2-(2-((4-氟苄基)硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[D]嘧啶-1 | 356058-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(2-((4-氟苄基)硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[D]嘧啶-1
• 中文别名: 2-(2 - ((4-氟苄基)硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[D]嘧啶-1
• 英文名称: {2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl}acetic acid
• 英文别名: 2-(2-((4-fluorobenzyl)thio)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetic acid；2-(2-(4-fluorobenzylthio)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta [d]pyrimidin-1-yl)acetic acid；2-(2-(4-fluorobenzylthio)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetic acid；1-(carboxymethyl)-2-(4-fluorobenzylthio)-5,6-trimethylenepyrimidin-4-one；(2-{[(4-fluorophenyl)methyl]thio}-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetic acid；2-[2-(4-fluorobenzylthio)-5,6-trimethylene-4-oxo-4H-pyrimidin-1-yl]acetic acid；2-[2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl]acetic acid
• CAS: 356058-42-9
• 化学式: C₁₆H₁₅FN₂O₃S
• 分子量: 334.371
• InChiKey: DJGRXBDYBUKPOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-((4-氟苄基)硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[D]嘧啶-1 在 氯化亚砜 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 2-(4-fluorobenzylthio)-1-((5-n-heptyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl)-6,7-dihydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  AZOLE HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE

  摘要：

  本发明涉及制药化学领域，特别是一种由通式（I）、（II）或（III）表示的新型类唑化合物，以及其制备方法，以这些化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备用于治疗与Lp-PLA2酶活性相关疾病的药物中使用这些唑化合物和药物组合物的用途，其中每个取代基如规范中定义。

  公开号：

  US20140171431A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(2-((4-fluorobenzyl)thio)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(2-((4-氟苄基)硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[D]嘧啶-1
  参考文献：
  名称：

  The identification of clinical candidate SB-480848: a potent inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2

  摘要：

  Modification of the pyrimidone 5-substituent in clinical candidate SB-435495 has given a series of inhibitors of recombinant lipoprotein-associated phospholipase A(2) with sub-nanomolar potency. Cyclopentyl fused derivative 21, SB-480848, showed an enhanced in vitro and in vivo profile versus SB-435495 and has been selected for progression to man. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00058-1

文献信息

• Compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US09266841B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  Pyrimidone compounds of formula (I): are inhibitors of the enzyme Lp-PLA2 and are of use in treating atherosclerosis.

  公式（I）的嘧啶酮化合物： 是Lp-PLA2酶的抑制剂，并可用于治疗动脉粥样硬化。
• Investigation of a Bicyclo[1.1.1]pentane as a Phenyl Replacement within an LpPLA₂ Inhibitor
  作者：Nicholas D. Measom、Kenneth D. Down、David J. Hirst、Craig Jamieson、Eric S. Manas、Vipulkumar K. Patel、Don O. Somers

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00281

  日期：2017.1.12

  We describe the incorporation of a bicyclo[1.1.1]pentane moiety within two known LpPLA2 inhibitors to act as bioisosteric phenyl replacements. An efficient synthesis to the target compounds was enabled with a dichlorocarbene insertion into a bicyclo[1.1.0]butane system being the key transformation. Potency, physicochemical, and X-ray crystallographic data were obtained to compare the known inhibitors

  我们描述了在两个已知的LpPLA 2抑制剂中掺入双环[1.1.1]戊烷部分以充当生物等位苯基替代物。通过将二氯卡宾插入双环[1.1.0]丁烷系统是关键的转化，从而能够高效合成目标化合物。获得了效价，理化和X射线晶体学数据，以将已知抑制剂与其生物等排体对等物进行比较，这表明该等排物具有良好的耐受性，并对理化特性产生了积极影响。
• [EN] RADIOLABELED DARAPLADIB AND ANALOGS THEREOF AND THEIR USE AS IMAGING COMPOUNDS<br/>[FR] DARAPLADIB RADIOMARQUÉ, SES ANALOGUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE COMPOSÉS D'IMAGERIE
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2019063634A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present inventors have developed new radiolabeled Darapladib and analogs thereof which can be used for the specific detection of vulnerable atherosclerotic plaques by targeting lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) which is a biomarker of choice concerning inflammation and atherosclerosis progression. Thus, the present invention relates to radiolabeled Darapladib and analogs thereof and their use as imaging compounds.

  目前的发明者已经开发出新的放射标记的达拉普利德及其类似物，可以通过靶向脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）用于特异性检测易受损动脉粥样硬化斑块，该酶是关于炎症和动脉粥样硬化进展的首选生物标志物。因此，本发明涉及放射标记的达拉普利德及其类似物以及它们作为成像化合物的用途。
• [EN] NOVEL PROCESSES<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011146494A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  This invention relates to methods of making a compound of formula (I) and intermediates for same. The compounds of formula (I) being useful for treating cardiovascular and inflammatory diseases such as atherosclerosis.

  本发明涉及制备化合物（I）的方法以及用于制备该化合物的中间体。化合物（I）对治疗心血管和炎症性疾病如动脉粥样硬化具有益处。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DARAPLADIB AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DARAPLADIB ET D'INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2015087239A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides a process for the preparation of ethyl 2-[(4- fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl}acetate of Formula 4, 2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta [d]pyrimidin-1-yl}acetic acid of Formula 1, and N,N-diethyl-N'-[4'- (trifluoromemyl)biphenyl-4-yl]methyl}ethane-1,2-diamine of Formula 2, which are intermediates of darapladib. The present invention also provides a process for the preparation of darapladib.

  本发明提供了一种制备Formula 4中的乙酸乙酯2-[(4-氟苯基)硫基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊[d]嘧啶-1-基}乙酸乙酯，Formula 1中的2-[(4-氟苯基)硫基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊[d]嘧啶-1-基}乙酸和Formula 2中的N,N-二乙基-N'-[4'-三氟甲基联苯-4-基]甲基}乙烷-1,2-二胺的制备方法，它们是达拉普拉滴的中间体。本发明还提供了达拉普拉滴的制备方法。