1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲胺 | 63885-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲胺
• 英文名称: (1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methanamine
• 英文别名: C-(1-methyl-9H-β-carbolin-3-yl)-methylamine；3-Aminomethyl harmane
• CAS: 63885-91-6
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃
• 分子量: 211.266
• InChiKey: HEFWTWTYTSSMBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-4-甲氧基肉桂酸 、 1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.33h， 以51%的产率得到(E)-3-(4-methoxyphenyl)-N-((1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  作为新型抗疟原虫药物的进一步研究：合成、构效关系和对作用机制的深入了解

  摘要：

  疟原虫对目前批准的疗法的耐药性的上升促使发现和开发新的有效药物。以前我们已经证明，由 β-咔啉生物碱和肉桂酸衍生物组成的杂化化合物，通过三唑或酰胺键连接，具有显着的抗疟原虫活性。在本文中，我们报告了一系列新型三唑类和酰胺类药物的合成、抗疟原虫活性和细胞毒性。构效关系分析表明，在 β-咔啉核心的 N-9 处制备的酰胺类药物27对恶性疟原虫的红细胞阶段和伯氏疟原虫的肝阶段均表现出优异的效力. 值得注意的是，harmicine 27a，m -（三氟甲基）肉桂酸衍生物，表现出最有利的选择性指数（SI = 1105）。分子动力学模拟揭示了恶性疟原虫热休克蛋白 90的 ATP 结合位点作为药物结合位点，证实了有害物质 N-9 取代的有用性，并确定了有利的 N–H … π 相互作用，涉及 Lys45 和芳香族苯基单元附加的肉桂酸片段对于增强的生物活性至关重要。因此，这些化合物被确定为在寻找新型、更有效的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113687
• 作为产物：
  描述：

  甲基色氨酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on activated charcoal 、 2-azido-1,3-dimethylimidazolinium hexafluorophosphate 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.92h， 生成 1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲胺
  参考文献：
  名称：

  作为强效抗疟原虫剂的harmiquins、harmine和氯喹杂化物的设计和合成

  摘要：

  疟疾仍然是世界范围内的主要健康问题之一。缺乏有效的疫苗以及疟原虫对已批准的抗疟药物的耐药性增加，需要开发能够有效预防和/或治疗这种疾病的新型抗疟原虫药物。 Harmiquins 代表在一个分子中结合具有不同抗疟原虫活性机制的两个部分的杂种，即已知抑制血红素聚合的氯喹 (CQ) 支架和能够与恶性疟原虫热休克蛋白 90 ( Pf ) 结合的 β-咔啉环。热休克蛋白90)。在这里，我们介绍了它们的合成、生物活性的评价和潜在的作用机制。合成的杂化物在所使用的接头类型（三唑环或酰胺键）以及在harmine的β-咔啉核心上的取代位置不同。针对疟原虫的红细胞阶段评估了harmiquins的抗疟原虫活性生命周期，并在 HepG2 细胞上测试了它们的细胞毒作用。结果表明，harmiquins 对 CQ 敏感（Pf 3D7）和 CQ 抗性（Pf Dd2、Pf K1 和Pf 7G8）均具有显着的活性。恶性疟原虫

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114408

文献信息

• Anthranilamides with quinoline and β-carboline scaffolds: design, synthesis, and biological activity
  作者：Maja Beus、Leentje Persoons、Dirk Daelemans、Dominique Schols、Kirsi Savijoki、Pekka Varmanen、Jari Yli-Kauhaluoma、Kristina Pavić、Branka Zorc

  DOI：10.1007/s11030-021-10347-8

  日期：2022.10

  equally active as 12 and 13 and selective toward tumor cells. Chloroquine and quinoline anthranilamides 10–13 exerted pronounced antiviral effect against human coronaviruses 229E and OC43, whereas 12 and 13 against coronavirus OC43 (EC50 values in low micromolar range; selectivity indices from 4.6 to > 10.4). Anthranilamides 14 and 16 with PQ core inhibited HIV-1 with EC50 values of 9.3 and 14.1 µM, respectively

