1-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-4-(3-苯基丙基)哌嗪盐酸盐 | 165377-44-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-4-(3-苯基丙基)哌嗪盐酸盐
• 英文名称: 1-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine dihydrochloride
• 英文别名: 1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine;dihydrochloride
• CAS: 165377-44-6
• 化学式: C23H34Cl2N2O2
• 分子量: 441.4
• InChiKey: XWOXAKBQEMQMFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-252°C
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达5mg/ml）或水（高达至少25mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.34
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Cutamesine dihydrochloride（SA4503 dihydrochloride；AGY94806 dihydrochloride）是一种有效的Sigma 1受体激动剂，在豚鼠脑膜中的IC50值为17.4 nM。

靶点

• IC50: 17.4 nM (σ1受体，豚鼠脑膜)

体外研究

sigma受体可能参与中枢神经系统中多种疾病的发病机制。Cutamesine作为一种强效的σ1受体激动剂，在豚鼠脑膜中的σ1和σ2受体结合亲和力分别为IC50 = 17.4 nM和IC50 = 1,784 nM，对σ1受体的选择性为103倍。Cutamesine在豚鼠脑匀浆中对σ1受体的Ki值为4.6 nM，而对σ2受体的Ki值为63.1 nM，选择性比为14倍。

Cutamesine能够保护NSC34运动神经元细胞免受超氧化物歧化酶1和无血清条件下神经毒性的影响。它能上调Akt和细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2的磷酸化水平，并减少MAPK/ERK通路的激活，同时下调离子型谷氨酸受体GluR1的表达。

体内研究

Cutamesine能够延长SOD1G93A小鼠的存活时间。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-4-(3-苯基丙基)哌嗪盐酸盐 、 sodium hydroxide 、 乙酸乙酯 在 silica gel 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 四氢呋喃 、 Brine 为溶剂， 以to give 0.829 g of 1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine as a light brown solid的产率得到1-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-4-(3-苯基丙基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Piperazine derivatives

  摘要：

  通式（I）中R1和R0具有规范中给出的任何含义，具有与sigma受体的亲和性，并且在治疗中枢神经系统疾病中有用。

  公开号：

  US07985751B2
• 作为产物：
  描述：

  N,N-bis(2-chloroethyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamine hydrochloride 、 3-苯基-1-丙胺 在 3-苯基-1-丙胺 作用下， 以77的产率得到1-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-4-(3-苯基丙基)哌嗪盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  1,4-(diphenlyalkyl) piperazine derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种新型的化合物，其化学式为\x9bI!，##STR1##其中，R.sup.1和R.sup.2相同或不同，分别代表低级烷氧基；A和B相同或不同，分别代表低级烷基。本发明的化合物具有对sigma受体的亲和力，可用作治疗脑神经功能障碍的治疗剂，例如失智症、抑郁症、精神分裂症和焦虑症、伴随异常免疫反应和隐疾的疾病、消化性溃疡等。

  公开号：

  US05736546A1

文献信息

• Piperazine Derivatives
  申请人：Sun Connie L.

  公开号：US20090143395A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  Compounds of general formula (I) in which R 1 and R 0 have any of the meanings given in the specification have affinity for sigma receptors and are useful in the treatment of disorders of the central nervous system.

  通式（I）的化合物，其中R1和R0具有规范中给出的任何含义，具有与sigma受体的亲和力，并可用于治疗中枢神经系统疾病。
• NOVEL 1,4-DI(PHENYLALKYL)PIPERAZINE DERIVATIVE
  申请人：SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0711763A1

  公开（公告）日：1996-05-15

  A novel compound represented by general formula [I], wherein R¹ and R² may be the same or different from each other and each represents lower alkoxy; and A and B may be the same or different from each other and each represents lower alkylene. It has a σ receptor affinity and is useful as a remedy for diseases accompanying cranial nerve function disorder, such as dementia, depression, schizophrenia and anxiety, immunopathy and cryptorrhea, and digestive ulcer.

  一种由通式[I]代表的新型化合物，其中R¹和R²可以彼此相同或不同，并且各自代表低级烷氧基；A和B可以彼此相同或不同，并且各自代表低级亚烷基。它具有σ受体亲和力，可用于治疗伴随颅神经功能紊乱的疾病，如痴呆、抑郁、精神分裂症和焦虑症、免疫病和隐性感染以及消化道溃疡。
• DRUG DEPENDENCE REMEDIES
  申请人：SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1130018A1

  公开（公告）日：2001-09-05

  An object of the present invention is to find novel uses of 1, 4-(diphenylalkyl)piperazine derivatives. The present invention provides preventive or therapeutic agents for drug dependence comprising the 1, 4-(diphenylalkyl)piperazine derivatives represented by the following general formula [I] or salts thereof as active ingredients. Particularly preferred compounds or salts thereof are represented by the following formula [II] wherein R1 is lower alkoxy; R2 is lower alkoxy; "A" is lower alkylene; and "B" is lower alkylene.

  本发明的目的是寻找 1，4-(二苯基烷基)哌嗪衍生物的新用途。本发明提供了预防或治疗药物依赖性的制剂，其活性成分包括下式通式[I]所代表的 1，4-（二苯基烷基）哌嗪衍生物或其盐。特别优选的化合物或其盐由下式[II]表示 其中 R1 是低级烷氧基；R2 是低级烷氧基；"A "是低级亚烷基；"B "是低级亚烷基。
• Therapeutic agents for drug dependence
  申请人：SANTEN PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：US20020019399A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  A method for preventing or treating drug dependence comprising administering to a human in need thereof a pharmaceutically effective amount of a 1,4-(diphenylalkyl)piperazine compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is lower alkoxy; R 2 is lower alkoxy; A is lower alkylene and B is lower alkylene; 1

  一种预防或治疗药物依赖性的方法，包括向有需要的人施用药学上有效量的由下式[I]代表的1,4-(二苯基烷基)哌嗪化合物或其药学上可接受的盐，其中R 1 是低级烷氧基 2 是低级烷氧基；A 是低级亚烷基，B 是低级亚烷基； 1
• Sigma ligands for neuronal regeneration and functional recovery
  申请人：Wieloch Tadeusz

  公开号：US20060052386A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The invention discloses methods and compositions useful for facilitating neuronal regeneration and functional recovery in neurodegenerative diseases. The methods and compositions utilize ligands for the sigma receptor, wherein the ligand is preferably AGY-94806, or salts, or solvates thereof. These molecules can be delivered alone or in combination with agents which treat or prevent neurodegenerative diseases such as those caused by ischemic stroke, diabetic peripheral neuropathy, cancer therapy induced neuropathy, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, traumatic brain injury, spinal cord injury, Huntington's disease or Parkinson's disease. In other methods, the sigma receptor ligands are administered after stroke to facilitate functional recovery. The administration of the sigma receptor ligands effects faster functional recovery.

  本发明公开了促进神经元再生和神经退行性疾病功能恢复的方法和组合物。这些方法和组合物利用西格玛受体的配体，其中配体最好是 AGY-94806，或其盐类或溶解物。这些分子可以单独给药，也可以与治疗或预防神经退行性疾病的药物结合使用，如缺血性中风、糖尿病周围神经病变、癌症治疗诱发的神经病变、多发性硬化症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、脑外伤、脊髓损伤、亨廷顿氏病或帕金森氏病等引起的神经退行性疾病。在其他方法中，σ受体配体在中风后给药，以促进功能恢复。施用σ受体配体可加快功能恢复。