氟西汀中间体FXT-3E | 103756-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 氟西汀中间体FXT-3E
• 英文名称: 3,3’-(methylazanediyl)bis(1-phenylpropan-1-one)
• 英文别名: 3,3'-(methylimino)bis(1-phenylpropan-1-one)；methyl-bis-(3-oxo-3-phenyl-propyl)-amine；Methyl-bis-(3-oxo-3-phenyl-propyl)-amin；Methyl-bis-(β-benzoyl-aethyl)-amin；N-Methyl-N,N-bis-<3-oxo-3-phenyl-propyl>-amin；Bis-<β-benzoyl-aethyl>-methylamin；3-[Methyl(3-oxo-3-phenylpropyl)amino]-1-phenylpropan-1-one；3-[methyl-(3-oxo-3-phenylpropyl)amino]-1-phenylpropan-1-one
• CAS: 103756-12-3
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: FCEMMQWGASQRTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  42.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟西汀中间体FXT-3E 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (4-羟基-1-甲基-4-苯基-3-哌啶基)苯基甲酮
  参考文献：
  名称：

  Exploration of Piperidinols as Potential Antitubercular Agents

  摘要：

  治疗结核病需要新型药物，而确定潜在靶点非常重要。哌啶醇已被确定为潜在的抗结核药（MIC < 5 μg/mL），它还能抑制分枝杆菌的芳胺 N-乙酰转移酶（NAT），这是分枝杆菌在巨噬细胞内生存所必需的一种酶。对 NAT 的抑制涉及一种类似原药的机制，激活后会形成具有生物活性的苯基乙烯基酮（PVK）。PVK 片段选择性地与活性位点的半胱氨酸残基形成加合物。对海洋分枝杆菌（M. marinum）NAT 酶的时间依赖性抑制表明，所有抑制性哌啶醇类似物都具有共价结合机制。这种结构活性关系突出了哌啶醇苯环上卤化物取代的重要性。来自M.marinum和M.tuberculosis的NAT酶的结构虽然有74%相同，但其活性位点裂隙中的残基不同，因此可以评估氨基酸取代对了解抑制效力的影响。此外，我们还利用哌啶醇的三维形状和静电特性确定了另外两种作为 NAT 抑制剂的不同化学支架。虽然其中一种化学支架具有抗结核活性，但这两种化学支架都能通过非共价机制抑制 NAT。

  DOI：

  10.3390/molecules191016274
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氨基-1-苯基-1-丙酮盐酸盐 、 1-苯基-2-丙烯基-1-酮 生成 氟西汀中间体FXT-3E
  参考文献：
  名称：

  曼尼希反应的研究。二、关于哌啶衍生物的形成（二）

  摘要：

  1) 讨论了苯基乙烯基酮与β-苯甲酰乙胺盐酸盐的反应机理。得出结论，苯基乙烯基酮的β-碳原子与β-苯甲酰乙胺盐酸盐结合，攻击了由β-苯甲酰乙胺盐酸盐引起的孤对电子。 2) Mannich 反应生成哌啶碱。 , 与这些哌啶碱的形成有关。

  DOI：

  10.1246/bcsj.32.1012

文献信息

• Identification of the anti-mycobacterial functional properties of piperidinol derivatives
  作者：Collette S Guy、Esther Tichauer、Gemma L Kay、Daniel J Phillips、Trisha L Bailey、James Harrison、Christopher M Furze、Andrew D Millard、Matthew I Gibson、Mark J Pallen、Elizabeth Fullam

  DOI：10.1111/bph.13744

  日期：2017.7

  mycobacteria and rapidly kill this organism with a cytotoxicity selectivity index for mycobacteria of >30-fold. Whole genome sequencing of M. smegmatis strains resistant to the lead compounds led to the identification of a number of single nucleotide polymorphisms indicating multiple targets. CONCLUSION AND IMPLICATIONS Our results indicate that the piperidinol moiety represents an attractive compound class

  背景和目的结核病（TB）仍然是全球主要的健康威胁，目前是全球单一传染源导致死亡的主要原因。目前的结核病药物治疗方案不足，迫切需要新的抗结核药物才能成功对抗日益流行的耐药结核病。本研究的目的是研究一种对结核杆菌具有高度活性的哌啶醇化合物衍生物。实验方法评估了哌啶醇化合物及其相应的双曼尼希碱类似物针对耻垢分枝杆菌和革兰氏阴性生物体的抗菌特性。进行细胞毒性研究以确定这些化合物的选择性指数。针对哌啶醇和相应的双曼尼希碱先导衍生物产生了耻垢分枝杆菌的自发抗性突变体，并采用全基因组测序来确定在这些化合物存在下导致选择压力的遗传修饰。主要结果 发现哌啶醇和双曼尼希碱类似物对分枝杆菌具有选择性，并能快速杀死该微生物，对分枝杆菌的细胞毒性选择性指数>30 倍。对先导化合物具有抗性的耻垢分枝杆菌菌株的全基因组测序导致鉴定出许多表明多个靶标的单核苷酸多态性。结论和意义我们的结果表明哌啶醇部分代表了寻找新型抗结核
• The Preparation of β-Keto Amines by the Mannich Reaction
  作者：F. F. Blicke、J. H. Burckhalter

  DOI：10.1021/ja01254a059

  日期：1942.2
• Schaefer; Tollens, Chemische Berichte, 1906, vol. 39, p. 2186,2188
  作者：Schaefer、Tollens

  DOI：——

  日期：——
• van Marle; Tollens, Chemische Berichte, 1903, vol. 36, p. 1346
  作者：van Marle、Tollens

  DOI：——

  日期：——
• THE REACTION OF ACETOPHENONE WITH FORMALDEHYDE AND METHYLAMINE HYDROCHLORIDE
  作者：JOHN T. PLATI、WILHELM WENNER

  DOI：10.1021/jo01156a007

  日期：1949.7