沙拉新 | 34273-10-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 沙拉新
• 中文别名: 肌丙抗增压素；1-肌氨酸-8-丙氨酸-血管紧张肽Ⅱ
• 英文名称: saralasin
• 英文别名: Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala-OH；(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[2-(methylamino)acetyl]amino]pentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoic acid
• CAS: 34273-10-4
• 化学式: C₄₂H₆₅N₁₃O₁₀
• mdl: MFCD00167510
• 分子量: 912.059
• InChiKey: PFGWGEPQIUAZME-NXSMLHPHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  358
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  13

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ，AT）的药理学上分为AT1和AT2两种亚型。AT2对心血管系统的已知效应主要通过调节AT2受体实现。AT2受体的拮抗作用早有发现，其原型药物沙拉新（saralasin）作为肽类仅能通过静脉注射给药，并且半衰期短、具有部分内在兴奋作用，因此临床应用受限。

用途

沙拉新（sQ—20881）是一种血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体拮抗剂，能够阻断ATⅡ的作用并消除其缩血管和释放醛固酮的效果。同时，它还能部分激动ATⅡ受体，因此即使过量使用也不会导致血压过低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 4-cyclohexyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 、 沙拉新 在 三氟乙酸 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 以57%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过可见光促进的 CH 烷基化修饰组氨酸特异性肽

  摘要：

  组氨酸（His）带有独特的杂芳族咪唑侧链，在多肽和蛋白质中发挥着不可替代的功能作用。现有的位点选择性组氨酸修饰策略主要依赖于适度亲核的咪唑基团的 N 取代反应，其固有地受到赖氨酸和半胱氨酸残基的干扰。组氨酸的化学选择性修饰仍然是肽化学中最困难的挑战之一。在此，我们报告了在可见光促进条件下使用 C4-烷基-1,4-二氢吡啶 (DHP) 试剂通过自由基介导的化学选择性 CH 烷基化组氨酸进行肽修饰。该方法通过 Minisci 型反应途径利用咪唑环的亲电反应性。该方法对肽和 DHP 烷基化试剂表现出异常广泛的范围。其效用已在一系列重要的肽药物、复杂的天然产物和小蛋白质中得到证明。与 N 取代反应不同，改性咪唑环的未取代氮基团在 CH 烷基化产物中是保守的。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b09127

文献信息

• [EN] CANNABINOID COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CANNABINOÏDES
  申请人：BOWDEN MATTHEW JAMES

  公开号：WO2014167530A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates generally to cannabinoid compounds, more particularly indole and indazole compounds of formula I and la and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds are useful treating pain, treating nausea and/or emesis, stimulating appetite, inducing a euphoric effect, inducing relaxation, and inducing a positive mood change, in particular for treating pain, treating nausea and/or emesis, and stimulating appetite.

  本发明一般涉及大麻素化合物，更具体地涉及公式I和Ia的吲哚和吲唑化合物以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗疼痛、治疗恶心和/或呕吐、刺激食欲、诱发愉快效果、诱发放松以及诱发积极情绪变化，特别是用于治疗疼痛、治疗恶心和/或呕吐以及刺激食欲。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Medicament
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US20010018448A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  The present invention relates to the use of an angiotensin II receptor antagonist in the manufacture of a medicament for the treatment of haemorrhagic stroke.

  本发明涉及将一种血管紧张素II受体拮抗剂用于制造治疗出血性中风的药物。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。