1-甲基-3-丙基-6-氨基尿嘧啶 | 63981-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1-甲基-3-丙基-6-氨基尿嘧啶
• 英文名称: 6-amino-1-methyl-3-propyl-1,3-dihydropyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 6-amino-1-methyl-3-propylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；6-amino-1-methyl-3-n-propyluracil；6-Amino-1-methyl-3-propyluracil；6-amino-1-methy-3-propylluracil；6-amino-1-methyl-3-propyl-1H-pyrimidine-2,4-dione；Uracil, 6-amino-1-methyl-3-propyl-；6-amino-1-methyl-3-propylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 63981-33-9
• 化学式: C₈H₁₃N₃O₂
• 分子量: 183.21
• InChiKey: OIHHBESCFLISMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-3-丙基-6-氨基尿嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 sodium dithionite 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 5,6-二氨基-1-甲基-3-丙基嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  腺苷 A2B 受体的不可逆拮抗剂

  摘要：

  腺苷 A 2B受体 (A 2B AR) 的阻断代表了一种潜在的癌症免疫治疗新策略。在本研究中，我们设计、合成并表征了基于 8-对磺基苯基黄嘌呤支架的不可逆 A 2B AR 拮抗剂。通过进行配体洗脱和动力学实验，在基于放射性配体结合和生物发光共振能量转移 (BRET) 的 Gα 15蛋白激活测定中证实了不可逆结合。p -(1-Propylxanthin-8-yl)benzene sulfonyl fluoride ( 6a , PSB-21500) 是本系列中最有效和选择性不可逆的 A 2B AR 拮抗剂，具有明显的 K人类 A 2B AR 的i值为 10.6 nM ，与其他 AR 亚型相比，选择性 > 38 倍。相应的 3-环丙基取代的黄嘌呤衍生物6c (PSB-21502) 具有类似的效力，但与 A 1 - 和 A 2A AR相比没有选择性。反应性磺酰氟基团与延长的黄嘌呤 8-取代基 (

  DOI：

  10.3390/molecules27123792
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-甲基尿嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-甲基-3-丙基-6-氨基尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  通过 N6-[(二甲氨基)亚甲基] 保护高效合成 N-3-取代的 6-氨基尿嘧啶衍生物

  摘要：

  基于 N 6-[（二甲基氨基）亚甲基]保护，我们开发出了一种简便的合成程序，可在 6-氨基-1-苄基或 6-氨基-1-甲基尿嘧啶的第 3 位引入不同的官能团。即使在使用对碱不敏感或对热敏感的卤化物试剂时，这种方法也能在 N-3 位顺利实现取代。

  DOI：

  10.1055/s-2001-11449

文献信息

• Method of wound healing using A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20060058322A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to methods of wound healing using A 2B adenosine receptor antagonists. The invention also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂进行伤口愈合的方法。该发明还涉及制备此类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040176399A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Disclosed are processes for the synthesis of novel compounds that are A 2B adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, including asthma and diarrhea.

  披露的是合成新型化合物的过程，这些化合物是A2B腺苷受体拮抗剂，可用于治疗包括哮喘和腹泻在内的各种疾病状态。
• Substituted Xanthines, Pteridinediones, and Related Compounds as Potential Antiinflammatory Agents. Synthesis and Biological Evaluation of Inhibitors of Tumor Necrosis Factor α
  作者：Howard B. Cottam、Hsiencheng Shih、Lida R. Tehrani、D. Bruce Wasson、Dennis A. Carson

  DOI：10.1021/jm940845j

  日期：1996.1.1

  approximately 5 microM for each. Compound 58 was a very poor inhibitor of PDE IV but was the most active at preventing the leukopenia induced by TNF alpha in mice, providing more than 60% protection at 50 mg/kg. Thus, compounds such as 58, which are good inhibitors of TNF alpha production but are devoid of PDE IV inhibitory properties, may have potential as new antiinflammatory agents.

  在嘌呤，蝶啶，[1,2,5]-噻二唑并[3,4-d]嘧啶和喹唑啉环系统中制备了一系列己酮可可碱代谢物的类似物，并评估了它们抑制肿瘤坏死因子产生的能力。细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中的α-α（TNFα）。还测试了更具活性的化合物对人嗜中性白细胞对环状AMP磷酸二酯酶IV型（PDE IV）的抑制作用，以帮助确定其作用机理。在小鼠体内LPS诱导的白细胞减少症模型中评估了在体外TNFα测定中显示出良好活性的所选化合物。TNFα分析中最有效的化合物6、31和58，每种抑制TNFα的产生，IC50约为5 microM。化合物58是一种非常差的PDE IV抑制剂，但在预防小鼠中由TNFα诱导的白细胞减少症中活性最高，在50 mg / kg剂量下可提供60％以上的保护作用。因此，诸如58的化合物，它们是TNFα产生的良好抑制剂，但没有PDE IV抑制特性，可能具有作为新的抗炎剂的潜力。
• Discovery of a Novel A_2B Adenosine Receptor Antagonist as a Clinical Candidate for Chronic Inflammatory Airway Diseases
  作者：Elfatih Elzein、Rao V. Kalla、Xiaofen Li、Thao Perry、Art Gimbel、Dewan Zeng、David Lustig、Kwan Leung、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm7014815

  日期：2008.4.1

  discovery of compound 62, that displayed high affinity and selectivity for the hA(2B)-AdoR (K(i) = 22 nM). In addition, compound 62 showed high functional potency in inhibiting the accumulation of cyclic adenosine monophosphate induced by 5'- N-ethylcarboxamidoadenosine in HEK-A(2B)-AdoR and NIH3T3 cells with K(B) values of 6 and 2 nM, respectively. In a single ascending-dose phase I clinical study, compound

  最近，我们已经报道了一系列新的1,3对称（R 1 = R 3）取代的黄嘌呤（3和4），它们对人腺苷A 2B受体（hA（2B）-AdoR）具有高亲和力和选择性。不幸的是，这类化合物的药代动力学性能较差。这促使我们研究在N-1和N-3位置（N 1-R不等于N 3-R）的差异烷基取代对A（2B）-AdoR亲和力和选择性的影响。我们的双重目标是增强对A（2B）-AdoR的亲和力和选择性，以及提高口服生物利用度。这项工作导致发现了化合物62，该化合物显示出对hA（2B）-AdoR（K（i）= 22 nM）的高亲和力和选择性。另外，化合物62在抑制5'诱导的环状磷酸腺苷蓄积中显示出高功能性。-HEK-A（2B）-AdoR和NIH3T3细胞中的N-乙基羧酰胺基腺苷，其K（B）值​​分别为6和2 nM。在一项单剂量的I期临床研究中，化合物62没有严重的不良事件，并且具有良好的耐受性。
• METHOD OF PREVENTING AND TREATING HEPATIC DISEASE USING A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20070219221A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The invention is related to methods of preventing and treating hepatic fibrosis using A 2B adenosine receptor antagonists and utility in the treatment and prevention of liver damage caused by alcohol abuse, surgical intervention, viral hepatitis, the ingestion of hepatotoxic drugs, or other hepatic diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions for use in the method.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂预防和治疗肝纤维化的方法，以及在治疗和预防因酒精滥用、外科手术干预、病毒性肝炎、摄入肝毒性药物或其他肝脏疾病引起的肝脏损伤中的用途。本发明还涉及用于该方法的药物组合物。