GSK-1576028A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: GSK-1576028A
• 英文别名: 2-[[5-chloro-2-[[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]-N-methylBenzamide；2-[[5-chloro-2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide
• 化学式: C₂₂H₂₃ClN₆O₂
• 分子量: 438.917
• InChiKey: TXKAUDBYYFLZJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯甲酸乙酯 在 羟胺 、 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 GSK-1576028A
  参考文献：
  名称：

  Noncovalent EGFR T790M/L858R inhibitors based on diphenylpyrimidine scaffold: Design, synthesis, and bioactivity evaluation for the treatment of NSCLC

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113626

文献信息

• An integrated flow and microwave approach to a broad spectrum protein kinase inhibitor
  作者：Cecilia Russell、Andrew J. S. Lin、Peter Hains、Michela I. Simone、Phillip J. Robinson、Adam McCluskey

  DOI：10.1039/c5ra09426g

  日期：——

  piperidine in the key SNAr coupling with 1-fluoro-4-nitrobenzene. Microwave coupling of 4-morphilinoaniline 8 and 4-(piperazine-1-yl)aniline 9 with 2-(2,5-dichloropyrimidine-4-ylamino)-N-methylbenzamide 10, proved to be the most efficacious route to the target analogues 6 and 7. This hybrid methodology reduced the number of synthetic steps, gave enhanced overall yields and increased atom economy through step

  蛋白激酶抑制剂CTX-0152960（6，2 - （（5-氯-2 - （（4-吗啉代苯基）氨基）嘧啶-4-基）氨基） - ñ甲基苯甲酰胺），和哌嗪基类似物，CTX-0294885 （7，使用混合流动和微波方法制备了2-（（5-氯-2-（（4-哌嗪-1-基苯基）氨基）嘧啶-4-基）氨基）-N-甲基苯甲酰胺。使用流动化学的办法避免在密钥S的哌啶的Boc保护的需要Ñ的Ar与1-氟-4-硝基苯耦合。4-吗啉基苯胺8和4-（哌嗪-1-基）苯胺9与2-（2,5-二氯嘧啶-4-基氨基）-N-甲基苯甲酰胺10的微波偶合，被证明是对目标类似物6和7最有效的途径。相对于原始的批处理合成方法，这种混合方法减少了合成步骤的数量，提高了总收率，并通过减少步骤减少了色谱分离的要求，从而提高了原子经济性。