2,3-二甲基-6-硝基吲唑 | 444731-73-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 2,3-二甲基-6-硝基吲唑
• 中文别名: 2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑；3-氧代环丁烷羧酸
• 英文名称: 2,3-dimethyl-6-nitroindazole
• 英文别名: 2,3-Dimethyl-6-nitro-2H-indazole
• CAS: 444731-73-1
• 化学式: C₉H₉N₃O₂
• mdl: MFCD10703326
• 分子量: 191.189
• InChiKey: JHGRUPGVUMAQQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-186°C
• 沸点：
  377.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境中使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二甲基-6-硝基吲唑 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N,2,3-三甲基-2H-吲唑-6-胺
  参考文献：
  名称：

  A Novel Practical Synthesis of Pazopanib: An Anticancer Drug

  摘要：

  本文报告了一种合成帕唑帕尼的新方法。在我们的合成路线中，避免使用如二甲基硫酸酯和碘甲烷等具有强致突变性的烷基化试剂。报道了一种对3-甲基-6-硝基-1H-吲唑的2位进行区域选择性甲基化的新方法。这条新路线比之前报道的路线少了一步。

  DOI：

  10.2174/157017812800233714
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基苯胺 在 亚硝酸特丁酯 、 硫酸 、 硝酸 、 sodium 、 溶剂黄146 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2,3-二甲基-6-硝基吲唑
  参考文献：
  名称：

  2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物及其制备方 法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种由下述通式（Ⅰ）表示的2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物、药用盐或其溶剂化合物，Ar为取代或未取代苯基或芳杂基。本发明还公开了上述化合物的制备方法和应用。本发明化合物能调节酪氨酸激酶信号传导，抑制不良的细胞增生，特别是对于肿瘤具有显著的疗效。

  公开号：

  CN103739550B

文献信息

• An Improved P^III/P^V═O-Catalyzed Reductive C–N Coupling of Nitroaromatics and Boronic Acids by Mechanistic Differentiation of Rate- and Product-Determining Steps
  作者：Gen Li、Trevor V. Nykaza、Julian C. Cooper、Antonio Ramirez、Michael R. Luzung、Alexander T. Radosevich

  DOI：10.1021/jacs.0c01666

  日期：2020.4.8

  provide for mild temperatures (T ≥ 60 °C), low catalyst loadings (≥2 mol%), and innocuous terminal reductants (polymethylhydrosiloxane). DFT calculations define a two-stage deoxygenation sequence for the reductive C–N coupling. The initial deoxygenation involves a rate-determining step that consists of a (3+1) cheletropic addition between the nitroarene substrate and phosphetane 1; energy decomposition

  据报道，实验、光谱和计算研究提供了由氧化还原活性主基催化剂催化的硝基芳烃和芳基硼酸的分子间还原 C-N 偶联的循证机理描述 (1,2,2,3,4 ,4-六甲基膦烷 P-氧化物，即 1·[O])。主要观察结果如下： (1) 1·[O] 催化还原为 PIII 膦烷 1 在催化条件下在动力学上是快速的；(2) 31P NMR光谱观察到，膦烷1代表催化静止状态；(3) 15N NMR光谱没有观察到长寿命的硝基芳烃部分还原中间体；(4)反应对溶剂介电敏感，在中等极性溶剂（即环戊基甲基醚）中表现最佳；(5) 该反应对常见的氢硅烷还原剂基本上不敏感。在上述研究的基础上，描述了新的改进催化条件，可扩大反应范围并提供温和的温度 (T ≥ 60 °C)、低催化剂负载量 (≥ 2 mol%) 和无害的末端还原剂（聚甲基氢硅氧烷）。DFT 计算定义了还原 C-N 耦合的两阶段脱氧序列。最初的脱氧包括一个限速步骤，该步骤由硝基芳烃底物和膦烷
• 一种帕唑帕尼中间体的制备方法
  申请人：上海天慈中商药业有限公司

  公开号：CN112538073A

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提供了一种帕唑帕尼关键中间体2,3‑二甲基‑N‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑N‑甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺的制备方法。利用6‑卤代‑2,3‑二甲基‑2H‑吲唑为原料，经反应得到N,2,3‑三甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺；再进一步反应得到2,3‑二甲基‑N‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑N‑甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺。该方法合成路线短，原料易得成本低廉，反应条件温和，安全性高，且收率高，适宜工业化大生产。
• [EN] PYRIMIDIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DU MYELOME MULTIPLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2006020564A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention relates to a method of treating cancer in a mammal by administration of pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same. In particular, the method relates to a method of treating multiple myeloma by administration of 5-[[4-[(2,3-Dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide or salts or solvates thereof.

  本发明涉及通过给哺乳动物施用嘧啶衍生物和含有该物质的药物组合物来治疗癌症的方法。具体来说，该方法涉及通过给予5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲哚-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺或其盐或溶剂来治疗多发性骨髓瘤。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAZOPANIB OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Laurus Labs Private Limited

  公开号：US20160280689A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention is relates to an improved process for the preparation of pazopanib or a pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to novel polymorphic Forms of pazopanib hydrochloride, and its intermediates thereof.

  本发明涉及一种改进的帕唑帕尼布或其药用可接受盐的制备方法。本发明还涉及帕唑帕尼布盐酸盐的新型多形态形式及其中间体。
• High Turnover Pd/C Catalyst for Nitro Group Reductions in Water. One-Pot Sequences and Syntheses of Pharmaceutical Intermediates
  作者：Xiaohan Li、Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03258

  日期：2021.10.15

  Commercially available Pd/C can be used as a catalyst for nitro group reductions with only 0.4 mol % Pd loading. The reaction can be performed using either silane as a transfer hydrogenating agent or simply a hydrogen balloon (∼1 atm pressure). With this technology, a series of nitro compounds was reduced to the desired amines in high chemical yields. Both the catalyst and surfactant were recycled

  市售的 Pd/C 可用作硝基还原的催化剂，Pd 负载仅为 0.4 mol%。该反应可以使用硅烷作为转移氢化剂或简单的氢气球（~1 个大气压）进行。使用这项技术，一系列硝基化合物以高化学产率被还原为所需的胺。催化剂和表面活性剂都循环多次，反应性没有损失。