2,6-二氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺 | 937601-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,6-二氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: 2,6-difluoro-N-methoxy-N-methylbenzamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-2,6-difluorobenzamide
• CAS: 937601-82-6
• 化学式: C₉H₉F₂NO₂
• mdl: MFCD08689758
• 分子量: 201.173
• InChiKey: XXYIGOBHAZPIOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-54
• 沸点：
  303.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四甲基乙二胺 、 氢气 、 叔丁基锂 、 palladium(II) hydroxide 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， -70.0~110.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 tert-butyl 5-(4-cyano-2-methylphenyl)-2-(2,6-difluorophenyl)-6,7-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANNELATED PYRROLES AND THEIR USE AS CRAC INHIBITORS
  [FR] PYRROLES CONDENSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE CRAC

  摘要：

  该发明涉及通式(I)的取代双环吡咯杂环基化合物，其中A1和A2代表直接键或C(=O)，但A1和A2中的0或1个代表C(=O)；m和n独立地表示0、1、2或3，但要求总和[n + m]为1、2、3或4；R1代表H、F、CI、Br、I、CN、CF3、CF2H、CFH2、CO2H、CO2R13、R13、OH、O-R13、NH2、N(H)R13、N(R13)2；R2表示0到4个取代基，每个独立地选自F、CI、Br、CN、CF3、CF2H、CFH2、R13、OH、O-R13、NH2、N(H)R13和N(R13)2；Ar1表示苯基或5-或6-成员杂芳基，每种情况下未取代或取代为一个、两个、三个或四个取代基，独立地选自F、CI、Br、CN、CF3、CF2H、CFH2、R13和O-R13；或C3-6-环烷基或3到7-成员杂环烷基，每种情况下未取代或单取代或多取代；Ar2表示苯基或5-或6-成员杂芳基，其中所述苯基或所述杂芳基可以未取代或单取代或多取代，并且可以与4-、5-、6-或7-成员环融合，为碳环或杂环，所述融合环可以饱和、部分不饱和或芳香，并且可以未取代或单取代或多取代；用作ICRAC抑制剂，用于含有这些化合物的药物组合物，以及用于治疗和/或预防疾病和/或疾病，特别是炎症性疾病和/或炎症性疾病的这些化合物。

  公开号：

  WO2015022073A1
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 2,6-二氟苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到2,6-二氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANNELATED PYRROLES AND THEIR USE AS CRAC INHIBITORS
  [FR] PYRROLES CONDENSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE CRAC

  摘要：

  该发明涉及通式(I)的取代双环吡咯杂环基化合物，其中A1和A2代表直接键或C(=O)，但A1和A2中的0或1个代表C(=O)；m和n独立地表示0、1、2或3，但要求总和[n + m]为1、2、3或4；R1代表H、F、CI、Br、I、CN、CF3、CF2H、CFH2、CO2H、CO2R13、R13、OH、O-R13、NH2、N(H)R13、N(R13)2；R2表示0到4个取代基，每个独立地选自F、CI、Br、CN、CF3、CF2H、CFH2、R13、OH、O-R13、NH2、N(H)R13和N(R13)2；Ar1表示苯基或5-或6-成员杂芳基，每种情况下未取代或取代为一个、两个、三个或四个取代基，独立地选自F、CI、Br、CN、CF3、CF2H、CFH2、R13和O-R13；或C3-6-环烷基或3到7-成员杂环烷基，每种情况下未取代或单取代或多取代；Ar2表示苯基或5-或6-成员杂芳基，其中所述苯基或所述杂芳基可以未取代或单取代或多取代，并且可以与4-、5-、6-或7-成员环融合，为碳环或杂环，所述融合环可以饱和、部分不饱和或芳香，并且可以未取代或单取代或多取代；用作ICRAC抑制剂，用于含有这些化合物的药物组合物，以及用于治疗和/或预防疾病和/或疾病，特别是炎症性疾病和/或炎症性疾病的这些化合物。

  公开号：

  WO2015022073A1

文献信息

• ANNELATED PYRROLES AND THEIR USE AS CRAC INHIBITORS
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：US20160151337A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The invention relates to substituted bicyclic pyrroloheterocyclyl compounds useful as ICRAC inhibitors, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to these compounds for the use in the treatment and/or prophylaxis of diseases and/or disorders, in particular inflammatory diseases and/or inflammatory disorders.

  本发明涉及用于ICRAC抑制剂的取代双环吡咯杂环基化合物，以及含有这些化合物的制药组合物和这些化合物用于治疗和/或预防疾病和/或疾病，特别是炎症性疾病和/或炎症性疾病的用途。
• Base-mediated homologative rearrangement of nitrogen–oxygen bonds of <i>N</i>-methyl-<i>N</i>-oxyamides
  作者：Monika Malik、Raffaele Senatore、Thierry Langer、Wolfgang Holzer、Vittorio Pace

  DOI：10.1039/d3sc03216g

  日期：——

  controlled basic conditions, the N-methyl group of the same starting materials acts as a competent precursor of the methylene synthon required for the homologation. The logic is levered on the formation of an electrophilic iminium ion (via N–O heterolysis) susceptible to nucleophilic attack by the alkoxide previously expulsed. The procedure documents genuine chemocontrol and flexibility, as judged by the diversity

