2,6-二甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯 | 55878-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,6-二甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 2,6-dimethoxypyrimidine-4-carboxylate
• 英文别名: 2,6-dimethoxy-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 55878-45-0
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₄
• mdl: MFCD01568106
• 分子量: 198.178
• InChiKey: YAJNNHOWKMREOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯 在 5percent Pd/C 吡啶 、 咪唑 、 甲醇 、 manganese(IV) oxide 、 锂硼氢 、 乙基溴化镁 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 sodium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 27.66h， 生成 benzyl (5S,7S,8R,8aS)-7-acetyloxy-5-[3-(2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)-3-oxopropyl]-8-methyl-3-phenylmethoxycarbonylimino-1,5,6,7,8,8a-hexahydroimidazo[1,5-a]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (±)-Cylindrospermopsin的全合成

  摘要：

  新型肝毒素 (±)-柱状精子 (1) 的首次全合成已通过 4-甲氧基-3-甲基吡啶 (12) 的 20 个步骤完成，总产率为 3.5%。取代的哌啶 A 环 19 通过四步顺序立体有择地生成，使用三甲基甲硅烷基乙炔基溴化镁与 12 的加成得到 16 和乙烯基铜酸盐与 16 的立体有择加成以形成 17。二胺 26 与溴化氰反应生成环胍 C 27的环。合成的关键步骤是酮31的溴化，然后氢化释放游离的胍，其进行分子内SN2反应形成32的四氢嘧啶环B。进一步氢化将酮还原为 32 的 42%，其中包含完全官能化的三环系统和受保护的圆柱藻类植物蛋白的羟甲基尿嘧啶侧链。嘧啶在浓盐酸中水解并选择性单硫酸化完成了圆柱体的合成...

  DOI：

  10.1021/ja000647j
• 作为产物：
  描述：

  乳清酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,6-二甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  (±)-Cylindrospermopsin的全合成

  摘要：

  新型肝毒素 (±)-柱状精子 (1) 的首次全合成已通过 4-甲氧基-3-甲基吡啶 (12) 的 20 个步骤完成，总产率为 3.5%。取代的哌啶 A 环 19 通过四步顺序立体有择地生成，使用三甲基甲硅烷基乙炔基溴化镁与 12 的加成得到 16 和乙烯基铜酸盐与 16 的立体有择加成以形成 17。二胺 26 与溴化氰反应生成环胍 C 27的环。合成的关键步骤是酮31的溴化，然后氢化释放游离的胍，其进行分子内SN2反应形成32的四氢嘧啶环B。进一步氢化将酮还原为 32 的 42%，其中包含完全官能化的三环系统和受保护的圆柱藻类植物蛋白的羟甲基尿嘧啶侧链。嘧啶在浓盐酸中水解并选择性单硫酸化完成了圆柱体的合成...

  DOI：

  10.1021/ja000647j

文献信息

• Aminopyrimidine Kinase Inhibitors
  申请人：Baldino Carmen M.

  公开号：US20110152235A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Disclosed are compounds, pharmaceutical compositions containing those compounds, and uses of the compounds and compositions as modulators of casein kinase 1 (e.g., CK1γ), casein kinase 2 (CK2), Pim 1, Pim2, Pim3, the TGFβ pathway, the Wnt pathway, the JAK/STAT pathway, and/or the mTOR pathway. Uses are also disclosed for the treatment or prevention of a range of therapeutic indications due at least in part to aberrant physiological activity of casein kinase 1 (e.g., CK1γ), casein kinase 2 (CK2), Pim 1, Pim2, Pim3, the TGFβ pathway, the Wnt pathway, the JAK/STAT pathway, and/or the mTOR pathway.

  揭示了化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物作为酪蛋白激酶1（例如CK1γ）、酪蛋白激酶2（CK2）、Pim 1、Pim2、Pim3、TGFβ途径、Wnt途径、JAK/STAT途径和/或mTOR途径调节剂的用途。还揭示了用于治疗或预防一系列治疗适应症的用途，至少部分原因是由于酪蛋白激酶1（例如CK1γ）、酪蛋白激酶2（CK2）、Pim 1、Pim2、Pim3、TGFβ途径、Wnt途径、JAK/STAT途径和/或mTOR途径的异常生理活性。
• MGluR5 modulators I
  申请人：Wallberg Andreas

  公开号：US20070259862A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention is directed to novel compounds, to a process for their preparation, their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds.

