1-[(3S)-3-[4-氨基-3-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙炔基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-吡咯烷基]-2-丙烯-1-酮 | 1448169-71-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[(3S)-3-[4-氨基-3-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙炔基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-吡咯烷基]-2-丙烯-1-酮
• 中文别名: 化合物TAS120
• 英文名称: futibatinib
• 英文别名: (S)-1-(3-(4-amino-3-((3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one；TAS-120；(S)-1-(3-(4-amino-3-((3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-1-pyrrolidinyl)-2-propen-1-one；1-[(3S)-3-[4-amino-3-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-pyrrolidinyl]-2-propen-1-one；1-[(3S)-3-[4-amino-3-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]pyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one；Futibatinib
• CAS: 1448169-71-8
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O₃
• 分子量: 418.455
• InChiKey: KEIPNCCJPRMIAX-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  733.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:38.0(最大浓度 mg/mL);90.81(最大浓度 mM)DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);71.69(最大浓度 mM)DMF:PBS ( pH 7.2) (1:5):0.16(最大浓度 mg/mL);0.38(最大浓度 mM)乙醇:0.5(最大浓度 mg/mL);1.19(最大浓度 mM)
• pKa：
  3.60±0.30 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

靶点

• FGFR2 (细胞游离检测): 1.4 nM
• FGFR3 (细胞游离检测): 1.6 nM
• FGFR1 (细胞游离检测): 1.8 nM
• FGFR4 (细胞游离检测): 3.7 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(3S)-3-[4-氨基-3-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙炔基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-吡咯烷基]-2-丙烯-1-酮 、 3-氯丙酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-N-(1-(1-acryloylpyrrolidin-3-yl)-3-((3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PRODUCING DIMETHOXYBENZENE COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉ DIMÉTHOXYBENZÈNE
  [JA] ジメトキシベンゼン化合物の製造方法

  摘要：

  这是一种制备式（A-1）化合物或其盐的方法，其中包括将化合物（S）-3-（（3,5-二甲氧基苯基）乙烯基）-1-（吡啶-3-基）-1H-嘧啶-4-胺或其盐与式（I-1-A）所表示的化合物反应的步骤。 （式（I-1-A）和式（A-1）如详细说明书所述。）

  公开号：

  WO2020095452A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯丙酰氯 以85.3%的产率得到1-[(3S)-3-[4-氨基-3-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙炔基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-吡咯烷基]-2-丙烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING DIMETHOXYBENZENE COMPOUND

  摘要：

  一种生产由化学式(A-1)或其盐表示的化合物的方法，该方法包括将(S)-3-((3,5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1-(吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺或其盐与化学式(I-1-A)表示的化合物反应。化学式(I-1-A)和化学式(A-1)如说明书中所述。

  公开号：

  US20210387990A1

文献信息

• ALKYNYL-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：BEIJING INNOCARE PHARMA TECH CO., LTD.

  公开号：US20190210997A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  The present invention relates to an alkynyl-substituted heterocyclic compound acting as an FGFR inhibitor, a preparation method therefor and a medical use thereof. In particular, the present invention relates to a compound as shown in general formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition including the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for treating and/or preventing FGFR-associated diseases, particularly tumors, by using the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a preparation method for the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to the use of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or the pharmaceutical composition including the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of a drug for treating and/or preventing FGFR-associated diseases, particularly tumors, wherein the definition of each substituent group in general formula (I) is the same as that in the description.

  本发明涉及一种作为FGFR抑制剂的炔基取代杂环化合物，其制备方法及医药用途。具体而言，本发明涉及一种如一般式（I）所示的化合物及其药学上可接受的盐；包括该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；通过使用该化合物或其药学上可接受的盐来治疗和/或预防FGFR相关疾病，特别是肿瘤的方法；以及该化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。本发明还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐，或包括该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物来制备用于治疗和/或预防FGFR相关疾病，特别是肿瘤的药物，其中一般式（I）中每个取代基团的定义与描述中的相同。
• THERAPEUTIC AGENT FOR FGFR INHIBITOR-RESISTANT CANCER
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160136168A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The problem to be solved by the present invention is to provide an anticancer agent for treating tumors resistant to other antitumor agents that inhibit FGFR, and a method for treating such tumors. The present invention provides an antitumor agent for administration to a tumor patient resistant to an FGFR inhibitor, the antitumor agent comprising a 3,5-disubstituted benzene alkynyl compound represented by Formula (I) below or a salt thereof. The present invention also provides a therapeutic method using the anticancer agent.

  本发明要解决的问题是提供一种用于治疗对抑制FGFR的其他抗肿瘤药物产生耐药的肿瘤的抗癌剂，以及一种治疗这种肿瘤的方法。本发明提供了一种用于给耐受FGFR抑制剂的肿瘤患者使用的抗肿瘤药物，该抗肿瘤药物包括下面的式(I)所代表的3,5-二取代苯基炔基化合物或其盐。本发明还提供了使用这种抗癌剂的治疗方法。
• ANTITUMOR DRUG FOR INTERMITTENT ADMINISTRATION OF FGFR INHIBITOR
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160193210A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The problem to be solved by the present invention is to provide a potent and highly selective novel FGFR inhibitor, and an antitumor agent having reduced side effects, such as increased blood phosphorus levels, while maintaining the antitumor effect of the FGFR inhibitor. The present invention provides an antitumor agent comprising a 3,5-disubstituted benzene alkynyl compound represented by Formula (I) or a salt thereof that is used so that the 3,5-disubstituted benzene alkynyl compound or a salt thereof is administered on an administration schedule of at least twice a week and a dosing interval of at least one day.

  本发明要解决的问题是提供一种有效且高选择性的新型FGFR抑制剂，以及具有减少副作用（如增加血磷水平）的抗肿瘤药剂，同时保持FGFR抑制剂的抗肿瘤效果。本发明提供了一种抗肿瘤药剂，包括由式（I）表示的3,5-二取代苯基炔基化合物或其盐，该药剂用于按照至少每周两次和至少间隔一天的给药计划给予3,5-二取代苯基炔基化合物或其盐。
• FGFR INHIBITOR
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY (SHIJIAZHUANG) CO., LTD.

  公开号：US20210130357A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Disclosed are an FGFR inhibitor and the use thereof in the preparation of a drug for treating FGFR-related diseases. In particular, disclosed are a compound as shown in formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文披露了一种FGFR抑制剂及其在制备用于治疗FGFR相关疾病的药物中的应用。具体地，披露了一种如化学式（I）所示的化合物及其药用可接受的盐。
• 3,5-disubstituted alkynylbenzene compound and salt thereof
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US09108973B2

  公开（公告）日：2015-08-18

  The present invention provides a compound represented by Formula (I) (wherein R1, X1, X2, Y, and Z are as defined in the specification), or a salt thereof.

  本发明提供一种由式（I）表示的化合物（其中R1，X1，X2，Y和Z如规范中所定义），或其盐。