2,4,5,6-四氢环戊烯并[c]吡唑-3-甲酰胺 | 851776-30-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,4,5,6-四氢环戊烯并[c]吡唑-3-甲酰胺
• 中文别名: 1,4,5,6-四氢-3-环戊并吡唑羧酰胺
• 英文名称: 1,4,5,6-tetrahydro-cyclopenta[c]pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1,4,5,6-tetrahydro-cyclopentapyrazole-3-carboxylic acid amide；1,4,5,6-tetrahydro-cyclopentapyrazole-3-carboxyIic acid amide；1,4,5,6-Tetrahydrocyclopenta[C]pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 851776-30-2
• 化学式: C₇H₉N₃O
• mdl: MFCD11506254
• 分子量: 151.168
• InChiKey: RUYWILNRQBUQRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.389±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,5,6-四氢环戊烯并[c]吡唑-3-甲酰胺 在 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以90%的产率得到1,4,5,6-四氢环戊烯并[c]吡唑-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  可缩放合成部分烟酸受体激动剂的开发。

  摘要：

  描述了一种实用而有效的合成1,4,5,6-四氢-3-（1 H-四唑-5-基）环戊[ c ]吡唑1的方法。已经开发出一种新的一锅法，该方法从可商购的1 H-四唑-5-羧酸-乙酯钠盐开始，其在与环戊酮的拟克莱森缩合反应中反应，然后加入肼。

  DOI：

  10.1021/op800290t
• 作为产物：
  描述：

  1,4,5,6-四氢环戊并吡唑-3-甲酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到2,4,5,6-四氢环戊烯并[c]吡唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  可缩放合成部分烟酸受体激动剂的开发。

  摘要：

  描述了一种实用而有效的合成1,4,5,6-四氢-3-（1 H-四唑-5-基）环戊[ c ]吡唑1的方法。已经开发出一种新的一锅法，该方法从可商购的1 H-四唑-5-羧酸-乙酯钠盐开始，其在与环戊酮的拟克莱森缩合反应中反应，然后加入肼。

  DOI：

  10.1021/op800290t
• 作为试剂：
  描述：

  1,4,5,6-四氢-3-环戊二烯并吡唑羧基酸乙酯 、 氨 在 2,4,5,6-四氢环戊烯并[c]吡唑-3-甲酰胺 作用下， 反应 16.0h， 生成 2,4,5,6-四氢环戊烯并[c]吡唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Method of Treating Atherosclerosis, Dyslipidemias and Related Conditions

  摘要：

  揭示了一种治疗动脉粥样硬化、血脂异常及相关疾病的方法，其中给患者以公式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂的组合，同时与DP受体拮抗剂一起给予。DP受体拮抗剂被用于减少、预防或消除可能发生的潮红。

  公开号：

  US20070244107A1

文献信息

• [EN] TETRAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATMENT OF METABOLIC-RELATED DISORDERS THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE TETRAZOLE ET METHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES LIES AU METABOLISME
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2005044816A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention relates to certain tetrazole derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists for the RUP25 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, insulin resistance, type 2 diabetes, Syndrome-X and the like. In addition, the present invention also provides for the use of the compounds of the invention in combination with other active agents such as those belonging to the class of α-glucosidase inhibitors, aldose reductase inhibitors, biguanides, HMG-CoA reductase inhibitors, squalene synthesis inhibitors, fibrates, LDL catabolism enhancers, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, insulin secretion enhancers and the like.

  本发明涉及公式（I）的某些四唑衍生物及其药学上可接受的盐，这些衍生物表现出有用的药理特性，例如作为RUP25受体的激动剂。本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及在治疗代谢相关疾病，包括脂质代谢异常、动脉粥样硬化、冠心病、胰岛素抵抗、2型糖尿病、X综合征等方面使用本发明化合物和组合物的方法。此外，本发明还提供了将本发明化合物与其他活性剂结合使用的方法，这些活性剂属于α-葡萄糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍类药物、HMG-CoA还原酶抑制剂、角鲨烯合成抑制剂、贝特类药物、LDL降解增强剂、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、胰岛素分泌增强剂等类别。
• Tetrazole derivatives and methods of treatment of metabolic-related disorders thereof
  申请人：Semple Graeme

  公开号：US20060217562A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  The present invention relates to certain tetrazole derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists for the RUP25 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, insulin resistance, type 2 diabetes, Syndrome-X and the like. In addition, the present invention also provides for the use of the compounds of the invention in combination with other active agents such as those belonging to the class of α-glucosidase inhibitors, aldose reductase inhibitors, biguanides, HMG-CoA reductase inhibitors, squalene synthesis inhibitors, fibrates, LDL catabolism enhancers, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, insulin secretion enhancers and the like.

