2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶 | 137234-85-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichloro-6-ethyl-5-fluoropyrimidine
• CAS: 137234-85-6
• 化学式: C₆H₅Cl₂FN₂
• mdl: MFCD08458278
• 分子量: 195.024
• InChiKey: VOLSXIRVBOETBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  248.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 40.0~90.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 8.5h， 生成 4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Process Development of Voriconazole:  A Novel Broad-Spectrum Triazole Antifungal Agent

  摘要：

  In the synthesis of (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol (voriconazole), the relative stereochemistry is set in the addition of a 4-(1-metalloethyl)-5-fluoropyrimidine derivative to 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1 ,2,4-triazol-1-yl)-1-ethanone, The diastereo-control of this reaction has been examined by variation of pyrimidine substitution pattern and by changes in the metalation and reaction conditions. Excellent diastereoselection (12: ii is obtained using an organozinc derivative of 6-(1-bromoethyl)-4-chloro-5-fluoropyriminidine. lifter removal cf the chlorine from the pyrimidine ring? the absolute stereochemistry of voriconazole is established via a diastereomeric salt resolution process using (1R)-10 camphorsulfonic acid. Synthetic routes to the pyrimidine partner have also been evaluated. The initial six-step development route from 5-fluorouracil has been superseded by a four-step synthesis involving fluorination of methyl 3-oxopentanoate and cyclisation with formamidine acetate.

  DOI：

  10.1021/op0000879
• 作为产物：
  描述：

  氟代丙酰基乙酸乙酯 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种2-氯-5-氟-6-乙基嘧啶的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑氯‑5‑氟‑6‑乙基嘧啶的合成方法，第一步，将甲醇钠溶于甲醇中，降温到室温，加入尿素，加完后室温下搅拌，滴加2‑氟丙酰乙酸乙酯，加完升温至回流反应2‑3小时，纯化得中间体A；第二步，将中间体A，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5‑10:0.3‑2混合并在25‑100℃下进行氯化反应2‑5小时，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到中间产物B；第三步，将中间产物B加入乙醇，锌粉，醋酸，加热回流反应10‑16小时，降温，过滤，蒸去乙醇，有机溶剂萃取，蒸干得粗品，减压精馏得纯品产物C。本发明的方法，不仅提高了收率、缩短反应时间，同时成本降低，对环境污染降低。

  公开号：

  CN110372603A

文献信息

• [EN] AMINE-SUBSTITUTED ARYL OR HETEROARYL COMPOUNDS AS EHMT1 AND EHMT2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE OU HÉTÉROARYLE À SUBSTITUTION AMINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE EHMT1 ET EHMT2
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2017181177A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present disclosure relates to amine-substituted aryl or heteroaryl compounds. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating a disorder (e.g., sickle cell anemia) via inhibition of a methyltransferase enzyme selected from EHMT1 and EHMT2, by administering an amine-substituted aryl or heteroaryl compound disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof to subjects in need thereof. The present disclosure also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本公开涉及氨基取代的芳基或杂芳基化合物。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要治疗的受试者施用本公开的氨基取代的芳基或杂芳基化合物或其药物组合物，来治疗疾病（例如，镰状细胞性贫血）的方法，该方法通过抑制从EHMT1和EHMT2选择的甲基转移酶酶。本公开还涉及将此类化合物用于研究或其他非治疗目的。
• Structure-Based Design of an Iminoheterocyclic β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme (BACE) Inhibitor that Lowers Central Aβ in Nonhuman Primates
  作者：Mihirbaran Mandal、Yusheng Wu、Jeffrey Misiaszek、Guoqing Li、Alexei Buevich、John P. Caldwell、Xiaoxiang Liu、Robert D. Mazzola、Peter Orth、Corey Strickland、Johannes Voigt、Hongwu Wang、Zhaoning Zhu、Xia Chen、Michael Grzelak、Lynn A. Hyde、Reshma Kuvelkar、Prescott T. Leach、Giuseppe Terracina、Lili Zhang、Qi Zhang、Maria S. Michener、Brad Smith、Kathleen Cox、Diane Grotz、Leonard Favreau、Kaushik Mitra、Irina Kazakevich、Brian A. McKittrick、William Greenlee、Matthew E. Kennedy、Eric M. Parker、Jared N. Cumming、Andrew W. Stamford

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01995

  日期：2016.4.14

  We describe successful efforts to optimize the in vivo profile and address off-target liabilities of a series of BACE1 inhibitors represented by 6 that embodies the recently validated fused pyrrolidine iminopyrimidinone scaffold. Employing structure-based design, truncation of the cyanophenyl group of 6 that binds in the S3 pocket of BACE1 followed by modification of the thienyl group in S1 was pursued

