1-(4-氯-苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 | 126067-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(4-氯-苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(4-chlorophenyl)-5-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 126067-52-5
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 264.711
• InChiKey: HSKGILULYYHRBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯-苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 在 甲醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(4-氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过 REPLACE 介导的片段组装优化非 ATP 竞争性 CDK/细胞周期蛋白凹槽抑制剂

  摘要：

  药物发现的一个主要挑战是开发和改进靶向蛋白质-蛋白质相互作用的方法。用于生成蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的 REPLACE（通过计算富集替代部分配体替代物）策略的进一步示例表明，它可用于优化关键决定因素的片段替代物，以有效的方式将它们组合起来，并已实现用于靶向细胞周期蛋白调节亚基上的细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 底物募集位点的化合物。取代关键电荷-电荷相互作用的苯基杂环等排体为结合细胞周期蛋白凹槽提供了新的结构见解。特别是，这些结果揭示了在 N 端加帽肽的晶体结构中观察到的 H 键的关键贡献。此外，通过环取代探测了模拟二肽相互作用的双（芳基）醚 C 端封端基团的构效关系，从而增加了与主要疏水口袋的互补性。该研究进一步验证了 REPLACE 作为将肽类化合物转化为药学相关性更强的化合物的有效策略。

  DOI：

  10.1021/jm3013882
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯肼 、 乙酰丙酮酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-氯-苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过 REPLACE 介导的片段组装优化非 ATP 竞争性 CDK/细胞周期蛋白凹槽抑制剂

  摘要：

  药物发现的一个主要挑战是开发和改进靶向蛋白质-蛋白质相互作用的方法。用于生成蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的 REPLACE（通过计算富集替代部分配体替代物）策略的进一步示例表明，它可用于优化关键决定因素的片段替代物，以有效的方式将它们组合起来，并已实现用于靶向细胞周期蛋白调节亚基上的细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 底物募集位点的化合物。取代关键电荷-电荷相互作用的苯基杂环等排体为结合细胞周期蛋白凹槽提供了新的结构见解。特别是，这些结果揭示了在 N 端加帽肽的晶体结构中观察到的 H 键的关键贡献。此外，通过环取代探测了模拟二肽相互作用的双（芳基）醚 C 端封端基团的构效关系，从而增加了与主要疏水口袋的互补性。该研究进一步验证了 REPLACE 作为将肽类化合物转化为药学相关性更强的化合物的有效策略。

  DOI：

  10.1021/jm3013882

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES

  公开号：WO2017193063A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾患和症状的化合物、组合物和方法。
• Pyrazole-amides and sulfonamides as sodium channel modulators
  申请人：Atkinson N. Robert

  公开号：US20050020564A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  Compounds of the present invention modulate PN3 in mammals and are useful in treating pain in mammals.

  本发明的化合物调节哺乳动物中的PN3，并且在治疗哺乳动物的疼痛方面是有用的。
• Functionalized 4-Aminoquinolines by Rearrangement of Pyrazole N-Heterocyclic Carbenes
  作者：Andreas Schmidt、Niels Münster、Andrij Dreger

  DOI：10.1002/anie.200905436

  日期：2010.4.1

  Thermal decarboxylation of 1‐phenylpyrazolium‐3‐carboxylates from the mesomeric betaine class of substances leads to pyrazole‐N‐heterocyclic carbenes, which immediately rearrange to multiply substituted 4‐aminoquinolines (see scheme). These species are of interest for the synthesis of heterocycles and pharmacologically active compounds.

  消旋甜菜碱类物质中的1-苯基吡唑-3-羧酸盐的热脱羧反应生成吡唑-N-杂环卡宾，其立即重排成多个取代的4-氨基喹啉（参见方案）。这些物质对于杂环和药理活性化合物的合成是令人感兴趣的。
• Modulators of the integrated stress pathway
  申请人：Calico Life Sciences LLC

  公开号：US10913727B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）和治疗相关疾病、失调和病症的化合物、组合物和方法。
• Design, Synthesis, and Antifungal Evaluation of Diverse Heterocyclic Hydrazide Derivatives as Potential Succinate Dehydrogenase Inhibitors
  作者：Yiliang Chen、Hao Liu、Jiahao Wang、Kaiyan Wang、Zhenhua Zhang、Bo He、Yonghao Ye

  DOI：10.1021/acs.jafc.3c08927

  日期：2024.6.12

  Moreover, in the in vitro enzyme assay, we found that the target compounds 5aa, 5ab, and 5ca displayed significant inhibitory effects toward succinate dehydrogenase, with the corresponding IC50 values of 1.62, 1.74, and 1.96 μM, respectively, which were superior to that of boscalid (IC50 = 2.38 μM). Additionally, molecular docking and molecular dynamics simulation results revealed that compounds 5aa

  植物病原真菌对农业生产构成重大威胁，需要开发新的、更有效的杀菌剂。环替换策略已成为分子设计中非常成功的方法。在本研究中，我们采用环取代策略，成功设计合成了32种含有多种杂环的新型酰肼衍生物，如噻唑、异恶唑、吡唑、噻二唑、1,3,4-恶二唑、1,2,4-恶二唑、噻吩等。 、吡啶和吡嗪。在体外和体内评估了它们的抗真菌活性。生物测定结果表明，大多数标题化合物在体外对四种测试的植物病原真菌（包括禾谷镰刀菌、灰葡萄孢、核盘菌和立枯丝核菌）表现出显着的抗真菌活性。尤其是，化合物5aa对禾谷镰刀菌、灰霉病菌、核盘菌和立枯病菌表现出广谱抗真菌活性，相应的EC 50值分别为0.12、4.48、0.33和0.15 μg/mL。在抗真菌生长测定中，浓度为 200 μg/mL 的化合物5aa对赤霉病 (FHB) 的保护效力为 75.5%。在另一项体内抗真菌活性评价中，化合物5aa在100 μg/mL浓度下对油菜核