  本发明涉及公式（I）的某些四唑衍生物及其药学上可接受的盐，这些化合物具有有用的药理学特性，例如作为RUP25受体激动剂。本发明还提供了含有本发明化合物的制药组合物，并提供了使用本发明化合物和组合物治疗代谢相关疾病的方法，包括血脂异常、动脉粥样硬化、冠心病、胰岛素抵抗、2型糖尿病、X综合症等。此外，本发明还提供了将本发明化合物与属于α-葡萄糖苷酶抑制剂、醛还原酶抑制剂、双胍类药物、HMG-CoA还原酶抑制剂、角鲨烷合成抑制剂、费布拉特类药物、LDL降解增强剂、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、胰岛素分泌增强剂等类别的其他活性剂结合使用的方法。
• Compositions For Treating Flushing And Lipid-Associated Disorders Comprising Niacin Receptor Partial Agonists
  申请人：Behan Dominic P.

  公开号：US20080139628A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  The invention provides a method of reducing flushing induced by niacin or a niacin analog in a subject, comprising administering to said subject an effective flush reducing amount of a niacin receptor partial agonist. In addition, the invention provides a method of reducing flushing induced by niacin or a niacin analog in a subject, comprising administering to said subject an effective flush reducing amount of a niacin receptor partial agonist and an effective lipid altering amount of niacin or a niacin analog. The invention further provides a method of reducing flushing induced by niacin or a niacin analog in a subject, comprising administering to said subject an effective flush reducing amount of a niacin receptor partial agonist and subsequently administering to said subject an effective lipid altering amount of niacin or a niacin analog.

  本发明提供了一种减少烟酸或烟酸类似物引起的面红的方法，包括向该受体中注射有效减少面红量的烟酸受体部分激动剂。此外，本发明还提供了一种减少烟酸或烟酸类似物引起的面红的方法，包括向该受体中注射有效减少面红量的烟酸受体部分激动剂和有效改变脂质含量的烟酸或烟酸类似物。本发明进一步提供了一种减少烟酸或烟酸类似物引起的面红的方法，包括向该受体中注射有效减少面红量的烟酸受体部分激动剂，然后向该受体中注射有效改变脂质含量的烟酸或烟酸类似物。
• [EN] METHOD OF TREATING ATHEROSCLEROSIS, DYSLIPIDEMIAS AND RELATED CONDITIONS<br/>[FR] PROCEDE POUR TRAITER L'ATHEROSCLEROSE, LA DYSLIPIDEMIE ET LES ETATS PATHOLOGIQUES ASSOCIES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006026273A3

  公开（公告）日：2006-09-08
• 3-(1<i>H</i>-Tetrazol-5-yl)-1,4,5,6-tetrahydro-cyclopentapyrazole (MK-0354): A Partial Agonist of the Nicotinic Acid Receptor, G-Protein Coupled Receptor 109a, with Antilipolytic but No Vasodilatory Activity in Mice
  作者：Graeme Semple、Philip J. Skinner、Tawfik Gharbaoui、Young-Jun Shin、Jae-Kyu Jung、Martin C. Cherrier、Peter J. Webb、Susan Y. Tamura、P. Douglas Boatman、Carleton R. Sage、Thomas O. Schrader、Ruoping Chen、Steven L. Colletti、James R. Tata、M. Gerard Waters、Kang Cheng、Andrew K. Taggart、Tian-Quan Cai、Ester Carballo-Jane、Dominic P. Behan、Daniel T. Connolly、Jeremy G. Richman

  DOI：10.1021/jm800258p

  日期：2008.8.1

  The discovery and profiling of 3-(1H-tetrazol-5-yl)-1,4,5,6-tetrahydro-cyclopeiitapyrazole (5a, MK-0354), a partial agonist of GPR 109a, is described. Compound 5a retained the plasma free fatty acid lowering effects in mice associated with GPR109a agonism, but did not induce vasodilation at the maximum feasible dose. Moreover, preadministration of 5a blocked the flushing effect induced by nicotinic acid but not that induced by PGD(2). This profile made 5a a suitable candidate for further study for the treatment of dyslipidemia.