1-氟-3-金刚烷羧酸 | 880-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-氟-3-金刚烷羧酸
• 中文别名: 二苯甲基[(3-羰基-3H-螺[2-苯并呋喃-1,9'-占吨]-3',6'-二基)二(亚氨基{5-[(二氨基甲亚基)氨基]-1-羰基戊烷-1,2-二基})]二氨基甲酸酯(non-preferredname)
• 英文名称: 3-fluoroadamantane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 3-fluoro-1-adamantanecarboxylic acid
• CAS: 880-50-2
• 化学式: C₁₁H₁₅FO₂
• mdl: MFCD00225706
• 分子量: 198.237
• InChiKey: SJULXDNAWKQQEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.909
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2916209090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氟-3-金刚烷羧酸 在 palladium on activated charcoal 、 TEA 、 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 78.75h， 生成 3-fluoroadamantan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  金刚烷胺类似物与脂质体中甲型流感病毒M2蛋白的跨膜部分之间的相互作用通过配体的1H NMR光谱进行了探测。

  摘要：

  氟金刚烷配体的1 H NMR光谱用于探测结合到1，2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱脂质体中的流感A M2质子通道（M2TM）跨膜肽片段结合的pH依赖性。高于pH 7.5时，当M2TM结合配体时，氟金刚烷胺共振变得太宽而无法检测到。氟金刚烷胺与脂质体的相互作用较弱，表明氟金刚烷胺可能首先与双层结合，然后在跨膜表面扩散后阻断靶通道。

  DOI：

  10.1021/jm0496685
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸 在 potassium permanganate 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 53.67h， 生成 1-氟-3-金刚烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  A Study of the Activity of Adamantyl Amines against Mutant Influenza A M2 Channels Identified a Polycyclic Cage Amine Triple Blocker, Explored by Molecular Dynamics Simulations and Solid‐State NMR**

  摘要：

  摘要 我们比较了57种金刚烷胺及其类似物对具有丝氨酸-31 M2质子通道（通常称为WT M2通道，对金刚烷胺敏感）的甲型流感病毒的抗流感病毒效力。我们还测试了其中一部分化合物对金刚烷胺耐药的 L26F、V27A、A30T、G34E M2 突变通道病毒的抑制作用。四种化合物在体外抑制 WT M2 病毒的效力为中等纳摩尔，27 种化合物的效力为亚微摩尔至低微摩尔。有几种化合物在体外以亚微摩尔至低微摩尔的效力抑制 L26F M2 病毒，但根据电生理学（EP）测定，只有三种化合物阻断了 L26F M2 介导的质子电流。通过 EP 试验发现，一种化合物是 WT、L26F 和 V27A M2 通道的三重阻断剂，但在体外不抑制 V27A M2 病毒；一种化合物在体外抑制 WT、L26F 和 V27A M2，但不阻断 V27A M2 通道。一种化合物通过 EP 只阻断了 L26F M2 通道，但没有抑制病毒复制。分子动力学模拟显示，这种三重阻断剂化合物的长度与利曼他定相当，但由于其周长更大，可以结合并阻断 V27A M2 通道，而 MAS NMR 则显示了该化合物与 M2(18-60) WT 或 L26F 或 V27A 的相互作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300182

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCING PHENYL-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC DERIVATIVE THROUGH COUPLING USING TRANSITION METAL CATALYST
  申请人：Komiyama Masato

  公开号：US20110313169A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  A process for efficiently producing, through few steps either a xanthine oxidase inhibitor, which is a therapeutic agent for hyperuricemia, or an intermediate therefore. The process is a novel coupling process which comprises subjecting a compound represented by formula (1) to coupling reaction with a compound represented by formula (2) in the presence of a transition metal compound to thereby obtain a compound represented by formula (3).

  一种高效生产黄嘌呤氧化酶抑制剂或其中间体的方法，该抑制剂是治疗高尿酸血症的药物。该方法是一种新型偶联过程，包括将式（1）表示的化合物与式（2）表示的化合物在过渡金属化合物存在下进行偶联反应，从而获得式（3）表示的化合物。
• [EN] NON-PEPTIDE OXYTOCIN RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE RÉCEPTEUR NON PEPTIDIQUE D'OXYTOCINE
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2018107216A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Disclosed herein are compounds according to Formula I; a pharmaceutical composition including, consisting essentially of, or consisting of: a pharmaceutically acceptable compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient; the use of compounds of Formula I in the preparation of a medicament; and a method including administering a pharmaceutical compositions comprising the compound of Formula I to a patient. The compounds, compositions, use, and methods are directed to the treatment of neurological, psychiatric disorders which are characterised by a fundamental disruption of social behaviour, and substance use disorders.

