1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮 | 1267610-26-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮
• 中文别名: 阿哌沙班中间体A；1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-2(1H)-吡啶酮
• 英文名称: 1-(4-aminophenyl)-3-morpholino-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(4-aminophenyl)-3-(morpholin-4-yl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one；1-(4-AMinophenyl)-5,6-dihydro-3-(4-Morpholinyl)-2(1h)-pyridinone；1-(4-aminophenyl)-5-morpholin-4-yl-2,3-dihydropyridin-6-one
• CAS: 1267610-26-3
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: YUGIGSPFTMLIMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >246°C (dec.)
• 沸点：
  491.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮是一种酮类衍生物，可用作医药中间体。

应用

该化合物可作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发过程及化工医药合成过程中具有广泛的应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种吡啶类衍生物

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类含有内酰胺的化合物及其衍生物，特别是涉及一种如通式（I）所示吡啶类衍生物，其制备方法及其作为FXa因子的抑制剂，进一步作为制备抗凝药物中的医药用途，更进一步作为制备预防或治疗血栓形成或栓塞药物中的用途。

  公开号：

  CN104650072B
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基-2-哌啶酮 在 sodiumsulfide nonahydrate 、 五氯化磷 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班的中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿哌沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：步骤(1)：有机溶剂中，在有机碱的作用下，将化合物3和化合物M进行如下所示的酰胺化反应，得含有化合物3’的反应液；步骤(2)：在无机强碱的作用下，将步骤(1)得到的反应液直接进行如下所示的亲核取代反应，制得化合物4；在浓硫酸和浓硝酸的作用下，将化合物4进行如下所示的硝化反应，即制得化合物5。本发明的制备方法成本低，操作简单，适于工业化。

  公开号：

  CN103626689B

文献信息

• 一种阿哌沙班杂质1的制备方法
  申请人：怀化学院

  公开号：CN112142736B

  公开（公告）日：2021-08-10

  本发明提供了一种阿哌沙班杂质1的制备方法，涉及药物杂质合成技术领域；以化合物1‑(4‑氨基苯基)‑5，6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑2(1H)‑吡啶酮为起始原料，经过胺化还原‑酸胺缩合，环合‑消除，胺酯交换三步反应得到阿哌沙班杂质1；本发明反应原料简单易得，反应条件和实验操作简单、无需苛刻的条件以及昂贵的试剂、设备等，同时反应条件温和，工艺简单，反应时间短，收率良好，能得到反应收率较高，杂质纯度非常高的阿哌沙班杂质1，为阿哌沙班的质量控制研究提供了可靠的杂质对照品，具有较大的意义。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Unichem Laboratories Limited

  公开号：US20170015663A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention refers to novel process for the preparation of Apixaban. Further, the invention also related to a process for the preparation of intermediate of Apixaban from very basic and cheap row material i.e. Aniline which is widely commercially available. The present invention provides process for preparation of Apixaban using a different sequence of synthetic steps and does not involve use of Ullmann reaction.

  该发明涉及一种新型的阿匹沙班制备工艺。此外，该发明还涉及一种从非常基本和廉价的原料苯胺（广泛商业可获得）制备阿匹沙班中间体的工艺。该发明提供了一种使用不同合成步骤顺序制备阿匹沙班的工艺，并且不涉及乌尔曼反应的使用。
• [EN] DIMER IMPURITIES OF APIXABAN AND METHOD TO REMOVE THEM<br/>[FR] IMPURETÉS DIMÈRES D'APIXABAN ET PROCÉDÉ D'ÉLIMINATION DE CELLES-CI
  申请人：F I S - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S P A

  公开号：WO2017013079A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Object of the present invention are dimer impurities of the active ingredient Apixaban, analytical methods for identifying and/or quantifying them and a synthetic method for removing or limiting said impurities from Apixaban and synthetic precursors thereof.

  本发明的对象是阿匹沙班活性成分的二聚体杂质，用于识别和/或定量它们的分析方法，以及用于从阿匹沙班及其合成前体中去除或限制该杂质的合成方法。
• 一种二氢吡啶酮类衍生物的制备方法
  申请人：北京鑫开元医药科技有限公司

  公开号：CN111116553B

  公开（公告）日：2022-02-08

  本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种二氢吡啶酮类衍生物的制备方法，该方法包括：在第一碱的条件下，以1‑(4‑氨基苯基)‑3‑吗啉基‑5,6‑二氢吡啶‑2(1H)‑酮为原料，与第一反应物在第一溶剂中反应，生成酰胺化合物；在第二碱的条件下，加热所述酰胺化合物得到中间体；在室温条件下，所述中间体与第二反应物在所述第二溶剂中反应；反应完成后，减压蒸馏出所述第二溶剂；在冰浴条件下，加入第三碱，在第三溶剂中发生反应得到目标化合物，本发明提供的二氢吡啶酮类衍生物的制备方法，为首次提供3‑吗啉基‑1‑(4‑(2‑氧代哌啶‑1‑基)苯基)吡啶‑2(1H)‑酮的二氢吡啶酮类衍生物的制备方法，对有效控制阿哌沙班的质量有重要意义。
• 一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法
  申请人：山东新华制药股份有限公司

  公开号：CN110372665A

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明提供了一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法，包括两个步骤：第一步缩合环化反应：1‑(4‑氨基苯基)‑5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉)‑2(1H)‑吡啶酮和化合物5‑氯戊酰氯经过缩合环化反应制备5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑1‑[4‑(2‑氧代‑1‑哌啶基)苯基]‑2(1H)‑吡啶酮；第二步脱氢氧化反应：APSB‑1经过2,3‑二氯‑5,6‑二氰对苯醌脱氢氧化反应制得目标物；本发明的目的在于首次提供了一种高效、高收率、高纯度的制备阿哌沙班吡啶酮杂质的方法，可以为阿哌沙班的有关物质研究提供物质及质量保障，为后续的相关申报注册提供有力的数据支持。