2,4,5,6-四氨基嘧啶 | 1004-74-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4,5,6-四氨基嘧啶
• 中文别名: 嘧啶四胺
• 英文名称: 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine
• 英文别名: 2,4,5,6-Tetraaminopyrimidin；pyrimidine-2,4,5,6-tetramine
• CAS: 1004-74-6
• 化学式: C₄H₈N₆
• mdl: MFCD00152825
• 分子量: 140.148
• InChiKey: PZRKPUQWIFJRKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.648±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/22
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  室温、密封保存，并确保干燥。

制备方法与用途

生物活性

2,4,5,6-四氨基嘧啶是一种着色剂。详情请参考 US20170258692A1 中的 compound A。

化学性质

该化合物为结晶（水）形式，熔点在 205℃ 时分解。

用途

它可作为甲氨蝶呤和氨蝶呤的中间体。此外，还可以用于有机合成和医药合成中，进而合成甲氨蝶呤和氨蝶呤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,5,6-四氨基嘧啶 在 吡啶 、 N-亚磺酰苯胺 作用下， 生成 [1,2,5]thiadiazolo[3,4-d]pyrimidine-5,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  Thiadiazoles. I. Synthesis and Properties of [1,2,5]Thiadiazolo[3,4-d]pyrimidines¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01053a061
• 作为产物：
  描述：

  5-亚硝基-2,4,6-三氨基嘧啶 在 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 2,4,5,6-四氨基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）的强抑制剂。

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。

  DOI：

  10.1021/jm501434y
• 作为试剂：
  描述：

  sodium acetate 、 亚硫酸氢盐 、 1,3-二羟基丙酮 、 L-半胱氨酸盐酸盐无水物 、 2,4,5,6-四氨基嘧啶双盐酸盐 在 二氧化硒 、 水 、 2,4,5,6-四氨基嘧啶 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶
  参考文献：
  名称：

  Process of preparing N[p-{[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]N.sup.10

  摘要：

  提供了一种制备N[p-{[(2,4-二氨基-6-哌嗪基)-甲基]N.sup.10-甲基氨基}-苯甲酰]-谷氨酸的L、D和DL异构体的三步过程。第一步通过在缓冲的水介质中，在半胱氨酸存在下，使用亚硒酸二氧化物和连续通气作为氧化剂，将2,3,4,5-四氨基嘧啶二盐酸盐与1,3-二羟基丙酮的亚硫酸氢盐加成物缩合，产生2,4-二氨基-6-羟甲基哌嗪。在下一步中，通过使用卤化剂（如硫酰氯）和碱性催化剂（如吡啶或三乙胺）在惰性介质中卤化先前得到的2,4-二氨基-6-羟甲基哌嗪，得到2,4-二氨基-6-卤甲基哌嗪。在第三步中，通过在水缓冲溶液中，在pH 3-4下，将2,4-二氨基-6-卤甲基哌嗪与N[p-(N-甲基氨基)-苯甲酰]-谷氨酸缩合，制备N[p-{[(2,4-二氨基-6-哌嗪基)-甲基]N.sup.10-甲基氨基}-苯甲酰]-谷氨酸。

  公开号：

  US03989703A1

文献信息

• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077859A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention relates to a group of trisubstituted and tetrasubstituted pteridine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, dihydro- and tetrahydroderivatives and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These compounds are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, allergic conditions, disorders of the central nervous system and cell proliferative disorders.

  这项发明涉及一组三取代和四取代的嘌呤衍生物，它们的药用盐、N-氧化物、溶剂化物、二氢和四氢衍生物及对映异构体，具有意想不到的、令人满意的药理性质，尤其是作为高度活性的免疫抑制剂，因此可用于治疗移植排斥反应和/或治疗某些炎症性疾病。这些化合物还用于预防或治疗心血管疾病、过敏性疾病、中枢神经系统疾病和细胞增殖紊乱。
• Synthese einiger Pterine
  作者：W. Steinbuch

  DOI：10.1002/hlca.19480310719

  日期：——

  Die Herstellung folgender Pterine wird beschrieben: 2-Äthyl-thio-6-oxypteridin, 2-Äthylthio-6-oxy-8,9-diphenylpteridin, 2-Äthyl-thio-6-oxy-8,9-dimethylpteridin, 2-Äthylthio-6-oxy-8,9-phenanthreno-pteridin, 2-Äthylthio-6-oxy-8,9-acenaphtenopteridin, 6-Amino-iso-xanthopterin-carbonsäure, Desimino-isoxanthopterincarbonsäure.

