5-hydroxy-1-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine | 150681-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-hydroxy-1-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine
• 英文别名: 5-hydroxy-N-[4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine；5-hydroxy-1-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepine；N-[4-(5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl)phenyl]-2-methylbenzamide
• CAS: 150681-19-9
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₃
• 分子量: 400.477
• InChiKey: QDPVGLNUJIYJDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-1-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine 在 氯化亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (4S,5S)-4,5-dihydroxy-1-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of the Metabolites of Vasopressin V2 Receptor Antagonist OPC-31260 via Lipase-Catalyzed Transesterification

  摘要：

  The optical isomers of 5-dimethylamino-1-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine (OPC-31260, 1) and its metabolites (2, 3, 4, 5 and 6) were enantioselectively synthesized. The chiral acetate 8b and alcohol 7a were prepared via the resolution of the racemic alcohol (+/-)-7 using the lipase-mediated transesterification in vinyl acetate. The compounds 8b and 7a were converted to the hydroxy metabolites (2a and 2b), the methylamine metabolites (3a and 3b), the dimethylamines (1a and 1b), and the amine metabolites (4a and 4b) in several steps while maintaining their absolute configurations. The 4,5-diol metabolites (5a, 5b, 6a and 6b) were synthesized from the key intermediates obtained by the lipase-catalyzed transesterification. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00388-4
• 作为产物：
  描述：

  1-（4-氨基苯甲酰基）-2,3,4,5-四氢苯并[b]氮杂卓-5-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-hydroxy-1-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  口服活性非肽加压素V2受体拮抗剂：一系列新的1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-苯并ze庚因和相关化合物。

  摘要：

  本文介绍了一系列新型的非肽加压素V2受体拮抗剂。已经证明1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因和1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H- 1,5-苯二氮卓类药物对V2（和V1a）受体具有很高的亲和力。在1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因系列中，已证明在苯并ze庚因环上具有烷基氨基的化合物具有口服活性。末端苯甲酰基环邻位的亲脂性基团对于高V2受体亲和力和口服活性均很重要。基于这些有利的性质，已经开始将31b用作口服和静脉内水族药物的临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm960133o

文献信息

• Orally Active, Nonpeptide Vasopressin V₂ Receptor Antagonists:  A Novel Series of 1-[4-(Benzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1<i>H</i>-benzazepines and Related Compounds
  作者：Hidenori Ogawa、Hiroshi Yamashita、Kazumi Kondo、Yoshitaka Yamamura、Hisashi Miyamoto、Keizo Kan、Kazuyoshi Kitano、Michinori Tanaka、Kenji Nakaya、Shigeki Nakamura、Toyoki Mori、Michiaki Tominaga、Youichi Yabuuchi

  DOI：10.1021/jm960133o

  日期：1996.1.1

  This paper describes a novel series of nonpeptide vasopressin V2 receptor antagonists. It has been demonstrated that the 1-[4-(benzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-1H-benzazepines and 1-[4-(benzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-1H-1,5-benzodiazepines show a high affinity for V2 (and V1a) receptors. Among the 1-[4-(benzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-1H-benzazepine series, compounds with an alkylamino group on the benzazepine

  本文介绍了一系列新型的非肽加压素V2受体拮抗剂。已经证明1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因和1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H- 1,5-苯二氮卓类药物对V2（和V1a）受体具有很高的亲和力。在1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因系列中，已证明在苯并ze庚因环上具有烷基氨基的化合物具有口服活性。末端苯甲酰基环邻位的亲脂性基团对于高V2受体亲和力和口服活性均很重要。基于这些有利的性质，已经开始将31b用作口服和静脉内水族药物的临床试验。
• [EN] BENZOHETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1991005549A1

