格列齐特 | 21187-98-4

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 格列齐特
• 中文别名: 甲磺双环脲；1-(3-氮杂双环[3,3,0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲；甲磺吡脲；达美康；格里克那萨
• 英文名称: gliclazide
• 英文别名: 1-(hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl)-3-[(4-methylphenyl)sulfonyl]urea；N-(hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-ylcarbamoyl)-4-methylbenzenesulfonamide；diamicron；Glz；glyclazide；1-(3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl)-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea
• CAS: 21187-98-4
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₃S
• mdl: MFCD00409893
• 分子量: 323.416
• InChiKey: BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-169 °C (lit.)
• 密度：
  1.2205 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  178 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免接触强氧化剂和酸。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

在肝脏中广泛代谢。口服给药剂量的不到1%以原形出现在尿液中。代谢物包括氧化和羟基化的衍生物，以及葡萄糖醛酸苷结合物。

Extensively metabolized in the liver. Less than 1% of the orally administered dose appears unchanged in the urine. Metabolites include oxidized and hydroxylated derivates, as well as glucuronic acid conjugates.

来源:DrugBank

代谢

格列齐特已知的人类代谢物包括7-羟基-格列齐特、6-羟基-格列齐特和甲基羟基格列齐特。

Gliclazide has known human metabolites that include 7-hydroxy-gliclazide, 6-hydroxy-gliclazide, and Methylhydroxygliclazide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 蛋白质结合

94%，高度与血浆蛋白结合

94%, highly bound to plasma proteins

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速且良好吸收，但个体间和个体内差异可能较大。口服给药后，血浆浓度峰值出现在4-6小时内。

Rapidly and well absorbed but may have wide inter- and intra-individual variability. Peak plasma concentrations occur within 4-6 hours of oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

代谢物和结合物主要通过肾脏（60-70%）排出，也有一部分通过粪便（10-20%）排出。

Metabolites and conjugates are eliminated primarily by the kidneys (60-70%) and also in the feces (10-20%).

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S25,S26,S36/37,S53
• 危险类别码：
  R21
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2935009090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  YT4500000
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312+P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  将物品存入紧密的贮藏容器中。

SDS

1.1 产品标识符
: Gliclazide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-(3-Azabicyclo[3.3.0]oct-3-yl)-3-p-tolylsulphonylurea
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-(3-Azabicyclo[3.3.0]oct-3-yl)-3-p-tolylsulphonylurea
别名
: C15H21N3O3S
分子式
: 323.41 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Gliclazide
-
CAS 号 21187-98-4
EC-编号 244-260-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 163 - 169 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
酸, 碱, 强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 3,000 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 382 mg/kg
备注: 行为的：睡眠时间改变（包括正位反射的改变）。 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：存活率（例如＃第4天存活率每＃出生成活数）。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
特定发育异常：肌肉骨骼系统。 对新生儿的影响：行为的。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: YT4500000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

降糖药：格列齐特

概述 格列齐特（Gliclazide），化学名称为1-(六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-基)-3-(4-甲基苯基)磺酰基脲，是第二代磺酰脲类口服降糖药。它不仅有降血糖的作用，还兼有改善凝血功能的双重作用，能改善糖尿病患者的代谢，并可延缓或改善糖尿病血管并发症的发生。

格列齐特由法国SERVIER公司开发，最早于1972年在法国上市。商品名为达美康、甲磺吡脲、甲磺双环脲、来克胰、甲磺格脲、格里克那萨等。主要用于成年后发病的单用饮食和运动控制无效且无酮症倾向的轻、中型II型糖尿病患者，还能改善眼底病变及代谢、血管功能紊乱。

药理作用

1. 降血糖作用：本品为第二代口服磺酰脲类降血糖药，其作用比甲苯丁脲强10倍以上。它通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，并提高外周组织对胰岛素的敏感性来降低过高血糖。
2. 防治微血管病变：降低血小板聚集和粘附力，防止纤维蛋白沉积在微血管上。
3. 改善血脂水平：降低胆固醇积蓄，减少动脉三磷酸甘油酯和脂肪酸的血浆浓度。这些作用不仅治疗糖尿病代谢紊乱，还能预防糖尿病并发症如视网膜病变、肾功能病变。

