泊沙康唑相关化合物2 | 165115-70-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 泊沙康唑相关化合物2
• 英文名称: 4-(2,4-difluorophenyl)pent-4-enoic acid
• CAS: 165115-70-8
• 化学式: C₁₁H₁₀F₂O₂
• 分子量: 212.196
• InChiKey: AEKBJBNRZGVHBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  306.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泊沙康唑相关化合物2 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 双氧水 、 碘 、 四氯化钛 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 61.25h， 生成 泊沙康唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ((3S,5R)-5-((1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL)METHYL)-5-(2,4-DIFLUOROPHENYL)TETRAHYDROFURAN-3-YL)METHYL-4-METHYLBENZENESULFONATE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR PRÉPARER DU ((3S,5R)-5-((1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL)MÉTHYL)-5-(2,4-DIFLUOROPHÉNYL)TÉTRAHYDROFURAN-3-YL)MÉTHYL-4-MÉTHYLBENZÈNESULFONATE

  摘要：

  公开号：

  WO2015059716A3
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 泊沙康唑相关化合物2
  参考文献：
  名称：

  开发基于泊沙康唑的类似物作为刺猬信号通路抑制剂。

  摘要：

  刺猬蛋白 (Hh) 信号通路的抑制已被验证为治疗基底细胞癌的一种治疗策略，并且具有治疗其他几种人类癌症的潜力。伊曲康唑和泊沙康唑是临床上有用的三唑类抗真菌药物，由于它们抑制 Hh 途径的能力，它们被重新用作抗癌药物。我们之前已经证明，从伊曲康唑中去除三唑不会影响其抑制 Hh 途径的能力，同时消除其主要副作用，即对 Cyp3A4 的有效抑制。为了开发相关泊沙康唑支架的构效关系，我们合成并评估了一系列通过基于配体和基于结构的方法设计的去三唑类似物。与泊沙康唑相比，这些化合物表现出更好的抗 Hh 特性，并且在不抑制 Cyp3A4 的情况下增强了稳定性。此外，我们利用一系列分子动力学和结合能研究来探测化合物与其在 Smoothened 上拟议的结合位点之间的特定相互作用。这些研究强烈表明支架的四氢呋喃区域从结合位点突出，并且化合物和 Smoothened 之间的 π-π 相互作用在稳定结合类似物方面发挥着关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.056

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF POSACONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE POSACONAZOLE
  申请人：METROCHEM API PVT LTD

  公开号：WO2019077627A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention discloses an improved process for the manufacture of Posaconazole, an anti-fungal agent belonging to the category of substituted Tetrahydrofuran Triazole compound. The present invention further describes preparation of formula A and formula B, the key intermediates in the preparation of Posaconazole. The invention also discloses novel intermediates that are useful in the synthesis of Posaconazole.

  本发明公开了一种改进的制备波沙康唑的方法，波沙康唑是一种属于替代四氢呋喃三唑化合物类别的抗真菌药物。本发明进一步描述了制备波沙康唑的关键中间体方程式A和方程式B的方法。该发明还公开了在波沙康唑合成中有用的新型中间体。
• 泊沙康唑主环的制备方法
  申请人：重庆威鹏药业有限公司

  公开号：CN105440022B

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明公开了一种泊沙康唑主环的制备方法，包括以下步骤：1)将化合物F溶解在有机溶剂I中，然后加入氯化亚砜，反应得到化合物G；2)将化合物G加入有机溶剂II中，再加入三氮唑钠和促溶剂，反应生成化合物H；3)将化合物H加入有机溶剂III中，加入氯化锌、硼氢化钠或者硼氢化钾，反应得到化合物I；4)将化合物I加入有机溶剂IV中，加入碱、4‑二甲氨基吡啶、4‑甲基苯磺酰氯，反应得到目标化合物J。该方法选择性好、操作安全、反应稳定、产率高，解决了原合成线路中容易产生分子内关环的杂质、收率低的问题。
• Concise asymmetric routes to 2,2,4-trisubstituted tetrahydrofurans via chiral titanium imide enolates: Key intermediates towards synthesis of highly active azole antifungals SCH 51048 and SCH 56592
  作者：Anil K Saksena、Viyyoor M Girijavallabhan、Haiyan Wang、Yi-Tsung Liu、Russel E Pike、Ashit K Ganguly

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01203-8

  日期：1996.8

  approaches to the key (−)-(2R)-cis-tosylate 1 and its (+)-(2S)-enantiomer 15 via generation of chiral imide enolates having a 2,2-disubstituted olefin functionality in the β-position, are described. In a “protecting group free” sequence, reaction of the titanium enolate generated from (4R)-benzyl-2-oxazolidinone derived imide 5b with s-trioxane provided a convenient intermediate 19 which could be directly

  通过生成β-中具有2,2-二取代的烯烃官能度的手性酰亚胺烯醇化物，可对键（-）-（2 R）-顺式甲苯磺酸酯1及其（+）-（2S）-对映异构体15采取两种互补的方法位置，进行说明。在“无保护基”的序列中，由（4R）-苄基-2-恶唑烷酮衍生的酰亚胺5b生成的烯醇钛与s-三恶烷的反应提供了方便的中间体19，该中间体可以直接进行2,4-非对映选择性碘环化。
• [EN] AZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE COMPOSÉ DE TYPE AZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2019040363A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  Disclosed herein are analogues of itraconazole that are both angiogenesis and hedgehog signaling pathway inhibitors, formulations thereof, including lipsome formulations thereof. The compounds are expected to be useful in the treatment of cell proliferation disorders such as cancer, particularly cancers that are dependent upon the hedgehog signaling pathway such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

  本文披露了伊曲康唑的类似物，既是血管生成抑制剂，又是刺猬信号通路抑制剂，以及包括脂质体制剂在内的配方。这些化合物预计可用于治疗细胞增殖障碍，如癌症，特别是依赖于刺猬信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。
• POSACONAZOLE, COMPOSITION, INTERMEDIATE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：Zhejiang Ausun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190071408A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention relates to a compound of formula III, wherein, R is selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and substituted or unsubstituted benzyl, preferably isopropyl; and two Ar groups may be the same or different, and are each independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted aryl groups, preferably substituted or unsubstituted phenyl, such as p-methoxyphenyl and the like, wherein the compound is preferably in a solid form.

  本发明涉及一种III式化合物，其中R从C1-C4烷基、取代或未取代苯基和取代或未取代苄基组成的群体中选择，优选异丙基；两个Ar基团可以相同也可以不同，各自独立地从取代或未取代芳基组成的群体中选择，优选取代或未取代苯基，如对甲氧基苯基等，其中该化合物优选为固态形式。