1-[(3R,5S)-3,5-二甲基-4-吗啉基]乙酮 | 120226-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 1-[(3R,5S)-3,5-二甲基-4-吗啉基]乙酮
• 英文名称: 1-[(3R,5S)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]ethanone
• 英文别名: rel-1-((3R,5S)-3,5-Dimethylmorpholino)ethanone；1-[(3S,5R)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]ethanone
• CAS: 120226-28-0
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: MVVAELFNRUZXTC-KNVOCYPGSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.983±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(3R,5S)-3,5-二甲基-4-吗啉基]乙酮 在 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 8-chloro-2-[(3R,5S)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-1,7-naphthyridin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  损害合并：在临床前肿瘤模型中的单一疗法和联合治疗中发现了具有良好药代动力学特性和有希望的功效的有效，高选择性，口服ATR抑制剂BAY 1895344。

  摘要：

  ATR激酶通过激活DNA损伤修复的基本信号通路，特别是对复制压力的响应，在DNA损伤应答中起关键作用。由于DNA损伤和复制压力是基因组不稳定的主要来源，因此选择性ATR抑制已被认为是癌症治疗中一种有希望的新方法。现在，我们报告新颖的临床ATR抑制剂BAY 1895344的鉴定和临床前评估。从喹啉2开始由于ATR抑制活性较弱，针对效价，选择性和口服生物利用度的前导优化工作导致发现了有效的，高选择性的，口服的ATR抑制剂BAY 1895344，在携带某些DNA损伤的癌症异种移植模型中显示出强大的单一疗法功效维修缺陷。此外，BAY 1895344与某些诱导DNA损伤的化学疗法联合治疗可产生协同的抗肿瘤活性。BAY 1895344目前正在对晚期实体瘤和淋巴瘤（NCT03188965）的患者进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00369
• 作为产物：
  描述：

  顺式-3,5-二甲基吗啉 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 16.0h， 以95%的产率得到1-[(3R,5S)-3,5-二甲基-4-吗啉基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  损害合并：在临床前肿瘤模型中的单一疗法和联合治疗中发现了具有良好药代动力学特性和有希望的功效的有效，高选择性，口服ATR抑制剂BAY 1895344。

  摘要：

  ATR激酶通过激活DNA损伤修复的基本信号通路，特别是对复制压力的响应，在DNA损伤应答中起关键作用。由于DNA损伤和复制压力是基因组不稳定的主要来源，因此选择性ATR抑制已被认为是癌症治疗中一种有希望的新方法。现在，我们报告新颖的临床ATR抑制剂BAY 1895344的鉴定和临床前评估。从喹啉2开始由于ATR抑制活性较弱，针对效价，选择性和口服生物利用度的前导优化工作导致发现了有效的，高选择性的，口服的ATR抑制剂BAY 1895344，在携带某些DNA损伤的癌症异种移植模型中显示出强大的单一疗法功效维修缺陷。此外，BAY 1895344与某些诱导DNA损伤的化学疗法联合治疗可产生协同的抗肿瘤活性。BAY 1895344目前正在对晚期实体瘤和淋巴瘤（NCT03188965）的患者进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00369

文献信息

• [EN] VINYL FLUORIDE CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THIAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE À UN VINYL FLUORURE CYCLOPROPYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2017024180A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A7, and each of Ra, Rb, R1, R2, R3, R8 R9 and R10 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to Aβ plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：其中变量A4、A5、A6、A7，以及化学式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3、R8、R9和R10，在本文中分别定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与Aβ斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途。这种由BACE的生物活性引起的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。
• [2+2] Cycloadditions of keteniminium ions and alkenes: A stereoselective synthesis of substituted cyclobutylamines
  作者：Christopher J Urch、Gary C Walter

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)80483-9

  日期：1988.1

  The [2+2] cycloaddition of keteniminium ions and alkenes followed by reduction of the resultant iminium ions gives cyclobutylamines in good yields.

  酮亚胺离子和烯烃的[2 + 2]环加成反应，然后还原生成的亚胺离子，可得到高收率的环丁胺。
• NOVEL TRIAZINE COMPOUNDS
  申请人：Sphaera Pharma Pte. Ltd.

  公开号：US20150197515A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention relates to novel triazine compounds of formula (1). The present invention also discloses compounds of formula I along with other pharmaceutical acceptable excipients and use of the compounds to modulate the PI3K/mTOR pathway.

  本发明涉及一种新的三嗪化合物，其化学式为（1）。本发明还揭示了化学式I的化合物，以及其他药用可接受的辅料和使用这些化合物来调节PI3K/mTOR通路的方法。
• 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridines
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US10772893B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The present invention relates to substituted 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridine compounds of general formula (I) or (Ib), to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyperproliferative disease as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)或(Ib)的取代 2-(吗啉-4-基)-1,7-萘啶化合物、 本发明涉及制备所述化合物的方法、用于制备所述化合物的中间体化合物、包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及使用所述化合物制造治疗或预防疾病的药物组合物，特别是作为单独制剂或与其他活性成分联合使用治疗或预防过度增殖性疾病的药物组合物。
• [EN] 2-(MORPHOLIN-4-YL)-1,7-NAPHTHYRIDINES<br/>[FR] 2- (MORPHOLIN -4-YL)-L,7-NAPHTYRIDINES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016020320A8

  公开（公告）日：2017-04-06