作用机制 格列齐特通过选择性地作用于胰岛β细胞来促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放量。它不仅能抑制肝糖生成和输出，还具有降低胆固醇积蓄的作用，既能治疗糖尿病代谢紊乱，又能预防微血管病变的发生和发展。

药代动力学 口服吸收较快，2～6小时血浆浓度达峰值，血浆蛋白结合率为94.2%，半衰期约12小时。本品主要在肝脏中代谢，代谢物无降糖作用，大部分药物（约98%）在48小时内经肾排泄，尿中原形药物的含量少于5%。

合成方法 以环戊烷邻二甲酸酐为原料，经过氨化、还原、亚硝化和再还原等一系列步骤最终得到格列齐特。具体路线如下：

1. 以环戊烷邻二甲酸酐为原料
2. 氨化得环戊烷邻二甲酰亚胺
3. LiAlH4或KBH4/ZnCl2或铂黑催化还原得氮杂双环[3,3,O]辛烷盐酸盐
4. 与对甲苯磺酰脲缩合得到格列齐特

用途 用于成人2型糖尿病、伴有肥胖症的糖尿病患者以及伴有血管病变的患者。

不良反应 偶有轻度恶心、呕吐、上腹痛、便秘、腹泻、红斑、荨麻疹、血小板减少、粒细胞减少、贫血等，大多停药后消失。

禁忌

1. 对本品或磺脲类药物过敏者禁用。
2. 1型糖尿病患者禁用。
3. 感染、外伤、手术等情况及酮症酸中毒时应改用胰岛素治疗。
4. 孕妇和哺乳期妇女禁用。

注意事项

1. 应注意防止低血糖反应，尤其是剂量过大或进食不足时。
2. 定期检查患者血糖、尿糖并进行眼科检查。
3. 与抗凝药合用需定期监测凝血情况。

相关资料由Chemicalbook的侍艳编辑整理。### 药物相互作用 与非甾体抗炎药（特别是水杨酸盐）、磺胺类抗菌药、双香豆素类抗凝剂等药物合用时，用量应减少以避免低血糖反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  格列齐特 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 N-[N-(hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl)-N'-hydroxycarbamimidoyl]-4-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Novel Oxime Prodrug of Gliclizide

  摘要：

  糖尿病已成为全球主要的医疗问题。格列齐特是一种广泛使用的磺酰脲类化合物，用于治疗糖尿病。格列齐特属于生物药物分类系统的Ⅱ类药物，其溶解度较差。具有限制水溶性的药物分子在以发现为重点的制药公司的研发组合中变得越来越普遍。前药是一种已确立的概念，用于克服如溶解度差等障碍。水溶性是提高药物生物利用度的重要参数。因此，本研究旨在通过合成格列齐特的新型肟前药来增强水溶性，从而提高生物利用度。所制备的前药通过红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）、质谱（Mass）和差示扫描量热法（DSC）进行了表征。体外化学水解分析表明，合成的格列齐特肟类衍生物在模拟胃液pH 1.2中具有化学稳定性。Log P值的降低表明合成的格列齐特肟类衍生物的亲水性增强。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.17642
• 作为产物：
  描述：

  N-[N-(hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl)-N'-hydroxycarbamimidoyl]-4-methylbenzenesulfonamide 在 Simulated Gastric Fluid 作用下， 反应 2.0h， 生成 格列齐特
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Novel Oxime Prodrug of Gliclizide

  摘要：

  糖尿病已成为全球主要的医疗问题。格列齐特是一种广泛使用的磺酰脲类化合物，用于治疗糖尿病。格列齐特属于生物药物分类系统的Ⅱ类药物，其溶解度较差。具有限制水溶性的药物分子在以发现为重点的制药公司的研发组合中变得越来越普遍。前药是一种已确立的概念，用于克服如溶解度差等障碍。水溶性是提高药物生物利用度的重要参数。因此，本研究旨在通过合成格列齐特的新型肟前药来增强水溶性，从而提高生物利用度。所制备的前药通过红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）、质谱（Mass）和差示扫描量热法（DSC）进行了表征。体外化学水解分析表明，合成的格列齐特肟类衍生物在模拟胃液pH 1.2中具有化学稳定性。Log P值的降低表明合成的格列齐特肟类衍生物的亲水性增强。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.17642

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。