1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯 | 33821-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1-methyl-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；9H-Pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid, 1-methyl-, ethyl ester
• CAS: 33821-71-5
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₂
• 分子量: 254.288
• InChiKey: HLVKFBNRRHBJJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-249 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  475.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于 Harmine 的靶向组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和 DNA 的双重抑制剂作为癌症治疗的有前景的策略

  摘要：

  在不同类型的癌症中观察到组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 的过度表达，但组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACIs) 作为针对实体瘤的单一疗法并未显示出显着疗效。近期研究表明，将 HDACI 与 DNA 损伤剂联合使用可提高 DNA 损伤水平，从而获得更好的实体瘤治疗效果。Harmine 已被证明通过嵌入 DNA 导致 DNA 损伤。因此，我们设计了一系列多靶点靶向HDAC和DNA的基于harmine的抑制剂，最具潜力的化合物27可以与DNA结合并造成DNA损伤。此外， 27通过 p53 信号通路引起细胞凋亡，并对 HCT-116 细胞表现出显着的抗增殖作用（IC 50 = 1.41 微米）。作为 DNA 损伤剂，27在正常细胞中表现出低毒性。化合物27被证明是一种靶向HDAC（HDAC1 IC 50  = 0.022 μM和HDAC6 IC 50 = 0.45 μM）和DNA的双重抑制剂 ，具有治疗实体瘤的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105604
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 selenium(IV) oxide 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 18.0h， 生成 1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel .β-Carboline Derivatives as Antiproliferative Agents

  摘要：

  一系列新型β-咔啉衍生物被合成并对其在体外对人肿瘤细胞系的细胞毒活性进行了评估。大多数化合物对测试的细胞系显示出从中等到强大的细胞毒活性，其中化合物12l对KB细胞系表现出最强的抗增殖活性（IC50 = 4.58 μM）。对化合物12l的初步机制研究表明，它能够抑制DNA嵌入和微管蛋白聚合。

  DOI：

  10.2174/15701808113109990009

文献信息

• ビスβ−カルボリン系化合物、その製造方法、医薬組成物および用途
  申请人：新疆華世丹薬物研究有限責任公司

  公开号：JP2016500080A

  公开（公告）日：2016-01-07

  本発明は、ビスβ−カルボリン系化合物、その製造方法、医薬組成物および用途を開示している。具体的に、前記ビスβ−カルボリン系化合物およびその薬理上許容される塩は一般式Ｉで表され、β−カルボリン中間体とジハロゲン化アルカンの縮合によって製造される。また、本発明は、有効投与量の式Ｉで表されるビスβ−カルボリン系化合物および薬学的に許容され得る担体を含有する医薬組成物、および、このビスβ−カルボリン系化合物の抗腫瘍剤の製造における応用を開示している。かかる腫瘍には、メラノーマ、胃がん、肺がん、乳がん、腎がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、子宮頸がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸がんが含まれる。【化１】

  This invention discloses bis β-carboline compounds, their manufacturing method, pharmaceutical compositions, and applications. Specifically, the bis β-carboline compounds and their pharmaceutically acceptable salts are represented by general formula I, and are produced by condensation of β-carboline intermediates and dihaloalkanes. Furthermore, the invention discloses pharmaceutical compositions containing the bis β-carboline compounds represented by formula I in effective dosages and pharmaceutically acceptable carriers, as well as applications in the manufacturing of antitumor agents using these bis β-carboline compounds. Such tumors include melanoma, gastric cancer, lung cancer, breast cancer, kidney cancer, liver cancer, oral squamous cell carcinoma, cervical cancer, ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, and colon cancer.【Chemical formula 1】
• Synthesis and biological evaluation of piperazine group-linked bivalent β-carbolines as potential antitumor agents
  作者：Rongqin Sun、Rui Liu、Chi Zhou、Zhenghua Ren、Liang Guo、Qin Ma、Wenxi Fan、Liqin Qiu、Huijuan Yu、Guang Shao、Rihui Cao

  DOI：10.1039/c5md00312a

  日期：——

  A series of bivalent β-carbolines with a piperazine group spacer between 3-methylene units were synthesized and their cytotoxic activities in vitro were evaluated. Compounds 7e and 7g exhibited potent cytotoxic activity.

  一系列具有3-亚甲基单元之间的哌嗪基间隔的二价β-咔啉类化合物被合成，并评估了它们的体外细胞毒活性。化合物7e和7g表现出强大的细胞毒活性。
• Synthesis and preliminary evaluation of novel alkyl diamine linked bivalent β-carbolines as angiogenesis inhibitors
  作者：Liang Guo、Wei Chen、Wenxi Fan、Qin Ma、Rongqin Sun、Guang Shao、Rihui Cao

  DOI：10.1039/c6md00360e

  日期：——

  A series of novel bivalent β-carbolines were synthesized and evaluated as potent angiogenesis inhibitors.

  一系列新颖的双价β-咔啉类化合物被合成并评估为有效的血管生成抑制剂。
• Cu-catalyzed mild and efficient oxidation of THβCs using air: application in practical total syntheses of perlolyrine and flazin
  作者：Bo Zheng、Tien Ha Trieu、Tian-Zhuo Meng、Xia Lu、Jing Dong、Qiang Zhang、Xiao-Xin Shi

  DOI：10.1039/c7ra13434g

  日期：——

  friendliness, mildness, very good tolerance of functional groups, high yielding and easy experiment operation. In addition, this new methodology was successfully applied in the efficient and practical total syntheses of β-carboline alkaloids perlolyrine and flazin.

  开发了一种通过Cu( II ) 催化氧化 1,2,3,4-四氢-β-咔啉 (THβCs)合成芳香族 β-咔啉的温和、高效和环保的方法，其中空气 (O 2 )用作清洁氧化剂。该方法具有环境友好、温和、官能团耐受性好、收率高、实验操作简单等优点。此外，该新方法成功应用于高效实用的β-咔啉生物碱perlolyrine和flalazin的全合成。
• ß-CARBOLINE, DIHYDRO-ß-CARBOLINE AND TETRAHYDRO-ß-CARBOLINE ALKALOID DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS SAME AND USE IN ASPECTS OF PREVENTING AND TREATING PLANT VIRUSES, FUNGICIDES AND INSECTICIDES
  申请人：NANKAI UNIVERSITY

  公开号：US20160326166A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to β-carboline, dihydro-β-carboline and tetrahydro-β-carboline alkaloid derivatives (I) and a method for preparing same and the use in the aspects of preventing and treating plant viruses, fungicides and insecticides. For the meaning of each group in formula (I) see the description. The β-carboline, dihydro-β-carboline and tetrahydro-β-carboline alkaloid derivatives of the present invention show a particularly ourstanding anti-plant virus activity, and also have fungicidal and insecticidal activities.

  本发明涉及β-咔啉、二氢β-咔啉和四氢β-咔啉生物碱衍生物(I)，以及其制备方法和在预防和治疗植物病毒、杀菌剂和杀虫剂方面的用途。本发明中的β-咔啉、二氢β-咔啉和四氢β-咔啉生物碱衍生物显示出特别出色的抗植物病毒活性，同时还具有杀菌和杀虫活性。