  本发明涉及新化合物，以及用于它们的制备方法，它们在治疗中的应用以及包含这些新化合物的药物组合物。
• Isoxazolinyl Spironucleosides: Stereoselectivity of 1,3-Dipolar Cycloadditions of 7-Methylenepyrrolo[1,2-<i>c</i>]pyrimidin-1(5<i>H</i>)-ones
  作者：Lubor Fišera、Róbert Fischer、Eva Hýrošová、Alexandra Drucková、Christian Hametner、Michał K. Cyrański

  DOI：10.1055/s-2003-42112

  日期：——

  Novel 7-methylenepyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1(5H)-ones 11a-c were synthesized from commercially available orotic acid (6). 1,3-Dipolar cycloadditions of mesitonitrile oxide to the exocyclic double bond of the dipolarophiles 11 proceed with complete regioselectivity and lead to the spiroisoxazolinyl nucleosides 13 and 14 in good yields. Attack of the dipole from the less sterically hindered side of the dipolarophile affords C-5/C-7 trans isoxazolines as major isomers predominantly. The protection of the free hydroxyl group by the bulky substituent (TBDPS) leads to formation C-5/C-7 trans isomer 14c exclusively.

  新型 7-亚甲基吡咯并[1,2-c]嘧啶-1(5H)-酮 11a-c 由市售的奥罗酸 (6) 合成。1,3-二极环化反应是将氧化甲腈与二极亲和剂 11 的外环双键进行反应，具有完全的区域选择性，并以良好的产率得到螺恶唑啉核苷 13 和 14。从双极亲和剂立体阻碍较小的一侧攻击偶极，主要得到 C-5/C-7 反式异噁唑啉类主要异构体。大取代基（TBDPS）对游离羟基的保护只导致形成 C-5/C-7 反式异构体 14c。
• Synthesis of 5-ethynylorotic acid
  作者：Ram S. Bhatt、Nitya G. Kundu、T. Ling Chwang、Charles Heidelberger

  DOI：10.1002/jhet.5570180428

  日期：1981.6

  dropyranyloxyprop-1′-yn)-6-carbomethoxypyrimidine (11), which was hydrolyzed to produce 2,4-dimethoxy-5-(3′-hydroxyprop-1′-yn)-6-carbomethoxypyrimidine (12). Oxidation of 12 with dimethyl sulfoxide-oxalyl chloride reagent gave the acetylenic aldehyde (13), which on treatment with sodium methoxide in dry tetrahydrofuran yielded 2,4-dimethoxy-5-ethynyl-6-carbomethoxypyrimidine (14). The trimethylsilyl

  2,4-二甲氧基-5-碘-6-羰基甲氧基嘧啶（10）与铜（I）3-四氢吡喃基氧基丙炔（4）的缩合得到2,4-二甲氧基-5-（3'-四氢吡喃基氧基丙-1' -yn）-6-羰基甲氧嘧啶（11），将其水解产生2,4-二甲氧基-5-（3'-羟基丙-1'-yn）-6-羰基甲氧嘧啶（12）。用二甲基亚砜-草酰氯试剂氧化12得到炔属醛（13），其在干燥的四氢呋喃中用甲醇钠处理得到2,4-二甲氧基-5-乙炔基-6-羰基甲氧基嘧啶（14）。三甲基甲硅烷基衍生物（15通过依次用碘代三甲基硅烷和氢氧化钠水溶液进行脱保护，使5-乙炔基乳清酸（1）形成。
• Model studies for the synthesis of the marine hepatotoxin cylindrospermopsin. Preparation of a bicyclic guanidine with the hydroxymethyluracil side chain
  作者：Barry B. Snider、Chaoyu Xie

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01470-1

  日期：1998.9

  Ketone 13 was prepared by coupling acetylene 7b with aldehyde 9 in a convergent six-step sequence. In the key step, hydrogenation of bromo ketone 14 afforded 81% of an 81:14:4.5:0.5 mixture of 15-18. Hydrolysis of the major product 15 in concentrated hydrochloric acid at reflux afforded cylindrospermopsin model 5 in 95% yield. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.