  公开（公告）日：1991-05-02

  (EN) Novel benzoheterocyclic compounds of formula (I), wherein R1 is H, halogen, alkyl, optionally substituted amino, alkoxy; R2 is H, halogen, alkoxy, phenylalkoxy, OH, alkyl, optionally substituted amino, carbamoyl-alkoxy, optionally substituted amino-alkoxy, optionally substituted benzoyloxy; R3 is a group: -NR4R5 or -CO-NR11R12; R4 is H, optionally substituted benzoyl, alkyl; R5 is a group $g(a) [R16 is halogen, optionally substituted alkyl, OH, alkoxy, alkanoyloxy, alkylthio, alkanoyl, carboxy, alkoxycarbonyl, CN, NO2, optionally substituted amino, phenyl, cycloalkyl, etc., or a group: -O-A-NR6R7; m is 0 to 3], phenyl-alkoxycarbonyl, alkanoyl, phenyl-alkanoyl, etc.; R11 is H or alkyl; R12 is cycloalkyl or optionally substituted phenyl; and W is a group: -(CH2)p (p is 3 to 5) or -CH=CH-(CH2)q (q is 1 to 3), the carbon atom of these groups being optionally replaced by 0, S, SO, SO2 or a group: -N(R13)- and further these groups having optionally 1 to 3 substituents of alkyl, alkoxycarbonyl, carboxy, OH, O, alkanoyloxy, etc., which have excellent vasopressin antagonistic activies and are useful as vasodilator, hypotensive agent, water diuretics, platelet agglutination inhibitor, and a vasopressin antagonistic composition containing the compound as the active ingredient.(FR) Nouveaux composés benzohétérocycliques de formule (I), dans laquelle R1 représente H, halogène, alkyle, amino éventuellement substitué, alcoxy; R2 représente H, halogène, alcoxy, phénylalcoxy, OH, alkyle, amino éventuellement substitué, carbamoyle-alcoxy, amino-alcoxy éventuellement substitué, benzoyloxy éventuellement substitué; R3 représente un groupe -NR4R5 ou -CO-NR11R12; R4 est H, benzoyle éventuellement substitué, alkyle; R5 est un groupe $g(a) [dans lequel R16 représente halogène, alkyle éventuellement substitué, OH, alcoxy, alcanoyloxy, alkylthio, alcanoyle, carboxy, alcoxycarbonyle, CN, NO2, amino éventuellement substitué, phényle, cycloalkyle, etc., ou un groupe -O-A-NR6R7; m est compris entre 0 et 3], phényl-alcoxycarbonyle, alcanoyle, phényl-alcanoyle, etc.; R11 représente H ou alkyle; R12 représente cycloalkyle ou phényle éventuellement substitué; et W est un groupe -CH2)p (p étant compris entre 3 et 5) ou -CH=CH-(CH2)q (q étant compris entre 1 et 3), l'atome de carbone de ces groupes étant éventuellement remplacé par 0, S, SO, SO2 ou un groupe -N(R13)-, ces groupes comportant éventuellement de 1 à 3 substituants d'alkyle, alcoxycarbonyle, carboxy, OH, O, alcanoyloxy, etc. Ces composés présentent d'excellentes activités antagonistes de la vasopressine et sont utiles en tant que vasodilateurs, agents hypotensifs, diurétiques et inhibiteurs d'agglutination de plaquettes. On décrit également une composition antagoniste de la vasopressine contenant ce composé en tant qu'ingrédient actif.

  新的苯并杂环化合物，其化学式为（I），其中R1为H，卤素，烷基，可选择取代的氨基，烷氧基；R2为H，卤素，烷氧基，苯基烷氧基，OH，烷基，可选择取代的氨基，氨基-卡巴莫基烷氧基，可选择取代的氨基-烷氧基，可选择取代的苯甲酰氧基；R3为一个基团：-NR4R5或-CO-NR11R12；R4为H，可选择取代的苯甲酰基，烷基；R5为一个基团$g(a) [其中R16为卤素，可选择取代的烷基，OH，烷氧基，烷酰氧基，烷硫基，烷酰基，羧基，烷氧羰基，CN，NO2，可选择取代的氨基，苯基，环烷基等，或一个基团：-O-A-NR6R7；m为0至3]，苯基-烷氧羰基，烷酰基，苯基-烷酰基等；R11为H或烷基；R12为环烷基或可选择取代的苯基；W为一个基团：-(CH2)p（p为3至5）或-CH=CH-(CH2)q（q为1至3），这些基团的碳原子可以选择性地被0，S，SO，SO2或一个基团：-N（R13）-替换，并且这些基团还可以具有1至3个取代基，如烷基，烷氧羰基，羧基，OH，O，烷酰氧基等，具有出色的抗利尿激素拮抗活性，并且可用作扩血管剂，降压剂，利尿剂，血小板凝聚抑制剂和含有该化合物的抗利尿激素拮抗剂组合物的活性成分。
• Benzoheterocyclic compounds
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05559230A1