  Der Herstellung Flinderender Pterine wird beschrieben：2-Äthylthio-6-oxypteridin，2-Äthylthio-6-oxy-8,9-diphenylpteridin，2-Äthylthio-6-oxy-8,9-dimethylpteridin，2-Äthylthio -6-氧-8,9-菲-蝶啶，2-Äthylthio-6-氧-8,9-ena烯蝶呤，6-氨基-异黄an呤碳素，Desimino-异黄th素碳素。
• Synthesis and antitumor activity of 10-alkyl-10-deazaminopterins. A convenient synthesis of 10-deazaminopterin
  作者：J. I. DeGraw、V. H. Brown、H. Tagawa、R. L. Kisliuk、Y. Gaumont、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00352a026

  日期：1982.10

  Requirements for large-scale synthesis of the potent antitumor drug 10-deazaminopterin have led to development of a facile synthesis of this compound and its 10-alkyl analogues. The lithium diisopropyl amide generated dianions of appropriate p-alkylbenzoic acids were alkylated with 3-methoxyallyl chloride. The resulting 4-(p-carboxyphenyl)-1-methoxy-1-butenes were brominated at pH 7-8 to afford the

  大规模合成有效的抗肿瘤药10-脱氮蝶呤的要求导致了该化合物及其10-烷基类似物的简便合成的发展。用3-甲氧基烯丙基氯将适当的对烷基苯甲酸的二异丙基氨基锂锂生成的二价阴离子烷基化。在pH 7-8下将所得的4-（对羧基苯基）-1-甲氧基-1-丁烯溴化，得到2-溴-4-（对羧基苯基）丁醛。与2,4,5,6-四氨基嘧啶缩合，然后原位氧化所得的二蝶啶，得到结晶的10-烷基-10-脱氮基-4-氨基-4-脱氧蝶酸。通过混合酸酐法将蝶酸与谷氨酸二乙酯偶联，然后在室温下皂化，以得到目标10-脱氮蝶呤类化合物。10-烷基化合物作为叶酸依赖性细菌的生长抑制剂与10-脱氮蝶呤大致相等。它们抑制干酪乳杆菌和L1210衍生的二氢叶酸还原酶的能力也相似。体外转运特性提示10-烷基类似物的治疗指数得到改善。相对于小鼠中的L1210，在LD10剂量下，寿命延长百分比为+ 151％（甲氨蝶呤），+ 178％（10-脱氮蝶呤），+
• DIVALENT NUCLEOBASE COMPOUNDS AND USES THEREFOR
  申请人：Carnegie Mellon University

  公开号：US20160083434A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Described herein are novel divalent nucleobases that each bind two nucleic acid strands, matched or mismatched when incorporated into a nucleic acid or nucleic acid analog backbone (a genetic recognition reagent, or genetic recognition reagent). In one embodiment, the genetic recognition reagent is a peptide nucleic acid (PNA) or gamma PNA (?PNA) oligomer. Uses of the divalent nucleobases and monomers and genetic recognition reagents containing the divalent nucleobases also are provided.

  本文描述了一种新颖的二价核碱基，每个核碱基可以结合两条核酸链，无论是匹配还是不匹配，当它们被合并到核酸或核酸类似物的骨架中（一种遗传识别试剂，或遗传识别试剂）。在一个实施例中，遗传识别试剂是肽核酸（PNA）或γ PNA（？PNA）寡聚体。还提供了含有二价核碱基的单体和遗传识别试剂的用途。
• Synthesis of 2-aryl-2,3-dihydro-4-styrylpyrimidodiazepines in the reaction of 4,5,6-triaminopyrimidine and 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine with diarylidenacetones
  作者：Braulio Insuasty、Henry Insuasty、Jairo Quiroga、Manuel Nogueras、Adolfo Sánchez、M. Dolores López

  DOI：10.1002/jhet.5570360418

  日期：1999.7

  obtained in the reaction of 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine 1a and 4,5,6-triaminopyrimidine 1b with one equivalent of the diaryli dene acetones 2 in absolute ethanol with acetic acid as the catalyst. Structure analysis of 6-amino and 6,8-diamino-2-aryl-2,3-dihydro-4-styryl-1H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepines 3a-i, determined by detailed nmr measurements, reveals a high regioselectivity of this reaction.

  在2的反应中，获得了新的6-氨基和6,8-二氨基-2-芳基-2,3-二氢-4-苯乙烯基-1 H-嘧啶基[4,5- b ] [1,4]二氮杂s。 4,5,6-四氨基嘧啶1a和4,5,6-三氨基嘧啶1b，在无水乙醇中一当量的二芳基癸二酮丙酮2，以乙酸为催化剂。6-氨基和6,8-二氨基-2-芳基-2,3-二氢-4-苯乙烯基-1 H-嘧啶基[4,5- b ] [1,4]二氮杂卓3a-i的结构分析，通过详细的核磁共振测量表明，该反应具有很高的区域选择性。