1-(4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)乙酮 | 126571-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)乙酮
• 英文名称: 1-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-ethanone
• 英文别名: 1-(4,5,6,7-Tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)ethanone
• CAS: 126571-48-0
• 化学式: C₉H₁₂N₂O
• 分子量: 164.207
• InChiKey: PMTKHIBVGPJZPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)乙酮 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (R)-1-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  实用的不对称合成邻位取代的4-吡唑基-2-乙基胺

  摘要：

  的可靠的三步合成邻-取代的4-吡唑基-2-乙基胺从吡唑甲基酮开始和ñ -叔描述-butanesulfinylamine。强烈需要进行脱水的条件来形成Ñ -叔-butanesulfinyl酮亚胺，但是这些中间体是稳定的，以含水后处理和色谱法。的还原Ñ -叔在THF中与L-selectride®或Super-hydride®一起使用-丁烷亚磺酰基酮亚胺可提供优异的亚磺酰胺收率和非对映选择性，并用HCl甲醇转化为手性胺。这些研究中的4-吡唑基-2-乙基胺是药物化学家的有吸引力的构成部分，因为它们显示出低分子量和低计算辛醇-水分配系数（cLog P值），同时破坏了具有三维特征的平面度。例如，胺产物被用于人类瞬时受体电位类香草素1（TRPV1 / VR1）的结构活性研究。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151229
• 作为产物：
  描述：

  (E)-5-phenyl-3-penten-2-one 、 四氢吡啶并[c]悉尼酮 以 邻二甲苯 为溶剂， 以58%的产率得到1-(4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  β-取代的烯酮与双环丁烯酮的环加成反应：观察到出乎意料的便捷碳氢化合物消除

  摘要：

  在没有添加氧化剂的情况下，将β-烷基或β-芳烯酮环加成到双环sydnone 3上，得到四氢吡唑并[1,5-a]吡啶4和5的混合物。形成的5的数量取决于R的性质。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80759-0

文献信息

• Fused heterocyclic compounds and pharmaceutical applications thereof
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US06187774B1

  公开（公告）日：2001-02-13

  The present invention relates to a fused heterocyclic compound of the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, an optical isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing a compound of the formula (I), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable additive, and a medicament containing a compound of the formula (I), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention is a useful antipsychotic agent effective not only for positive symptoms centering on hallucination and delusion characteristic of the acute stage of schizophrenia, but also negative symptoms of apathy, abulia and autism. The inventive compound is expected to make a highly safe antipsychotic agent associated with less side effects, such as extrapyramidal symptoms and endocrine disturbance, which are observed when a conventional antipsychotic agent having a D2 receptor blocking action is administered. Therefore, the inventive compound can be used as a therapeutic agent for the diseases such as schizophrenia.

  本发明涉及一种融合杂环化合物，其化学式为(I)，其中每个符号如规范中定义的一个光学异构体，一个药学上可接受的盐，含有化合物(I)、其光学异构体或药学上可接受的盐的药物组合物，以及药学上可接受的添加剂和含有化合物(I)、其光学异构体或药学上可接受的盐的药物。本发明化合物是一种有用的抗精神病药物，不仅对于中心于幻觉和妄想的阳性症状，也对于无动力、无意志和自闭症等阴性症状有效。本发明化合物预计成为一种高度安全的抗精神病药物，与传统的具有D2受体阻滞作用的抗精神病药物相比，其副作用较少，如锥体外系症状和内分泌紊乱。因此，本发明化合物可用作治疗精神分裂症等疾病的治疗剂。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF
  申请人：YOSHITOMI PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0885883A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  The present invention relates to a fused heterocyclic compound of the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, an optical isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing a compound of the formula (I), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable additive, and a medicament containing a compound of the formula (I), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention is a useful antipsychotic agent effective not only for positive symptoms centering on hallucination and delusion characteristic of the acute stage of schizophrenia, but also negative symptoms of apathy, abulia and autism. The inventive compound is expected to make a highly safe antipsychotic agent associated with less side effects, such as extrapyramidal symptoms and endocrine disturbance, which are observed when a conventional antipsychotic agent having a D2 receptor blocking action is administered. Therefore, the inventive compound can be used as a therapeutic agent for the diseases such as schizophrenia.

  本发明涉及式（I）的融合杂环化合物、其光学异构体、其药用盐、含有式（I）化合物、其光学异构体或其药用组合物的药物组合物。 其中各符号如说明书中所定义；其光学异构体；其药学上可接受的盐；含有式（I）化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐和药学上可接受的添加剂的药物组合物；以及含有式（I）化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐的药物。本发明的化合物是一种有用的抗精神病药物，不仅对精神分裂症急性期特有的以幻觉和妄想为中心的阳性症状有效，而且对冷漠、乏力和自闭等阴性症状也有效。本发明化合物有望成为一种高度安全的抗精神病药物，其副作用较小，如锥体外系症状和内分泌紊乱，这些副作用在使用具有 D2 受体阻断作用的传统抗精神病药物时会出现。因此，本发明化合物可用作精神分裂症等疾病的治疗药物。
• US6187774B1
  申请人：——

  公开号：US6187774B1

  公开（公告）日：2001-02-13
• A practical asymmetric synthesis of ortho-substituted 4-pyrazolyl-2-ethylamines
  作者：Donogh J.R. O'Mahony、Russell J. Johnson、M. Angels Estiarte、William T. Edwards、Matthew A.J. Duncton

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151229

  日期：2019.11

  A reliable three-step synthesis of ortho-substituted 4-pyrazolyl-2-ethylamines starting from a pyrazole methyl ketone and N-tert-butanesulfinylamine is described. Strongly dehydrating conditions were required to form the N-tert-butanesulfinyl ketimines, but these intermediates were stable to aqueous work-up and chromatography. Reduction of N-tert-butanesulfinyl ketimines with L-selectride®, or Super-hydride®

  的可靠的三步合成邻-取代的4-吡唑基-2-乙基胺从吡唑甲基酮开始和ñ -叔描述-butanesulfinylamine。强烈需要进行脱水的条件来形成Ñ -叔-butanesulfinyl酮亚胺，但是这些中间体是稳定的，以含水后处理和色谱法。的还原Ñ -叔在THF中与L-selectride®或Super-hydride®一起使用-丁烷亚磺酰基酮亚胺可提供优异的亚磺酰胺收率和非对映选择性，并用HCl甲醇转化为手性胺。这些研究中的4-吡唑基-2-乙基胺是药物化学家的有吸引力的构成部分，因为它们显示出低分子量和低计算辛醇-水分配系数（cLog P值），同时破坏了具有三维特征的平面度。例如，胺产物被用于人类瞬时受体电位类香草素1（TRPV1 / VR1）的结构活性研究。
• Cycloaddition of β-substituted enones to a bicyclic sydnone: Observation of an unexpectedly facile hydrocarbon elimination
  作者：Scott D. Larsen、Esther Martinborough

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80759-0

  日期：1989.1

  Cycloaddition of β-alkyl- or β-arylenones to bicyclic sydnone 3 in the absence of added oxidant affords mixtures of the tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyridines 4 and 5. The amount of 5 formed was dependent on the nature of R.

  在没有添加氧化剂的情况下，将β-烷基或β-芳烯酮环加成到双环sydnone 3上，得到四氢吡唑并[1,5-a]吡啶4和5的混合物。形成的5的数量取决于R的性质。