1-环丙基-4-碘-1H-吡唑 | 1239363-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 1-环丙基-4-碘-1H-吡唑
• 英文名称: 1-cyclopropyl-4-iodopyrazole
• 英文别名: 1-cyclopropyl-4-iodo-1H-pyrazole
• CAS: 1239363-40-6
• 化学式: C₆H₇IN₂
• 分子量: 234.039
• InChiKey: JBWOMLVMUQFTFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-环丙基-1H-吡唑	1-cyclopropylpyrazole	1151814-36-6	C6H8N2	108.143

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基-4-碘-1H-吡唑 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 dichloro[1,3-bis(2,6-di-3-pentylphenyl)imidazol-2-ylidene](2-methylpyridyl)palladium(II) 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 5-chloro-1-(1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(2-methyl-4-(3-methyloxetan-3-yl)piperazin-1-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-PYRAZOLYL, 5-, 6- DISUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE 5 -, 6-DISUBSTITUÉS, 1-PYRAZOLYLE, EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES

  摘要：

  公开号：

  WO2020247298A3
• 作为产物：
  描述：

  1-环丙基-1H-吡唑 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 碘 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-环丙基-4-碘-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  JP5668756

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  5-氯-2-氟苯胺 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 1-环丙基-4-碘-1H-吡唑 、 2-chloro-1,3-bis(methoxycarbonyl)guanidine 、 异丙基氯化镁 、 caesium carbonate 、 sodium t-butanolate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.3h， 生成 6-chloro-N-(5-chloro-1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl)-7-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  氨基喹唑啉作为脑渗透剂和选择性 LRRK2 抑制剂的结构导向发现

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶 2 (LRRK2) 蛋白在遗传和功能上与帕金森病 (PD) 相关，这是一种致残和进行性神经退行性疾病，目前的治疗范围和疗效有限。在本报告中，我们描述了由结构支持支持的严格的从点击到领先的优化活动，最终发现了以化合物22和24为代表的脑渗透性候选质量分子. 这些化合物对激酶组表现出显着的选择性，并提供良好的口服生物利用度和低预计人体剂量。此外，他们展示了立体化学设计元素的实施，这些元素有助于提高极性和氢键供体 (HBD) 计数的效力和选择性，同时保持以低水平的转运蛋白介导的外排为代表的对中枢神经系统友好的特征并鼓励临床前模型中的大脑渗透。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01968

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：INFLAZOME LTD

  公开号：WO2019211463A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention relates to substituted 5-membered nitrogen containing heteroaryl compounds, such as sulfonyl triazoles, where the heteroaryl ring is further substituted, optionally via a linking group such as -NH-, with a cyclic group which in turn is substituted at the α-position. The present invention further relates to associated salts, solvates, prodrugs and pharmaceutical compositions, and to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by NLRP3 inhibition.

  本发明涉及取代的含氮杂环化合物，例如磺酰基三唑，其中杂环环进一步取代，可选地通过类似-NH-的连接基团，与环状基团相连，该环状基团在α-位置进一步取代。本发明还涉及相关的盐、溶剂合物、前药和药物组合物，以及这些化合物在治疗和预防医学疾病和疾病中的使用，尤其是通过NLRP3抑制。
• [EN] N-HETEROARYL INDAZOLE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HETEROARYL INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020092136A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention is directed to substituted certain N-heteroaryl indazole derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, X, Y, and Z are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of diseases, such as Parkinson's disease, in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及对式(I)的某些N-杂芳基吲唑衍生物进行取代：以及药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所述定义，它们是LRRK2激酶的强效抑制剂，可能对治疗或预防LRRK2激酶参与的相关疾病有益，例如帕金森病和其他在本发明中描述的疾病和障碍。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗LRRK-2激酶参与的疾病，如帕金森病中的应用。
• [EN] SULFONYLUREA DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULFONYLURÉE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2020249664A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I) and to their prodrugs, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as inflammatory, autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)化合物及其前药、药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。所公开的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，并可用于治疗炎症、自身炎症和自身免疫疾病以及癌症等炎症小体活性涉及的疾病。
• [EN] N-(HETEROARYL) QUINAZOLIN-2-AMINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HÉTÉROARYL INDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021080929A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present invention is directed to substituted certain N-(heteroaryl)quinazolin-2-amine derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein J, R3, and R4, are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of diseases, such as Parkinson's disease, in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及Formula (I)中的某些取代N-(杂环芳基)喹唑啉-2-胺衍生物及其药学上可接受的盐，其中J、R3和R4如本文所定义，这些化合物是LRRK2激酶的有效抑制剂，可能在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病中发挥作用，如帕金森病和本文所述的其他疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗帕金森病等LRRK-2激酶参与的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] DIHYDROPYRIDINONE MGAT2 INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRIDINONE INHIBITEURS DE LA MGAT2 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015134701A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are monoacylglycerol acyltransferase type 2 (MGAT2) inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了以下式（I）的化合物：或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是单酰基甘油酰基转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。