2-(2-(2-((6-氯己基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙-1-醇 | 1355955-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-(2-(2-((6-氯己基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙-1-醇
• 英文名称: 2-(2-(2-((6-chlorohexyl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethanol
• 英文别名: 2-(2-(2-((6-Chlorohexyl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethan-1-ol；2-[2-[2-(6-chlorohexoxy)ethoxy]ethoxy]ethanol
• CAS: 1355955-95-1
• 化学式: C₁₂H₂₅ClO₄
• 分子量: 268.781
• InChiKey: DCDZHDUAQJDOIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.055±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  3082
• 危险性描述：
  H302,H318,H411
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(2-((6-氯己基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙-1-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 四乙基碘化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (E)-4-(4-(dimethylamino)styryl)-1-(5-oxo-1-(2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-6,9,12,15-tetraoxahenicosan-21-yl)pyridinium chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and properties of new biotin compounds containing hexyltriethylene glycol chain

  摘要：

  摘要：报道了一种含有己基三乙二醇链且功能化为生物素的新卤化物的合成。展示了将该连接物用作生物素化合物合成的一般可能性。合成了具有不同性质的两种生物素酯，用于有用的表面修饰和作为蛋白质标记的荧光探针。通过表面等离子共振椭偏测量和荧光光谱技术研究了所述化合物的性质。

  DOI：

  10.2478/s11532-011-0113-8
• 作为产物：
  描述：

  1,6-二氯己烷 、 三乙二醇 在 sodium 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以68%的产率得到2-(2-(2-((6-氯己基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙-1-醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and properties of new biotin compounds containing hexyltriethylene glycol chain

  摘要：

  摘要：报道了一种含有己基三乙二醇链且功能化为生物素的新卤化物的合成。展示了将该连接物用作生物素化合物合成的一般可能性。合成了具有不同性质的两种生物素酯，用于有用的表面修饰和作为蛋白质标记的荧光探针。通过表面等离子共振椭偏测量和荧光光谱技术研究了所述化合物的性质。

  DOI：

  10.2478/s11532-011-0113-8

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Cereblon‐Recruiting HaloPROTACs
  作者：Britton K. Ody、Jing Zhang、Sydney E. Nelson、Yayun Xie、Ruochuan Liu、Cayden J. Dodd、Savannah E. Jacobs、Savannah L. Whitzel、Leighan A. Williams、Samer Gozem、Mark Turlington、Jun Yin

  DOI：10.1002/cbic.202300498

  日期：2023.11.2

  Target validation is key to the development of protein degrading molecules such as proteolysis‐targeting chimeras (PROTACs) to identify cellular proteins amenable for induced degradation by the ubiquitin‐proteasome system (UPS). Previously the HaloPROTAC system was developed to screen targets of PROTACs by linking the chlorohexyl group with the ligands of E3 ubiquitin ligases VHL and cIAP1 to recruit target proteins fused to the HaloTag for E3‐catalyzed ubiquitination. Reported here are HaloPROTACs that engage the cereblon (CRBN) E3 to ubiquitinate and degrade HaloTagged proteins. A focused library of CRBN‐pairing HaloPROTACs was synthesized and screened to identify efficient degraders of EGFP‐HaloTag fusion with higher activities than VHL‐engaging HaloPROTACs at sub‐micromolar concentrations of the compound. The CRBN‐engaging HaloPROTACs broadens the scope of the E3 ubiquitin ligases that can be utilized to screen suitable targets for induced protein degradation in the cell.

  摘要靶标验证是开发蛋白质降解分子（如蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs））的关键，以确定适合泛素-蛋白酶体系统（UPS）诱导降解的细胞蛋白质。之前开发的 HaloPROTAC 系统通过将氯己基与 E3 泛素连接酶 VHL 和 cIAP1 的配体连接，招募融合了 HaloTag 的靶蛋白进行 E3 催化泛素化，从而筛选出 PROTAC 的靶标。本文报告的 HaloPROTACs 能使脑龙（CRBN）E3 参与泛素化和降解 HaloTagged 蛋白。我们合成并筛选了 CRBN 配对 HaloPROTACs 的重点文库，以鉴定 EGFP-HaloTag 融合蛋白的高效降解剂，在化合物的亚微摩浓度下，其活性高于 VHL 参与型 HaloPROTACs。CRBN-engaging HaloPROTACs 拓宽了 E3 泛素连接酶的范围，可用于筛选合适的诱导细胞内蛋白质降解的靶标。
• Second-Generation AUTACs for Targeted Autophagic Degradation
  作者：Daiki Takahashi、Taiichi Ora、Shigekazu Sasaki、Naoki Ishii、Toshio Tanaka、Takumi Matsuda、Mutsuki Ikeda、Jun Moriyama、Nobuo Cho、Hiroshi Nara、Hironobu Maezaki、Masahiro Kamaura、Kenichiro Shimokawa、Hirokazu Arimoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00861

