2,2,2-三氟-1-(4-甲氧基苯基)乙醇 | 1737-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2,2,2-三氟-1-(4-甲氧基苯基)乙醇
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-1-(4-methoxyphenyl)ethanol
• 英文别名: 2,2,2-trifluoro-1-(4-methoxyphenyl)ethan-1-ol；1-(4-methoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-ol；1-(4-methoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethanol
• CAS: 1737-27-5
• 化学式: C₉H₉F₃O₂
• 分子量: 206.164
• InChiKey: MCAYQVHHKRKRLD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  87-88 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-三氟-1-(4-甲氧基苯基)乙醇 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以80%的产率得到1-(1-氯-2,2,2-三氟乙基)-4-甲氧基苯
  参考文献：
  名称：

  一种高效的脱卤化氢方法，用于合成α，β，β-三氟苯乙烯，α-氯-β，β-二氟苯乙烯和E -1-芳基全氟烯烃

  摘要：

  使用六甲基二硅叠氮化锂（LHMDS）在四氢呋喃（THF）中在1的条件下对1-芳基-1,2,2,2-四氟乙烷（ArCHFCF 3）和1-芳基-1-氯-2,2,2-三氟乙烷（ArCHClCF 3）进行脱氟化氢室温下分别以非常好的分离收率生产1,2,2-三氟苯乙烯和1-氯-2,2-二氟苯乙烯。1,2,2,3,3,3-六氟-1-苯基丙烷（PhCHFCF 2 CF 3）和1,2,2,3,3,4,4,4,4-八氟-1-苯基-丙烷的脱氟化氢作用使用LHMDS制备丁烷（PhCHFCF 2 CF 2 CF 3），生成相应的取代烯烃（1-苯基-1,2,3,3,3,3-五氟丙-1-烯和1-苯基-1,2,3,3,4 ，4,4-五氟丁-1-烯）的高收率和高E-选择性。1-氯-1-苯基-2,2,3,3,3-五氟丙烷（PhCHClCF 2 CF 3）和1-氯-1-苯基-2,2,3,3,4,4,4-的脱氟化氢七氟丁烷（PhCHClCF

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2005.05.005
• 作为产物：
  描述：

  trimethyl(2,2,2-trifluoro-1-(4-methoxyphenyl)ethoxy)silane 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.4 g的产率得到2,2,2-三氟-1-(4-甲氧基苯基)乙醇
  参考文献：
  名称：

  三氟乙酸不稳定磺酸盐保护基团及其在近红外荧光团合成中的应用

  摘要：

  磺化分子表现出高水溶性，这一特性对许多生物应用很有价值，但通常会使它们的合成和纯化复杂化。在这里，我们报告了一种磺酸盐保护基团，它可以抵抗亲核攻击，但很容易用三氟乙酸 (TFA) 去除。这种保护基团的使用改进了磺化近红外荧光团的合成，温和的脱保护条件允许在不需要色谱法的情况下分离产物。

  DOI：

  10.1021/jo302065u

文献信息

• Flow trifluoromethylation of carbonyl compounds by Ruppert–Prakash reagent and its application for pharmaceuticals, efavirenz and HSD-016
  作者：Satoshi Okusu、Kazuki Hirano、Yoshimasa Yasuda、Etsuko Tokunaga、Norio Shibata

  DOI：10.1039/c6ra19790f

  日期：——

  The Ruppert–Prakash reagent is the most powerful and well-documented reagent for trifluoromethylation. Despite its versatility, no general method exists for its use in a flow system. Here we report the first flow trifluoromethylation of carbonyl compounds and its utility for drug synthesis of efavirenz and HSD-016, including preliminary results of enantioselective variants.

  鲁伯特-普拉卡什（Ruppert-Prakash）试剂是用于三氟甲基化的功能最强大且文献充分的试剂。尽管它具有通用性，但在流动系统中没有通用的方法可以使用。在这里，我们报告了羰基化合物的第一个三氟甲基化流动及其在依非韦伦和HSD-016的药物合成中的效用，包括对映选择性变体的初步结果。
• Nonenzymatic kinetic resolution of racemic 2,2,2-trifluoro-1-aryl ethanol via enantioselective acylation
  作者：Qing Xu、Hui Zhou、Xiaohong Geng、Peiran Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2009.01.058

  日期：2009.3

  Kinetic resolution of a series of 2,2,2-trifluoro-1-aryl ethanol with (R)-benzotetramisole as the catalyst has been investigated. The result showed that when the aryl group in the substrate was a phenyl (or a phenyl substituted by an electron-donating group) or a naphthyl (an extended phenyl) group, the system could give an s value higher than 20. Preparative KR examples demonstrated the applicability

