-MOF 涂层纺织品的可扩展、无模板和基于水溶液的合成策略。在迄今为止报道的所有 MOF/纤维复合材料中，MOF-808/聚酯纤维表现出最高的神经毒剂水解率。而且，与芥子气模拟物 2-氯乙基乙基硫醚 (CEES) 的母体织物相比，这种高度多孔的纤维复合材料显示出明显更长的保护时间。有毒化学物质通过 MOF 层的扩散速度降低可以提供破坏有害物种所需的时间。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b07301

文献信息

• Visible-light C–heteroatom bond cleavage and detoxification of chemical warfare agents using titania-supported gold nanoparticles as photocatalyst
  作者：Ştefan Neaţu、Bogdan Cojocaru、Vasile I. Pârvulescu、Vasile Şomoghi、Mercedes Alvaro、Hermenegildo Garcia

  DOI：10.1039/c0jm00345j

  日期：——

  Gold nanoparticles supported on TiO2 effect the detoxification of soman and VX nerve gases and yperite vesicant agent at room temperature upon visible light illumination.

  在可见光照射下，室温条件下，负载于TiO2上的金纳米颗粒能够实现对梭曼（soman）和VX神经毒气以及芥子气皮炎诱导剂的解毒作用。
• A dual-function all-inorganic intercluster salt comprising the polycation ε-[Al₁₃O₄(OH)₂₄(H₂O)₁₂]⁷⁺ and polyanion α-[PMo₁₀V₂O₄₀]⁵⁻ for detoxifying sulfur mustard and soman
  作者：Jialin Yu、Qi Gao、Lijuan Zhang、Yunshan Zhou、Yuxu Zhong、Jianbo Yin、Yuanyuan Zhou、Fangsheng Tao、Yong'an Wang

  DOI：10.1039/d0dt01307b

  日期：——

  The specially designed intercluster compound can catalytically decontaminate both HD and GD at ambient conditions with high efficiency.

  这种特别设计的簇间化合物可以在常温下高效催化去污剂HD和GD。
• Reversed Enantioselectivity of Diisopropyl Fluorophosphatase against Organophosphorus Nerve Agents by Rational Design
  作者：Marco Melzer、Julian C.-H. Chen、Anne Heidenreich、Jürgen Gäb、Marianne Koller、Kai Kehe、Marc-Michael Blum

  DOI：10.1021/ja905444g

  日期：2009.12.2

  which leads to slower detoxification despite rapid hydrolysis. Enzyme engineering efforts based on rational design yielded two quadruple enzyme mutants with reversed enantioselectivity and overall enhanced activity against tested nerve agents. The reversed stereochemical preference is explained through modeling studies and the crystal structures of the two mutants. Using the engineered mutants in combination

  来自 Loligo vulgaris 的二异丙基氟磷酸酶 (DFPase) 是一种高效且稳定的生物催化剂，可用于水解一系列剧毒有机磷化合物，包括神经毒剂沙林、梭曼和环沙林。与底物氟代磷酸二异丙酯 (DFP) 相比，神经毒剂具有不对称的磷原子，这导致成对的对映异构体表现出明显不同的毒性。野生型 DFPase 更喜欢底物的毒性较小的立体异构体，尽管水解速度较快，但解毒速度较慢。基于合理设计的酶工程工作产生了两个四重酶突变体，它们具有反向对映选择性和对测试神经毒剂的整体增强活性。通过建模研究和两个突变体的晶体结构来解释反向立体化学偏好。将工程突变体与野生型 DFPase 结合使用可显着增强活性和解毒能力，这对于个人净化尤为重要。我们的发现也可能与结构相关的人类对氧磷酶 (PON) 相关，PON 作为一种潜在的体内催化清除剂在有机磷中毒的情况下具有相当大的意义。
• Inhibition of Plasma Cholinesterase by O-Alkylfluorophosphonates
  作者：Jiří Cabal、Jiří Kassa、Jiří Patočka

  DOI：10.1135/cccc19970521

  日期：——

  Inhibition of plasma cholinesterase by three methylfluorophosphonates (MFF), sarin, soman and cyclosin, and by the products of their hydrolysis and alcoholysis was examined. Inhibition by phosphonic acids and by methyl esters derived from MFF was purely competitive while that by MFF was irreversible. The rate of phosphorylation of cholinesterase by MFF differs, depending on the structure of the alkoxy group in the MFF and decreases in the sequence soman-sarin-cyclosin. The affinity values of MFF, phosphonic acids and methyl esters of phosphonic acid for cholinesterase are comparable. The in vitro kinetic parameters suggest that plasma cholinesterase might act as a natural detoxicating agent in cases of poisoning with the above inhibitors of acetylcholinesterase.

  三种甲基氟磷酸酯（MFF），沙林、索曼和环磷酯以及它们的水解和醇解产物对血浆胆碱酯酶的抑制作用进行了研究。磷酸酯和来自MFF的甲基酯的抑制作用是纯竞争性的，而MFF的抑制作用是不可逆的。MFF对胆碱酯酶的磷酰化速率取决于MFF中烷氧基团的结构，并且在索曼-沙林-环磷酯序列中逐渐降低。MFF、磷酸酯和磷酸甲酯对胆碱酯酶的亲和力值是可比较的。体外动力学参数表明，血浆胆碱酯酶可能在上述乙酰胆碱酯酶抑制剂中中毒的情况下起着天然解毒剂的作用。
• Reaction of Nerve Agents with Phosphate Buffer at pH 7
  作者：William R. Creasy、Roderick A. Fry、David J. McGarvey

  DOI：10.1021/jp3024809

  日期：2012.7.12

  31P NMR. Phosphate causes faster reaction to the corresponding alkyl methylphosphonic acids, and produces a mixed phosphate/phosphonate compound as an intermediate reaction product. GB has the fastest reaction rate, with a bimolecular rate constant of 4.6 × 10–3 M–1s–1[PO43-]. The molar product branching ratio of GB acid to the pyro product (isopropyl methylphosphonate phosphate anhydride) is 1:1.4, independent

  化学武器神经毒剂，包括异丙基甲基膦酰氟（GB或Sarin），频哪醇甲基膦酰氟（GD或Soman）和S-（2-二异丙基氨基乙基）O-乙基甲基膦酰硫（VX），在中等pH值的水溶液中反应缓慢。相对于蒸馏水或醋酸盐缓冲液，pH值为7的磷酸盐缓冲液中神经药的反应性增加。使用31 P NMR研究反应。磷酸盐导致与相应的烷基甲基膦酸的反应更快，并产生混合的磷酸盐/膦酸酯化合物作为中间反应产物。GB具有最快的反应速率，双分子速率常数为4.6×10 –3 M –1 s –1 [PO4 3- ]。GB酸与焦油产物（异丙基甲基膦酸酯磷酸酐）的摩尔产物支化比为1：1.4，与磷酸盐浓度无关，焦油产物继续反应得很慢，形成GB酸。焦烧产物在31 P NMR光谱中有两个双峰。GD的反应速率比GB慢，速率常数为1.26×10 –3 M –1 s –1 [PO 4 3- ]。VX的速率要慢得多，速率常数为1.39×10 –5