2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺 | 761440-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: 2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide
• 英文别名: 2‐[(2,5‐dichloropyrimidin‐4‐yl)amino]‐N‐ethylbenzamide；2-(2,5-Dichloropyrimidin-4-ylamino)-N-methylbenzamide；2-[(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino]-N-methylbenzamide
• CAS: 761440-08-8
• 化学式: C₁₂H₁₀Cl₂N₄O
• 分子量: 297.144
• InChiKey: NRPNUOKRHRYIBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存于室温、干燥且密封的环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺 在 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 2-((2-((5-acrylamido-2-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-5-chloropyrimidin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT MODULATE EGFR ACTIVITY AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING CONDITIONS THEREWITH
  [FR] COMPOSÉS MODULANT L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS EGFR ET MÉTHODES POUR TRAITER OU PRÉVENIR DES TROUBLES À L'AIDE DE CEUX-CI

  摘要：

  提供了用于治疗或预防激酶介导的疾病的化合物和方法。

  公开号：

  WO2011140338A1
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  含磷酰胺的二苯基嘧啶类似物（PA-DPPYs）作为有效的粘着斑激酶（FAK）抑制剂，对胰腺癌细胞系具有增强的活性

  摘要：

  合成了一系列含磷酰胺的二苯基嘧啶类似物（PA-DPPYs）作为有效的粘着斑激酶（FAK）抑制剂。当浓度低于10.69 nM时，PA-DPPY衍生物可以显着抑制FAK的酶活性。其中，化合物7a和7e是两种活性最强的FAK抑制剂，IC 50值分别为4.25 nM和4.65 nM。特别地，化合物7e还显示出对AsPC细胞系的强活性，IC 50为1.66μM，但显示出对正常HPDE6-C7细胞的低活性（IC 50  > 20μM），表明其细胞毒性低。此外，流式细胞仪分析表明7e（8μM，72 h），AsPC和Panc细胞的生长几乎都被抑制，细胞存活率分别为16.8％和18.1％。总体而言，化合物7e可用作治疗胰腺癌的有价值的FAK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.041
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-2-(4-(2-氨基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环戊-6-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇 、 2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺 在 2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺 作用下， 以28的产率得到非维匹仑
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2016, 59, 7478-7496

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NOVEL ULK1 INHIBITORS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'ULK 1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：SALK INST FOR BIOLOGICAL STUDI

  公开号：WO2016033100A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  In certain aspects, the invention provides a method for treating a disease or condition in a subject, the method comprising co-administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of at least one ULK1-inhibiting pyrimidine, and a therapeutically effective amount of an mTOR inhibitor.

  在某些方面，该发明提供了一种治疗受试者疾病或病况的方法，该方法包括向需要的受试者联合给予至少一种ULK1抑制嘧啶的治疗有效量，以及mTOR抑制剂的治疗有效量。
• ANTHRANILAMIDE INHIBITORS OF AURORA KINASE
  申请人：Johnson Neil W.

  公开号：US20080182852A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  The present invention relates to a compound represented by the following formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , r and s are as previously defined. Compounds of the present invention are useful in the treatment of diseases associated with Aurora kinase activity such as cancer.

  本发明涉及以下公式所代表的化合物： 或其药学上可接受的盐； 其中R1、R2、R3、R4、r和s如前所定义。本发明的化合物在治疗与Aurora激酶活性相关的疾病，如癌症方面是有用的。
• 一类靶向FAK的化合物和其标记物、及它们的制备方法和应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN106905303A

  公开（公告）日：2017-06-30

  本发明提供一类靶向FAK的化合物，其结构如下式(I)所示，其中，X为N原子或Cl取代的C原子；R1为‑OH、‑O‑CH2‑ ‑OH或‑O‑ ‑ ‑F；R2为甲氨基或二甲氨基。本发明还提供一类放射性标记的所述靶向FAK的化合物。本发明所述的化合物具有优异的体外FAK激酶活性抑制效果；其放射性标记物在荷S180肿瘤小鼠体内具有理想的生物分布。本发明还提供所述化合物及其放射性标记物的制备方法和在制备肿瘤药物中的应用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel covalent inhibitors targeting focal adhesion kinase
  作者：Tao Chen、Yan Liu、Mingsong Shi、Minghai Tang、Wenting Si、Xue Yuan、Yi Wen、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128433

  日期：2021.12

  Forty-one new focal adhesion kinase (FAK) covalent inhibitors were designed and synthesized based on FAK inhibitor TAE226. Compound 11w displayed the highest inhibition of FAK with an IC50 value of 35 nM and exhibited potent anticancer activity against Hela, HCT116 and MDA-MB-231 cell lines with IC50 values of 0.41, 0.01 and 0.11 μM respectively, compared to TAE226 (2.68, 0.64 and 4.19 μM respectively)

  基于 FAK 抑制剂 TAE226 设计和合成了 41 种新型粘着斑激酶 (FAK) 共价抑制剂。与 TAE226 相比，化合物11w对 FAK 的抑制作用最高，IC 50值为 35 nM，对 Hela、HCT116 和 MDA-MB-231 细胞系表现出有效的抗癌活性，IC 50值分别为 0.41、0.01 和 0.11 μM。分别为 2.68、0.64 和 4.19 μM）。11w还抑制HCT-116细胞的克隆形成和迁移，刺激细胞周期停滞在G 2 /M期，诱导肿瘤细胞凋亡。复合11w在对接模型中与 FAK 的 Cys427 残基形成共价键，以剂量依赖性方式抑制 FAK 和下游蛋白的自磷酸化。此外，11w显示足够的口服生物利用度为 21.02%。在 HCT116 异种移植模型中也观察到 74.20% 的肿瘤生长抑制。这些数据表明，11w是一种有前途的 FAK 共价抑制剂。
• Protein Kinase Conjugates and Inhibitors
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20170174691A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention relates to protein conjugates that contain a protein kinase containing a cysteine residue in the ATP binding site and an inhibitor that is covalently and irreversibly bonded to said cysteine residue, such that the activity of the protein kinase is irreversibly inhibited. The invention also relates to compounds that irreversibly inhibit protein kinases.

  该发明涉及含有蛋白激酶的蛋白共轭物，该蛋白激酶在ATP结合位点含有半胱氨酸残基，并且与该半胱氨酸残基共价且不可逆地结合的抑制剂，从而不可逆地抑制了蛋白激酶的活性。该发明还涉及不可逆地抑制蛋白激酶的化合物。