  由于众所周知的 C(O)-N 官能团对典型 C1 同系剂（例如类胡萝卜素、重氮甲烷、叶立德）的反应性，导致以 N为中心的片段在生成羰基化合物的过程中被挤出，因此正式的 C1 插入N-O键仍然不为人所知。在此，我们记录了N-甲基-N-乙酰胺（对多种O-取代基具有高耐受性）同系转化为N-酰基-N , O-缩醛。在受控的碱性条件下，相同起始材料的N-甲基基团充当同系化所需的亚甲基合成子的有效前体。该逻辑利用了亲电子亚胺离子（通过N-O 杂解）的形成，该离子容易受到先前排出的醇盐的亲核攻击。该程序记录了真正的化学控制和灵活性，根据酰胺和氮关键上取代基的多样性来判断。通过对 D 标记材料进行的实验验证了该机制的基本原理，这些实验明确地将亚甲基片段的起源归因于起始化合物的N-甲基。
• [EN] ANNELATED PYRROLES AND THEIR USE AS CRAC INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLES CONDENSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE CRAC
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2015022073A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The invention relates to substituted bicyclic pyrroloheterocyclyl compounds of general formula (I), wherein A1 and A2 represent direct bond or C(=O), with the proviso that 0 or 1 of A1 and A2 represents C(=O); m and n independently denote 0, 1, 2 or 3, with the proviso that the sum [n + m] is 1, 2, 3 or 4; R1 denotes H, F, CI, Br, I, CN, CF3, CF2H, CFH2, CO2H, CO2R13, R13, OH. O-R13, NH2, N(H)R13, N(R13)2, R2 represents 0 to 4 substituents, each independently selected from F, CI, Br, CN. CF3, CF2H, CFH2, R13, OH, O-R13, NH2, N(H)R13 and N(R13)2; Ar1 represents phenyl or 5- or 6-membered heteroaryl, in each case unsubstituted or substituted with one, two, three or four substituents, independently selected from F, CI, Br, CN, CF3. CF2H, CFH2, R13 and O- R13; or C3-6-cycloalkyl or 3 to 7 membered heterocycloalkyl, in each case unsubstituted or mono- or polysubstituted; Ar2 represents phenyl or 5- or 6-membered heteroaryl, wherein said phenyl or said heteroaryl may be unsubstituted or mono- or polysubstituted and may be condensed with a 4-, 5-, 6-or 7- membered ring, being carbocyclic or heterocyclic, wherein said condensed ring may be saturated, partially unsaturated or aromatic and may be unsubstituted or mono- or polysubstituted; useful as ICRAC inhibitors, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to these compounds for the use in the treatment and/or prophylaxis of diseases and/or disorders, in particular inflammatory diseases and/or inflammatory disorders.

  该发明涉及通式(I)的取代双环吡咯杂环基化合物，其中A1和A2代表直接键或C(=O)，但A1和A2中的0或1个代表C(=O)；m和n独立地表示0、1、2或3，但要求总和[n + m]为1、2、3或4；R1代表H、F、CI、Br、I、CN、CF3、CF2H、CFH2、CO2H、CO2R13、R13、OH、O-R13、NH2、N(H)R13、N(R13)2；R2表示0到4个取代基，每个独立地选自F、CI、Br、CN、CF3、CF2H、CFH2、R13、OH、O-R13、NH2、N(H)R13和N(R13)2；Ar1表示苯基或5-或6-成员杂芳基，每种情况下未取代或取代为一个、两个、三个或四个取代基，独立地选自F、CI、Br、CN、CF3、CF2H、CFH2、R13和O-R13；或C3-6-环烷基或3到7-成员杂环烷基，每种情况下未取代或单取代或多取代；Ar2表示苯基或5-或6-成员杂芳基，其中所述苯基或所述杂芳基可以未取代或单取代或多取代，并且可以与4-、5-、6-或7-成员环融合，为碳环或杂环，所述融合环可以饱和、部分不饱和或芳香，并且可以未取代或单取代或多取代；用作ICRAC抑制剂，用于含有这些化合物的药物组合物，以及用于治疗和/或预防疾病和/或疾病，特别是炎症性疾病和/或炎症性疾病的这些化合物。
• Design, synthesis, and biological evaluation of potent thiosemicarbazone based cathepsin L inhibitors
  作者：G.D. Kishore Kumar、Gustavo E. Chavarria、Amanda K. Charlton-Sevcik、Wara M. Arispe、Matthew T. MacDonough、Tracy E. Strecker、Shen-En Chen、Bronwyn G. Siim、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.090

  日期：2010.2

  A small library of 36 functionalized benzophenone thiosemicarbazone analogs has been prepared by chemical synthesis and evaluated for their ability to inhibit the cysteine proteases cathepsin L and cathepsin B. Inhibitors of cathepsins L and B have the potential to limit or arrest cancer metastasis. The six most active inhibitors of cathepsin L (IC50 < 85 nM) in this series incorporate a meta-bromo sub-stituent in one aryl ring along with a variety of functional groups in the second aryl ring. These six analogs are selective for their inhibition of cathepsin L versus cathepsin B (IC50 > 10,000 nM). The most active analog in the series, 3-bromophenyl-2'-fluorophenyl thiosemicarbazone 1, also efficiently inhibits cell invasion of the DU-145 human prostate cancer cell line. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.