  在本研究中，我们报告了基于邻氨基苯甲酸和喹啉或β-咔啉杂环支架的新型酰胺型杂化分子的设计和合成。进行了三种类型的生物筛选：（i）针对一组实体瘤和白血病细胞系的体外抗增殖筛选，（ii）针对几种 RNA 病毒的抗病毒筛选，以及（iii）使用革兰氏阴性色杆菌的抗群体感应筛选紫罗兰作为记者菌株。抗增殖筛选揭示了几种化合物的高活性。邻氨基苯甲酰胺12和13氯喹核心和卤代邻氨基苯甲酸对多种癌细胞系（如胶质母细胞瘤、胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌、急性淋巴细胞、急性髓细胞性白血病、慢性髓性白血病和非霍奇金淋巴瘤）最有效，而且对非癌性细胞系。Boc 保护的类似物2和3对测试的癌细胞表现出中等活性，对非癌细胞没有毒性作用。具有N-苄基邻氨基苯甲酸残基的非卤代喹啉衍生物10与12和13具有相同的活性，并且对肿瘤细胞具有选择性。氯喹和喹啉邻氨基苯甲酰胺10 –13对人类冠状病毒 229E 和 OC43 具有显着的抗病毒作用，而12和13对冠状病毒
• Harmicens, Novel Harmine and Ferrocene Hybrids: Design, Synthesis and Biological Activity
  作者：Goran Poje、Marina Marinović、Kristina Pavić、Marija Mioč、Marijeta Kralj、Lais Pessanha de Carvalho、Jana Held、Ivana Perković、Zrinka Rajić

  DOI：10.3390/ijms23169315

  日期：——

  cycloaddition, while the synthesis of amide-type harmicens was carried out by applying a standard coupling reaction. The results of in vitro biological assays showed that the harmicens exerted moderate antiplasmodial activity against the erythrocytic stage of P. falciparum (IC50 in submicromolar and low micromolar range) and significant and selective antiproliferative activity against the MCF-7 and HCT116

  癌症和疟疾都是全球健康威胁。由于对已知药物的耐药性增加，新活性物质的研究成为当务之急。在这里，我们介绍了 harmicens、由共价结合的 harmine/β-咔啉和二茂铁支架组成的杂化物的设计、合成和生物活性评估。通过改变 β-咔啉环和二茂铁之间连接基的类型和长度，以及它在 β-咔啉环上的位置，实现了结构多样性。使用 Cu(I) 催化的叠氮化物-炔烃环加成制备三唑型 harmicens，而酰胺型 harmicens 的合成是通过应用标准偶联反应进行的。体外生物学测定结果表明，harmicens 对红细胞期的红细胞具有中等的抗疟原虫活性。恶性疟原虫（IC 50在亚微摩尔和低微摩尔范围内）以及对 MCF-7 和 HCT116 细胞系的显着和选择性抗增殖活性（IC 50在个位数微摩尔范围内，SI > 5.9）。细胞定位实验显示非选择性 harmicene 36和 HCT116 选择性化合物28
• Discovery of harmiprims, harmine-primaquine hybrids, as potent and selective anticancer and antimalarial compounds
  作者：Kristina Pavić、Goran Poje、Lais Pessanha de Carvalho、Tana Tandarić、Marina Marinović、Diana Fontinha、Jana Held、Miguel Prudêncio、Ivo Piantanida、Robert Vianello、Ivona Krošl Knežević、Ivana Perković、Zrinka Rajić

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117734

  日期：2024.5

  successful repurposing of antimalarial drugs for cancer and vice-versa is known and used in clinical settings and drug research and discovery. With the growing resistance of cancer cells and to the known drugs, there is an urgent need to discover new chemotypes and enrich anticancer and antimalarial drug portfolios. In this paper, we present the design and synthesis of harmiprims, hybrids composed of harmine

  尽管癌症和疟疾在病因学和病理生理学上都没有联系，但由于它们的相似性，抗疟药成功地重新用于癌症治疗，反之亦然，并且在临床环境和药物研究和发现中得到使用。随着癌细胞和对已知药物的耐药性不断增强，迫切需要发现新的化学类型并丰富抗癌和抗疟药物组合。在本文中，我们介绍了 Harmiprims 的设计和合成，该混合物由去氢骆驼蓬碱（一种具有抗癌和抗疟原虫活性的 β-咔啉型生物碱）和伯氨喹（具有低抗增殖活性的 8-氨基喹啉抗疟药）组成，通过三唑或尿素。对它们的抗增殖活性的评估表明，N-9 取代的三唑型 Harmiprime 是针对 MCF-7 最具选择性的化合物，而 C1 取代的脲基型杂合体是针对所有测试的细胞系最具活性的化合物。另一方面，二聚去甲素根本没有毒性。尽管分光光度研究和热变性实验表明 Harmiprims 与 ds-DNA 凹槽结合，但细胞定位表明 Harmiprims 不会进入细胞核或线粒体，因此预计不会抑制