  我们描述了成功的努力，以优化体内概况和解决由6代表的一系列BACE1抑制剂的脱靶负债，这些抑制剂体现了最近验证的融合的吡咯烷亚氨基嘧啶酮支架。通过基于结构的设计，研究了在BACE1的S3口袋中结合的6个氰基苯基的截短，然后对S1中的噻吩基进行了修饰。优化结合在BACE1的S2'–S2''口袋中的嘧啶取代基的作用是对该系列中的早期类似物进行时间依赖性的CYP3A4抑制，并赋予了较高的BACE1亲和力。这些努力导致发现了二氟苯基类似物9（MBi-4），可有效降低CSF和皮质Aβ40在单次口服后，大鼠和食蟹猴中都会出现这种情况。化合物9代表了BACE抑制剂中独特的分子形状，据报道该化合物可有效降低非啮齿类临床前物种的中心Aβ。
• Triazole antifungal agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05278175A1

  公开（公告）日：1994-01-11

  The invention provide antifungal compounds of the formula: ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is phenyl substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo, --CF.sub.3 and --OCF.sub.3 ; R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sup.2 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is CH or N; and Y is F or Cl.

  该发明提供了下列公式的抗真菌化合物：##STR1##及其药用可接受的盐，其中R是苯基，其上取代1至3个取代基，每个取代基独立选择自卤素、--CF.sub.3和--OCF.sub.3；R.sup.1是C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.2是H或C.sub.1-C.sub.4烷基；X是CH或N；Y是F或Cl。
• Preparation of triazoles by organometallic addition to ketones and intermediates therefor
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US06586594B1

  公开（公告）日：2003-07-01

  A process for the preparation of a compound of the formula: or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R1 is C1-C6 alkyl; and “Het” is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reacting a compound of the formula: with a compound of the formula wherein X is chloro, bromo or iodo, the reaction taking place in the presence of zinc; at least one of iodine or a Lewis acid; and an aprotic organic solvent: optionally further reacting the resulting compound with an acid or base to form the corresponding acid addition or base salt thereof.

  该方法用于制备以下化合物：或其酸加合物或碱盐，其中R是苯基，可以选择地被1至3个取代基取代，每个取代基独立地选自卤素和三氟甲基；R1是C1-C6烷基；“Het”是嘧啶基，可以选择地被1至3个取代基取代，每个取代基独立地选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氧代基、苄基和苄氧基，包括将以下化合物与以下化合物反应：其中X是氯、溴或碘，在锌的存在下进行反应；至少使用碘或路易斯酸；和无水有机溶剂：可选择进一步将所得化合物与酸或碱反应，形成相应的酸加合物或碱盐。
• 신규한 보리코나졸 중간체 및 이를 이용한 보리코나졸의 제조 방법
  申请人：FNG RESEARCH CO., LTD. (주) 에프엔지리서치(120100536721) Corp. No ▼ 150111-0131792BRN ▼301-86-05203

  公开号：KR20160069892A

  公开（公告）日：2016-06-17

  본 발명은 1) 하기 화학식 4의 화합물과 하기 화학식 5의 화합물을 리포마스키 유형 커플링 반응시켜 하기 화학식 3의 화합물을 합성하는 단계; 2) 상기 화학식 3의 화합물에서 치환기인 티올기 및 클로로기를 제거하여 하기 화학식 2의 라세메이트 보리코나졸을 수득하는 단계; 및 3) 상기 화학식 2의 라세메이트 화합물을 광학적 활성산을 이용하여 광학분리하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1의 보리코나졸의 제조 방법을 제공한다. (상기 화학식들에서, R은 페닐, 피리딘, 피리미딘, 티아졸, 벤조티아졸, 벤조옥사졸, 이미다졸, 1-메틸이미다졸, C~C 알킬 또는 이들 화합물의 치환체이고, 상기 치환체의 치환기는 각각 독립적으로 할로, 니트로 및 메톡시 중에서 선택된 1종 이상이다.)

  本发明提供了一种制备보리코나졸的方法，包括以下步骤：1）通过将化学式4的化合物与化学式5的化合物在里포마스키类型的偶联反应中反应，合成化学式3的化合物；2）通过从化学式3的化合物中去除硫代基和氯基，获得化学式2的라세메이트 보리코나졸；以及3）通过使用光学活性酸对化学式2的라세메이트化合物进行光学分离的步骤，其中在上述化学式中，R代表苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑基、1-甲基咪唑基、C~C烷基或它们的取代物，上述取代物的取代基分别独立地选择自卤素、硝基和甲氧基中的一种或多种。