1-（4-氨基苯甲酰基）-2,3,4,5-四氢苯并[b]氮杂卓-5-酮 | 137976-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 1-（4-氨基苯甲酰基）-2,3,4,5-四氢苯并[b]氮杂卓-5-酮
• 英文名称: 1-(4-aminobenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzoazepin-5-one
• 英文别名: 1-(4-aminobenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro1H-1-benzazepin-5-one；1-(4-aminobenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-one；1-(4-aminobenzoyl)-3,4-dihydro-2H-1-benzazepin-5-one
• CAS: 137976-09-1
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₂
• 分子量: 280.326
• InChiKey: VWFZSVSAZLYSFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  520.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.176
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-（4-氨基苯甲酰基）-2,3,4,5-四氢苯并[b]氮杂卓-5-酮 在 platinum(IV) oxide 吡啶 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 5-amino-1-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  口服活性非肽加压素V2受体拮抗剂：一系列新的1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-苯并ze庚因和相关化合物。

  摘要：

  本文介绍了一系列新型的非肽加压素V2受体拮抗剂。已经证明1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因和1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H- 1,5-苯二氮卓类药物对V2（和V1a）受体具有很高的亲和力。在1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因系列中，已证明在苯并ze庚因环上具有烷基氨基的化合物具有口服活性。末端苯甲酰基环邻位的亲脂性基团对于高V2受体亲和力和口服活性均很重要。基于这些有利的性质，已经开始将31b用作口服和静脉内水族药物的临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm960133o
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯甲酰替苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 sodium sulfate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 1,1,2,2-四氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-（4-氨基苯甲酰基）-2,3,4,5-四氢苯并[b]氮杂卓-5-酮
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸考尼伐坦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸考尼伐坦的制备方法，以苯胺(化合物1)为原料，经酰胺化、烷基化、傅克酰基化、硝基还原、酰胺化、α‑氯代、环化、成盐反应得到盐酸考尼伐坦；本发明采用廉价易得的苯胺为起始原料，酰胺化过程避免了使用酰氯等有毒物质。全新的合成路线使得整个合成过程不仅污染小，易处理，且各步的反应条件温和，操作简单，收率和纯度高，对环境友好，生产成本大大降低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106317060B

文献信息

• Condensed benzazepine derivative and pharmaceutical composition thereof
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05723606A1

  公开（公告）日：1998-03-03

  This invention relates to nitrogen-containing aromatic 5-membered ring-condensed benzazepine derivatives represented by the general formula (I) ##STR1## (symbols in the formula have the following meanings; ring B: a nitrogen-containing aromatic 5-membered ring having at least 1 nitrogen atom and optionally one oxygen or sulfur atom, which may optionally have substituent(s), R.sup.1 and R.sup.2 : these may be the same or different from each other and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, an amino group which may optionally be substituted by lower alkyl group(s), or a lower alkoxy group, A: a single bond; a group represented by the formula --NHCO--(CR.sup.3 R.sup.4).sub.n --, n: 0 or an integer of from 1 to 3, R.sup.3 and R.sup.4 : these may be the same or different from each other and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group (provided that R.sup.3 and R.sup.4 may together form a lower alkylene group having 2 to 7 carbon atoms), and ring C: a benzene ring which may optionally have substituent(s)) and salts thereof; to pharmaceutical compositions which contain these compounds as an active ingredient and to intermediates which are useful in synthesizing these compounds. The compounds of this invention are useful as arginine vasopressin antagonists.

