2-(2,4-二氟苯基)-2-丙烯基-丙二酸二乙酯 | 159276-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(2,4-二氟苯基)-2-丙烯基-丙二酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-propen-1-yl]-1,3-propanedioate
• 英文别名: 2-[2-(2,4-difluorophenyl)allyl]-1,3-malonic acid diethyl ester；2-[2-(2,4-difluorophenyl)allyl]malonic acid 1,3-diethyl ester；diethyl 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-propen-1-yl]-1,3-malonate；2-[2-(2,4-difluorophenyl)allyl]malonic acid diethyl ester；1,3-diethyl 2-[2-(2,4-difluorophenyl)allyl]malonate；Diethyl [2-(2,4-difluorophenyl) prop-2-en-1-yl]malonate；diethyl 2-[2-(2,4-difluorophenyl)prop-2-enyl]propanedioate
• CAS: 159276-62-7
• 化学式: C₁₆H₁₈F₂O₄
• 分子量: 312.313
• InChiKey: ICXSWEPRNMGYGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-二氟苯基)-2-丙烯基-丙二酸二乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碘 、 碳酸氢钠 、 Novo 435 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 泊沙康唑
  参考文献：
  名称：

  抗真菌药物泊沙康唑中高风险手性杂质的鉴定、合成、表征和质量控制策略

  摘要：

  泊沙康唑 (POS) 中的四个手性中心导致多达 16 个手性异构体。控制 POS 中的所有手性杂质是一项具有挑战性的任务。本研究鉴定并合成了三种高风险手性杂质，并对其化学结构进行了表征。获得并分析了三个单晶以支持绝对构型阐明。根据手性杂质的成因机制，优化合成工艺，建立合适的控制策略和控制空间，合理控制POS手性杂质，使控制方法更简单、更有效。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133098
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 potassium hydrogensulfate 、 二甲基亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2-(2,4-二氟苯基)-2-丙烯基-丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二 乙酯的合成方法

  摘要：

  一种2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的合成方法，将3‑氯‑1，2‑丙二醇与1，3‑二氟苯混合、加催化剂反应；在5～‑5℃下将混合物加入到盐酸溶液中搅拌均匀用二氯甲烷作为萃取剂萃取3‑5次，萃取液用饱和NaHCO3溶液、水、饱和食盐水洗涤；无水Na2SO4干燥过滤，蒸发二氯甲烷得1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇与硫酸氢钾加入到氯苯中，加热回流10‑16h；水洗至中性用无水Na2SO4干燥后过滤，蒸馏得1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯，溶于DMSO中，加丙二酸二乙酯和氢氧化物反应、萃取、洗涤减压蒸馏得目标产物；合成路径为：

  公开号：

  CN105622413B

文献信息

• 一种合成2-[2-(2，4-二氟苯基)-2-丙烯-1- 基]-1，3-丙二醇的方法
  申请人：宁波新凯生物科技有限公司

  公开号：CN105732311B

  公开（公告）日：2017-12-22

  一种合成2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二醇的方法，步骤包括：将1，2，3‑三氯丙烷滴加到1，3‑二氟苯中，20‑40min后加三氯化铝；5～‑5℃下0.5‑1.5h，升温到20‑45℃反应1.5‑3h；加到盐酸溶液中萃取、依次用饱和NaHCO3溶液、水、饱和食盐水分别洗涤一次；用无水Na2SO4干燥后过滤，蒸发去溶剂得1，3‑二氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)丙烷；将1，3‑二氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)丙烷与氢氧化钾加到叔丁醇中，回流3.5‑6h；除掉叔丁醇，加冰水，5～‑5℃下用盐酸中和到中性，用二氯甲烷分三次萃取，用无水Na2SO4干燥后过滤，蒸发蒸馏产物溶解于DMSO加入丙二酸二乙酯和氢氧化物反应，然后得到的产物与氯化锂、硼氢化钠反应获得目标产物；合成路径为：
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL TRIAZOLONES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE TRIAZOLONES CHIRALES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2011144653A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  A process for the preparation of a chiral compound, in particular posaconazole, wherein the process comprises mixing and reacting the compounds of formula (I) Y3-NH2; of formula (Ila) 0=C=N-Y0 and/or of formula (lIb) and of formula (III) in a solvent in any order to obtain a reaction mixture containing a chiral compound of formula (IV) and/or formula (V).

  一种用于制备手性化合物，特别是泊沙康唑的方法，其中该方法包括混合和反应式（I）Y3-NH2；式（Ila）O=C=N-Y0和/或式（Ib）以及式（III）的化合物，以任意顺序在溶剂中获得含有手性化合物（IV）和/或（V）的反应混合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CHIRAL COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ CHIRAL
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2012172015A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (V), in particular posaconazole, wherein said process comprises the steps of (1) providing a mixture comprising a compound of formula (IV), a protic solvent system, and a suitable base; and (2) heating the mixture of (1) to obtain a mixture comprising the compound of formula (V).

  本发明涉及一种制备公式（V）化合物的方法，特别是波沙康唑，其中所述方法包括以下步骤：（1）提供一个混合物，包括一个公式（IV）化合物、一个质子溶剂体系和一个适当的碱；和（2）加热步骤（1）的混合物，以获得含有公式（V）化合物的混合物。
• 2-[2-(2，4-二氟苯基)-2-丙烯-1-基]-1，3-丙 二醇的合成方法
  申请人：宁波新凯生物科技有限公司

  公开号：CN105732310B

  公开（公告）日：2018-01-23

  一种2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二醇的合成方法，步骤包括：将3‑氯‑1，2‑丙二醇与1，3‑二氟苯混合、加催化剂，室温反应6‑10h、升温50‑70℃反应2‑4h；在5～‑5℃下将混合物加入到盐酸溶液中搅拌均匀用二氯甲烷作为萃取剂萃取3‑5次，萃取液用饱和NaHCO3溶液、水、饱和食盐水洗涤一次；无水Na2SO4干燥过滤，蒸发二氯甲烷得1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇；1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇与硫酸氢钾加入到氯苯中，加热回流10‑16h；水洗至中性用无水Na2SO4干燥后过滤，蒸馏产物溶解于DMSO加入丙二酸二乙酯和氢氧化物反应，然后得到的产物与氯化锂、硼氢化钠反应获得目标产物；合成路径为：。
• 一种2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二 酸二乙酯的合成方法
  申请人：浙江大学宁波理工学院

  公开号：CN105777539B

  公开（公告）日：2018-04-10

  一种2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：步骤包括：(1)将2‑氯甲基环氧丙烷与1，3‑二氟苯混合，在催化剂的作用下进行反应，获得2‑(2，4‑二氟苯基)‑1‑氯‑3‑丙醇；(2)将步骤(1)获得2‑(2，4‑二氟苯基)‑1‑氯‑3‑丙醇与硫酸氢钾和氯苯混合反应，获得1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯；(3)将步骤(2)获得的1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯与丙二酸二乙酯进行反应，获得目标产物2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯；具体的合成路径为：