  公开（公告）日：1996-09-24

  Novel benzoheterocyclic compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is H, halogen, alkyl, optionally substituted amino, alkoxy; R.sup.2 is H, halogen, alkoxy, phenyialkoxy, OH, alkyl, optionally substituted amino, carbamoyl-alkoxy, optionally substituted amino-alkoxy, optionally substituted benzoyloxy; R.sup.3 is a group: --NR.sup.4 R.sup.5 or --CO--NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.4 is H, optionally substituted benzoyl, alkyl; R.sup.5 is a group: ##STR2## [R.sup.16 is halogen, optionally substituted alkyl, OH, alkoxy, alkanoyloxy, alkylthio, alkanoyl, carboxy, alkoxycarbonyl, CN, NO.sub.2, optionally substituted amino, phenyl, cycloalkyl, etc., or a group: --O--A--NR.sup.6 R.sup.7 ; m is 0 to 3], phenyl-alkoxycarbonyl, alkanoyl, phenylalkanoyl, etc.; R.sup.11 is H or alkyl; R.sup.12 is cycloalkyl or optionally substituted phenyl; and W is a group: --(CH.sub.2).sub.p (p is 3 to 5) or --CH.dbd.CH--(CH.sub.2).sub.q (q is 1 to 3), the carbon atom of these groups being optionally replaced by O, S, SO, SO.sub.2 or a group: --N(R).sup.12 and further these groups having optionally 1 to 3 substituents of alkyl, alkoxycarbonyl, carboxy, OH, O, alkanoyloxy, etc., which have excellent vasopressin antagonistic activities and are useful as vasodilator, hypotensive agent, water diuretics, platelet agglutination inhibitor, and a vasopressin antagonistic composition containing the compound as the active ingredient.

  化合物的结构式为：##STR1## 其中 R.sup.1 为 H、卤素、烷基、可选取代氨基、烷氧基；R.sup.2 为 H、卤素、烷氧基、苯基烷氧基、OH、烷基、可选取代氨基的氨基甲酰氧基、可选取代氨基的烷氧基、可选取代苯甲酰氧基；R.sup.3 为基团：--NR.sup.4 R.sup.5 或 --CO--NR.sup.11 R.sup.12 ；R.sup.4 为 H、可选取代苯甲酰、烷基；R.sup.5 为基团：##STR2## [R.sup.16 为卤素、可选取代烷基、OH、烷氧基、烷酰氧基、烷基硫、酰基、羧基、烷氧羰基、CN、NO.sub.2、可选取代氨基、苯基、环烷基等，或为基团：--O--A--NR.sup.6 R.sup.7 ；m 为 0 到 3]、苯基烷氧羰基、烷酰基、苯基烷酰基等；R.sup.11 为 H 或烷基；R.sup.12 为环烷基或可选取代的苯基；W 为基团：--(CH.sub.2).sub.p (p 为 3 到 5) 或 --CH.dbd.CH--(CH.sub.2).sub.q (q 为 1 到 3)，这些基团的碳原子可以被 O、S、SO、SO.sub.2 或基团：--N(R).sup.12 替代，此外，这些基团还可以具有可选的 1 到 3 个取代基，例如烷基、烷氧羰基、羧基、OH、O、烷酰氧基等，这些化合物具有优异的抗利尿激素拮抗活性，可用作血管扩张剂、降压剂、利尿剂、血小板聚集抑制剂，以及含有该化合物作为活性成分的抗利尿激素拮抗剂组合物。
• BENZOHETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0450097B1

  公开（公告）日：1996-04-24
• US5559230A
  申请人：——

  公开号：US5559230A

  公开（公告）日：1996-09-24