  这项发明涉及一般式(I)所代表的含氮芳香5-成员环-融合苯并哌嗪衍生物，其中##STR1##（式中符号的含义如下；环B：至少含有1个氮原子且可能有一个氧原子或硫原子的含氮芳香5-成员环，可以选择地具有取代基，R.sup.1和R.sup.2：它们可以相同也可以不同，每个代表氢原子、卤素原子、低烷基、可能被低烷基取代的氨基或低烷氧基，A：单键；一个由式--NHCO--(CR.sup.3 R.sup.4).sub.n --表示的基团，n：0或1至3的整数，R.sup.3和R.sup.4：它们可以相同也可以不同，每个代表氢原子、低烷基（条件是R.sup.3和R.sup.4可以一起形成具有2至7个碳原子的低烷基烯基），环C：可能具有取代基的苯环）及其盐；含有这些化合物作为活性成分的药物组合物；以及在合成这些化合物中有用的中间体。本发明的化合物可用作精氨酸加压素拮抗剂。
• Nonpeptide Arginine Vasopressin Antagonists for Both V1A and V2 Receptors: Synthesis and Pharmacological Properties of 4'-(1,4,5,6-Tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzoazepine-6-carbonyl)benzanilide Derivatives and 4'-(5,6-Dihydro-4H-thiazolo[5,4-d][1]benzoazepine-6-carbonyl)benzanilide Derivatives.
  作者：Akira MATSUHISA、Nobuaki TANIGUCHI、Hiroyuki KOSHIO、Takeyuki YATSU、Akihiro TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.48.21

  日期：——

  4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzoazepine-6- carbonyl)benzanilide and 4'-(5,6-dihydro-4H- thiazolo[5,4-d][1]benzoazepine-6-carbonyl)benzanilide were synthesized and examined for AVP antagonist activity for both V1A and V2 receptors. As a result, it was found that the 4'-(1,4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzoazepine-6-carbon yl)-2- phenylbenzanilide derivatives showed potent binding affinity

  精氨酸加压素（AVP）主要在外周具有双重作用，即通过V1A和V2受体进行血管收缩和水分吸收。它可能在多种疾病中起作用，包括充血性心力衰竭（CHF），高血压，肾脏疾病，水肿和低钠血症。我们基于对V1A和V2受体的阻断可能对CHF患者有益的假设，尝试开发出一系列针对V1A和V2受体的口服活性AVP拮抗剂。在此报告中，一系列与4'-（1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d] [1]苯并氮杂氮杂-6-羰基）苯甲酰苯胺和4'-（5,6-合成了二氢-4H-噻唑并[5,4-d] [1]苯并ze庚因-6-羰基）苯甲酰苯并检查了其对V1A和V2受体的AVP拮抗剂活性。结果发现4'-（1,4,5，6-四氢咪唑并[4,5-d] [1]苯并ze庚因-6-碳基）-2-苯基苯甲腈衍生物对V1A和V2受体均显示强效结合亲和力。特别地，显示了4'-（2-甲基-1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d] [1]苯并氮杂-6-
• Nonpeptide Arginine Vasopressin Antagonists for Both V1A and V2 Receptors: Synthesis and Pharmacological Properties of 4'-(5-(Substituted Methylidene)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzoazepine-1-carbonyl)benzanilide and 4'-(5-(Substituted Methyl)-2,3-dihydro-1H-1-benzoazepine-1-carbonyl)benzanilide Derivatives.
  作者：Akira MATSUHISA、Kazumi KIKUCHI、Kenichiro SAKAMOTO、Takeyuki YATSU、Akihiro TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.47.329

  日期：——

  blockade of both V1A and V2 receptors might be beneficial to CHF patients. In this report, a series of compounds structurally related to 4'-[5-(substituted methylidene)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzoazepine-1-carbonyl ]benzanilide (exo-olefin isomer) and 4'-[5-(substituted methyl)-2,3-dihydro-1H-1-benzoazepine-1-carbonyl]benzanilide (endo-olefin isomer) were synthesized and examined to have AVP antagonist

