2-((5-chloro-2-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide | 1439934-41-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-((5-chloro-2-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide
• 英文别名: CTx-0294885；2-[[5-chloro-2-(4-piperazin-1-ylanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide
• CAS: 1439934-41-4
• 化学式: C₂₂H₂₄ClN₇O
• 分子量: 437.932
• InChiKey: FCLOIQHNUARDSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥21.9 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性CTX-029485是一种新型二苯胺嘧啶化合物，在体外对多种激酶表现出抑制活性，因此被开发为琼脂糖凝胶激酶检测试剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acryloyl-D-alanine 、 2-((5-chloro-2-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以62%的产率得到2-((2-((4-(4-(acryloyl-D-alanyl)piperazin-1-yl)phenyl)amino)-5-chloropyrimidin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  靶向粘着斑激酶的新型共价抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于 FAK 抑制剂 TAE226 设计和合成了 41 种新型粘着斑激酶 (FAK) 共价抑制剂。与 TAE226 相比，化合物11w对 FAK 的抑制作用最高，IC 50值为 35 nM，对 Hela、HCT116 和 MDA-MB-231 细胞系表现出有效的抗癌活性，IC 50值分别为 0.41、0.01 和 0.11 μM。分别为 2.68、0.64 和 4.19 μM）。11w还抑制HCT-116细胞的克隆形成和迁移，刺激细胞周期停滞在G 2 /M期，诱导肿瘤细胞凋亡。复合11w在对接模型中与 FAK 的 Cys427 残基形成共价键，以剂量依赖性方式抑制 FAK 和下游蛋白的自磷酸化。此外，11w显示足够的口服生物利用度为 21.02%。在 HCT116 异种移植模型中也观察到 74.20% 的肿瘤生长抑制。这些数据表明，11w是一种有前途的 FAK 共价抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128433
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-硝基苯基)哌嗪 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 50.0~150.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 2-((5-chloro-2-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  广谱蛋白激酶抑制剂的集成流动和微波方法†

  摘要：

  蛋白激酶抑制剂CTX-0152960（6，2 - （（5-氯-2 - （（4-吗啉代苯基）氨基）嘧啶-4-基）氨基） - ñ甲基苯甲酰胺），和哌嗪基类似物，CTX-0294885 （7，使用混合流动和微波方法制备了2-（（5-氯-2-（（4-哌嗪-1-基苯基）氨基）嘧啶-4-基）氨基）-N-甲基苯甲酰胺。使用流动化学的办法避免在密钥S的哌啶的Boc保护的需要Ñ的Ar与1-氟-4-硝基苯耦合。4-吗啉基苯胺8和4-（哌嗪-1-基）苯胺9与2-（2,5-二氯嘧啶-4-基氨基）-N-甲基苯甲酰胺10的微波偶合，被证明是对目标类似物6和7最有效的途径。相对于原始的批处理合成方法，这种混合方法减少了合成步骤的数量，提高了总收率，并通过减少步骤减少了色谱分离的要求，从而提高了原子经济性。

  DOI：

  10.1039/c5ra09426g

文献信息

• BROAD SPECTRUM KINASE BINDING AGENTS
  申请人：Promega Corporation

  公开号：US20200003771A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  Provided herein are compounds that are broad-spectrum protein kinase binding agents, detectable tracers comprising such compounds, and method of use thereof for the detection of protein kinases.

  本文提供了一种广谱蛋白激酶结合剂化合物，包含这种化合物的可检测示踪剂，以及用于检测蛋白激酶的使用方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018033556A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  A method of treating disorders associated with aberrant kinase activity, wherein the kinase is. Adaptor-associated protein kinase 1 (AAK1), Aurora Kinase A (AURKA), Aurora Kinase B (AURKB), Bruton's Tyrosine Kinase (BTK), Interleukin-1 receptor-associated kinase 3 (IRAK3), Protein tyrosine kinase 2 beta (PTK2B), Tyrosine-protein kinase Tec (TEC), Serine/threonine- protein kinase Wee1 (WEE1), Cyclin G-associated kinase (GAK), Large Tumour suppressor Kinase (LATS1),Focal Adhesion Kinase (PTK2), Ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) said method comprising degrading said kinase.

  一种治疗与异常激酶活性相关的疾病的方法，其中激酶为适配器相关蛋白激酶1（AAK1），极化激酶A（AURKA），极化激酶B（AURKB），布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），白细胞介素-1受体相关激酶3（IRAK3），蛋白酪氨酸激酶2β（PTK2B），酪氨酸蛋白激酶TEC（TEC），丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Wee1（WEE1），环G相关激酶（GAK），大肿瘤抑制激酶（LATS1），聚焦斑着丝点激酶（PTK2），核糖体蛋白S6激酶α-1（RPS6KA1），所述方法包括降解所述激酶。
• [EN] BINDING AGENT<br/>[FR] AGENT DE LIAISON
  申请人：CANCER THERAPEUTICS CRC PTY LTD

  公开号：WO2013075167A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present disclosure generally relates to protein binding agents, such as protein kinase binding agents of general Formula (I). The protein binding agents may be provided attached to a solid support and may be used, for example, to detect the presence of a broad range of proteins in a sample. Methods of synthesizing the protein binding agents, and kits comprising the protein binding agents, are also disclosed.

  本公开涉及蛋白结合剂，例如一般式（I）的蛋白激酶结合剂。这些蛋白结合剂可以附着在固体支持上，并可用于检测样品中广泛范围的蛋白质的存在。还公开了合成蛋白结合剂的方法和包含蛋白结合剂的试剂盒。
• [EN] TRICYCLIC HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADATION OF TARGETED PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS TRICYCLIQUES POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLÉES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022081928A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Heterobifunctional compounds for targeted protein degradation that include a tricyclic cereblon binder linked to an appropriate protein targeting ligand to degrade a targeted disease-mediating protein of interest are provided.

  本发明提供了用于靶向蛋白降解的异双功能化合物，其中包括一个三环Cereblon结合剂，连接到一个适当的蛋白靶向配体，以降解感兴趣的靶向疾病介导蛋白质。
• BINDING AGENT
  申请人：Garvan Institute of Medical Research

  公开号：US20140323346A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present disclosure generally relates to protein binding agents, such as protein kinase binding agents of general Formula (I). The protein binding agents may be provided attached to a solid support and may be used, for example, to detect the presence of a broad range of proteins in a sample. Methods of synthesizing the protein binding agents, and kits comprising the protein binding agents, are also disclosed.

  本公开涉及蛋白质结合剂，例如通式（I）的蛋白激酶结合剂。这些蛋白质结合剂可以附着在固体支持物上，并可用于检测样品中广泛范围的蛋白质的存在。本公开还揭示了合成蛋白质结合剂的方法和包含蛋白质结合剂的试剂盒。