  本文披露了符合公式I的化合物；一种包括、基本包括或完全由公式I的药用可接受化合物和药用可接受载体、稀释剂或赋形剂组成的药物组合物；公式I的化合物在药物制剂中的使用；以及一种方法，包括向患者施用包含公式I化合物的药物组合物。这些化合物、组合物、用途和方法旨在治疗以社会行为基本紊乱为特征的神经系统、精神障碍以及物质使用障碍。
• [EN] ADAMANTANYL-SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS P2X7 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE SUBSTITUÉS PAR ADAMANTANYLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR P2X7
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2020037350A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  The present invention relates to adamantanyl-substituted benzamide compounds and their use as antagonists of the P2X7 purinoreceptor. The invention further relates to methods for the treatment of disease and conditions associated with the P2X7 purinoreceptor.

  本发明涉及金刚烷基取代苯甲酰胺化合物及其作为P2X7嘌呤受体拮抗剂的用途。该发明还涉及与P2X7嘌呤受体相关的疾病和病况的治疗方法。
• Pharmacological Evaluation of Novel Bioisosteres of an Adamantanyl Benzamide P2X₇ Receptor Antagonist
  作者：Shane M. Wilkinson、Melissa L. Barron、James O’Brien-Brown、Bieneke Janssen、Leanne Stokes、Eryn L. Werry、Mansoor Chishty、Kristen K. Skarratt、Jennifer A. Ong、David E. Hibbs、Danielle J. Vugts、Stephen Fuller、Albert D. Windhorst、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00272

  日期：2017.11.15

  Adamantanyl benzamide 1 was identified as a potent P2X7R antagonist but failed to progress further due to poor metabolic stability. We describe the synthesis and SAR of a series of bioisosteres of benzamide 1 to explore improvements in the pharmacological properties of this lead. Initial efforts investigated a series of heteroaromatic bioisosteres, which demonstrated improved physicochemical properties

  精金刚烷苯甲酰胺1被确定为有效的P2X 7 R拮抗剂，但由于代谢稳定性差而未能进一步发展。我们描述了一系列苯甲酰胺1的生物等排体的合成和SAR，以探索这种铅的药理特性的改善。最初的努力研究了一系列杂芳族生物等排体，它们显示出改善的理化性质，但减少了P2X 7 R拮抗作用。在金刚烷桥头上安装了生物立体异构的氟是很好的耐受性，并导致了一系列具有改善的理化性质和代谢稳定性的生物立体异构体。三氟苯甲酰胺34证明了最佳的物理化学参数，优异的代谢稳定性（比苯甲酰胺铅1的长十倍）和改善的物理动力学特性，并被证明在存在几种已知的P2X 7 R多态性时有效。
• METHOD FOR PRODUCING PHENYL-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC DERIVATIVE BY MEANS OF COUPLING METHOD USING PALLADIUM COMPOUND
  申请人：Komiyama Masato

  公开号：US20130158272A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention provides a method for producing a xanthine oxidase inhibitor, which is a therapeutic agent for hyperuricemia, or intermediates of the same, said method being efficient and using a short process. The present invention is a novel coupling method for obtaining a compound represented by formula (3) by bringing about a coupling reaction between a compound represented by formula (1) and a compound represented by formula (2), in the presence of a palladium compound, a ligand capable of coordinating to the palladium compound, a base, a C 1 -C 40 carboxylic acid, and at least one kind of additive.

  本发明提供了一种生产黄嘌呤氧化酶抑制剂的方法，该抑制剂是治疗高尿酸血症的药物，或者其中间体，该方法高效且使用流程简短。本发明是一种新型耦合方法，通过在钯化合物、能够配位到钯化合物的配体、碱、C1-C40羧酸和至少一种添加剂的存在下，在式（1）所代表的化合物和式（2）所代表的化合物之间引发耦合反应，从而获得式（3）所代表的化合物。