  精氨酸加压素（AVP）具有双重作用，即通过V1A和V2受体进行血管收缩和水分吸收，并可能在许多疾病中起作用，包括充血性心力衰竭（CHF），高血压，肾脏疾病，水肿和低钠血症。我们基于对V1A和V2受体的阻断可能对CHF患者有益的假设，尝试开发出一系列针对V1A和V2受体的AVP拮抗剂。在该报告中，一系列与4'-[5-（取代的亚甲基）-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂-1-基羰基]苯甲腈（外烯烃异构体）和合成了4'-[5-（取代的甲基）-2,3-二氢-1H-1-苯并氮杂-1-基]苯甲酰苯胺（内烯烃异构体），并检查其对V1A和V2受体均具有AVP拮抗剂活性。结果是，发现与内烯烃异构体相比，（E）-外烯烃异构体显示出更强的结合亲和力。在这些（E）-外烯烃异构体中，（E）-N-甲基-1- [4-（2-甲基苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢ro-1H-1-苯并ze庚因- 5-亚
• Tolvaptan-Type Vasopressin Receptor Ligands: Important Role of Axial Chirality in the Active Form
  作者：Hidetsugu Tabata、Tetsuya Yoneda、Tetsuta Oshitari、Hideyo Takahashi、Hideaki Natsugari

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00422

  日期：2017.5.25

  a methyl group at C9 and C6, respectively, and the enantiomeric forms were separated. Examination of the affinity at the human vasopressin receptors revealed that the axial chirality (aS) plays a more important role than the central chirality at C5 in receptor recognition, and the most preferable form was shown to be (E,aS,5S).

  所述抗和顺式的托伐普坦类化合物的异构体，ñ -苯甲酰基-5-羟基-1-苯并吖庚因（5A - Ç），是在一个立体控制的方式通过偏压与在分别C9和C6，甲基构象制备，并且对映体形式被分离。对人血管加压素受体的亲和力研究表明，在受体识别中，轴向手性（a S）比C 5的中心手性更重要，并且最优选的形式为（E，a S，5 S）。
• [EN] FUSED BENZAZEPINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME<br/>[FR] DERIVE DE BENZAZEPINE DE FUSION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE RENFERMANT CE DERIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1995003305A1

  公开（公告）日：1995-02-02

  (EN) A nitrogenous aromatic 5-membered fused benzazepine derivative represented by general formula (I) and useful as an arginine vasopressin antagonist, a salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the same as the active ingredient wherein B represents a nitrogenous aromatic 5-membered ring that may be substituted, has at least one nitrogen atom and may further have one oxygen or sulfur atom; R1 and R2 represent each independently hydrogen, halogen, lower alkyl, amino which may be substituted by lower alkyl, or lower alkoxy; A represents a single bond or -NHCO-(CR3R4)n-; n represents an integer of 0 to 3; R3 and R4 represent each independently hydrogen or lower alkyl, provided R3 and R4 may be combined together to form a C2-C7 alkylene; and C represents an optionally substituted benzene ring.(FR) Dérivé de benzazépine de fusion à 5 éléments aromatiques azotés, représenté par la formule générale (I), utile comme antagoniste de l'arginine-vasopressine, ou sel de ce dérivé et composition pharmaceutique renfermant ce dérivé comme principe actif. Dans cette formule B représente une liaison à 5 éléments aromatiques azotés pouvant être substitués et comportant au moins un atome d'azote et, éventuellement, un atome d'oxygène ou un atome de soufre; R1 et R2 représente chacun indépendamment hydrogène, halogène, alkyle inférieur, amino pouvant être substitué par alkyle inférieur, ou alkoxy inférieur; A représente une liaison unique ou -NHCO-(CR3R4)n-; n représente un entier de 0 à 3; R3 et R4 représente chacun indépendamment hydrogène ou alkyle inférieur, sous réserve que R3 et R4 puissent être combinés ensemble pour former C2-C7 alkylène; et C représente une liaison benzènique facultativement substituée.

  一种含氮芳香5元融合苯并噻唑衍生物，通式表示为(I)，可用作精氨酸加压素拮抗剂，其盐以及含有其作为活性成分的药物组合物。其中，B代表一种含氮芳香5元环，可以被取代，至少有一个氮原子，可能还有一个氧原子或硫原子；R1和R2分别独立表示氢、卤素、低烷基、氨基（可以被低烷基取代）或低烷氧基；A表示单键或-NHCO-(CR3R4)n-；n表示0到3的整数；R3和R4分别独立表示氢或低烷基，但R3和R4可以组合成C2-C7烷基；C表示可选取代的苯环。