  日期：2023.9.14

  Targeted protein degradation via the ubiquitin-proteasome system has emerged as one of the most promising drug discovery modalities. Autophagy, another intracellular degradation system, can target a wide range of nonproteinous substrates as well as proteins, but its application to targeted degradation is still in its infancy. Our previous work revealed a relationship between guanine modification of

  通过泛素-蛋白酶体系统进行的靶向蛋白质降解已成为最有前途的药物发现方式之一。自噬是另一种细胞内降解系统，可以靶向多种非蛋白质底物以及蛋白质，但其在靶向降解中的应用仍处于起步阶段。我们之前的工作揭示了细胞内蛋白质上半胱氨酸残基的鸟嘌呤修饰与选择性自噬之间的关系，从而产生了第一个基于自噬的降解剂，即自噬靶向嵌合体（AUTAC）。基于研究背景，所有报道的AUTACs化合物都含有半胱氨酸作为子结构。在这里，我们通过进行 SAR 研究来检查该子结构的重要性，并报告通过用其他部分替换半胱氨酸来显着改善降解剂的活性。几种衍生物表现出亚μM范围的降解活性，证明了AUTAC增加的实用价值。
• 10.1016/j.bmc.2024.117789
  作者：Tomoshige, Shusuke、Komatsu, Fumiko、Kikuchi, Tomoko、Sugiyama, Miku、Kawasaki, Yushi、Ohgane, Kenji、Furuyama, Yuuki、Sato, Shinichi、Ishikawa, Minoru、Kuramochi, Kouji

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117789

  日期：——

  Targeted protein degradation (TPD), employing proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) composed of ligands for both a target protein and ubiquitin ligase (E3) to redirect the ubiquitin–proteasome system (UPS) to the target protein, has emerged as a promising strategy in drug discovery. However, despite the vast number of E3 ligases, the repertoire of E3 ligands utilized in PROTACs remains limited.

  靶向蛋白质降解（TPD），利用由靶蛋白和泛素连接酶（E3）的配体组成的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）将泛素-蛋白酶体系统（UPS）重定向至靶蛋白，已成为一种有前景的策略在药物发现中。然而，尽管 E3 连接酶数量巨大，但 PROTAC 中使用的 E3 配体库仍然有限。在这里，我们报告了一种具有苯丙酸骨架的小分子降解决定子的发现，该降解决定子源自 S 期激酶相互作用蛋白 2 (Skp2)（一种 E3 连接酶）的已知配体。我们使用这种降解决定子设计了诱导 HaloTag 融合蛋白蛋白酶体降解的 PROTAC，并确定了关键的结构关系。令人惊讶的是，我们的机制研究排除了 Skp2 的参与，这表明该降解决定子在 UPS 内招募其他蛋白质。
• 一种靶向降解PTP1B的PROTAC化合物及其制备方法与应用
  申请人：江西中医药大学

  公开号：CN115677815A

  公开（公告）日：2023-02-03

  本发明属于化学药物技术领域，具体公开了一种靶向降解PTP1B的PROTAC化合物及其制备方法与应用，所述PROTAC化合物通过PTP1B抑制剂和E3泛素连接酶配体合理设计得到。本发明的化合物或药物组合物具有预防和/或治疗肿瘤和糖尿病的用途。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00356
  作者：Yang, Zunhua、Ying, Yuqi、Cheng, Shaobing、Wu, Jiamin、Zhang, Ziwei、Hu, Pei、Xiong, Jian、Li, Huilan、Zeng, Qing、Cai, Zhifang、Feng, Yulin、Fang, Yuanying

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00356

  日期：——