  研究了一系列以（R）-苯并四咪唑为催化剂的2,2,2-三氟-1-芳基乙醇的动力学拆分。结果表明，当底物中的芳基为苯基（或被供电子基团取代的苯基）或萘基（延伸的苯基）时，该体系的s值可大于20。制备KR实例证明该方法在制备一些对映体纯的2,2,2-三氟-1-芳基乙醇或2,2,2-三氟-1-芳基-乙基异丁酸酯中的适用性。
• A Hammett Study of Clostridium acetobutylicum Alcohol Dehydrogenase (CaADH): An Enzyme with Remarkable Substrate Promiscuity and Utility for Organic Synthesis
  作者：Gaurav P. Kudalkar、Virendra K. Tiwari、Joshua D. Lee、David B. Berkowitz

  DOI：10.1055/s-0039-1691576

  日期：2020.2

  free-energy relationship (LFER) study across three distinct classes of carbonyl substrates; namely aryl aldehydes, aryl β-keto esters and aryl trifluoromethyl ketones. Rates are measured by monitoring the decrease in NADPH fluorescence at 460 nm with time across a range of substrate concentrations for each member of each carbonyl compound class. The resulting v 0 versus [S] data are subjected to least-squares

  描述了通过 NADPH 依赖性酶丙酮丁醇梭菌醇脱氢酶 (CaADH) 还原三组羰基化合物的物理有机研究。我们小组先前的研究表明，这种酶在还原羰基化合物（包括 α-、β- 和 γ-酮酯（d-立体化学）以及 α,α）方面表现出广泛的底物混杂性和显着的立体化学保真度-二氟化-β-酮膦酸酯（l-立体化学）。为了更好地表征这种有前景的脱氢酶，我们在此报告了对三种不同类型羰基底物进行的哈米特线性自由能关系 (LFER) 研究的结果；即芳基醛、芳基β-酮酯和芳基三氟甲基酮。通过监测每个羰基化合物类别的每个成员的底物浓度范围内 460 nm 处 NADPH 荧光随时间的减少来测量速率。所得的 v 0 与 [S] 数据经过对 Michaelis-Menton 方程的最小二乘双曲线拟合。log(V max) 与 σX 的哈米特图产生以下哈米特参数：(i) 对于 p 取代醛，ρ = 0.99 ± 0.10，ρ =
• Nucleophilic fluorination facilitated by a CsF–CaF₂ packed bed reactor in continuous flow
  作者：M. B. Johansen、A. T. Lindhardt

  DOI：10.1039/c7cc09035h

  日期：——

  A simple to prepare, dry and handle packed bed reactor carrying CsF on CaF2, towards nucleophilic fluorinations in continuous flow, is reported. The reactor also proved adaptable for silyl-ether deprotection and trifluoromethylations with Ruppert's reagent. The study includes reactor stability and scale-up investigations.

  据报道，一种简单的制备，干燥和处理在CaF 2上携带CsF的填充床反应器，以连续流动向亲核氟化反应。该反应器还证明适用于使用Ruppert试剂的甲硅烷基醚脱保护和三氟甲基化反应。该研究包括反应堆稳定性和放大研究。
• N-Heterocyclic Carbene Catalyzed Trifluoromethylation of Carbonyl Compounds
  作者：Jinhua J. Song、Zhulin Tan、Jonathan T. Reeves、Fabrice Gallou、Nathan K. Yee、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol050568i

  日期：2005.5.1

  carbene (NHC) catalyzed trifluoromethylation reaction of carbonyl compounds was discovered. Both enolizable and nonenolizable aldehydes and alpha-keto esters undergo facile trifluoromethylation with TMSCF3 at room temperature in the presence of only 0.5-1 mol % of the commercially available NHC (1), providing CF3-substituted alcohols in good yields. Selective trifluoromethylation of aldehydes over ketones

  [反应：请参见文字]。发现了一种新型的N-杂环卡宾（NHC）催化羰基化合物的三氟甲基化反应。可烯化和不可烯化的醛和α-酮酯在室温下仅以0.5-1 mol％的NHC（1）存在时，可通过TMS 进行三氟甲基化反应，从而以高收率提供CF3取代的醇。在NHC催化下，可以实现醛在酮上的选择性三氟甲基化。这些条件温和而简单，并且可以耐受多种功能基团。