2-(2-(4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)-2H-四唑-5-基)-4,5-二甲氧基苯胺 | 849675-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(2-(4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)-2H-四唑-5-基)-4,5-二甲氧基苯胺
• 英文名称: 2-(2-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-2H-tetrazol-5-yl)-4,5-dimethoxyaniline
• 英文别名: 2-[2-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]tetrazol-5-yl]-4,5-dimethoxyaniline
• CAS: 849675-46-3
• 化学式: C₂₈H₃₂N₆O₄
• 分子量: 516.6
• InChiKey: AXPBUYJDGMRABC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  705.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)-2H-四唑-5-基)-4,5-二甲氧基苯胺 、 色酮-2-甲酸 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以2.5 g的产率得到encequidar
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALTERNATE PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENCEQUIDAR
  [FR] PROCÉDÉ ALTERNATIF POUR LA PRÉPARATION D'ENCÉQUIDAR

  摘要：

  本申请的方面涉及一种用于制备Encequidar（HM-30181A）及其盐的过程。具体方面涉及改进的Encequidar及其甲磺酸盐的过程，包括在存在活化剂的情况下，使用4-氧代-4H-香豆素-2-羧酸对Encequidar的II式苯胺前体进行酰胺化。

  公开号：

  WO2020230037A1
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基藜芦醛 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(2-(4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)-2H-四唑-5-基)-4,5-二甲氧基苯胺
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING TETRAZOLE METHANESULFONIC ACID SALTS, AND NOVEL COMPOUND USED IN SAME

  摘要：

  根据本发明，一种制备四唑甲磺酸盐的方法包括使用一种新型的4-碘-4H-咔喃-2-羧硫酸S-苯并噻唑-2-基酯进行酰化反应。与传统方法相比，本发明的方法可以缩短反应时间，提高安全性，并且可以在不使用柱层析法的情况下以高收率制备高纯度的四唑甲磺酸盐。

  公开号：

  US20120330020A1

文献信息

• [EN] SOLID STATE FORMS OF N-[2-(2-{4-[2-(6,7-DIMETHOXY-3,4-DIHYDRO-2(LH)- ISOQUINOLINYL)ETHYL] PHENYL }-2H-TETRAZOL-5-YL)-4,5-DIMETHOXYPHENYL] -4- OXO-4H-CHROMENE-2-CARBOXAMIDE AND OF ITS MESYLATE SALT<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE N-[2-(2-{4-[2-(6,7-DIMÉTHOXY-3,4-DIHYDRO-2(LH)-ISOQUINOLINYL)ÉTHYL]PHÉNYL}-2H-TÉTRAZOL-5-YL)-4,5-DIMÉTHOXYPHÉNYL]-4-OXO-4H-CHROMÈNE-2-CARBOXAMIDE ET DE SON SEL MÉSYLATE
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2020168144A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  The present disclosure relates to solid state forms of Encequidar (previously referred to as HM-30181A) base, Encequidar ((HM-30181A) mesylate, co-crystals of Encequidar (HM-30181A) mesylate, processes for preparation thereof, as well as pharmaceutical compositions including the same.

  本公开涉及Encequidar（先前称为HM-30181A）的固态形式，Encequidar（HM-30181A）甲磺酸盐，Encequidar（HM-30181A）甲磺酸盐的共晶体，其制备方法，以及包括这些物质的药物组合物。
• Discovery and Characterization of Potent Dual P-Glycoprotein and CYP3A4 Inhibitors: Design, Synthesis, Cryo-EM Analysis, and Biological Evaluations
  作者：Sameer Urgaonkar、Kamil Nosol、Ahmed M. Said、Nader N. Nasief、Yahao Bu、Kaspar P. Locher、Johnson Y. N. Lau、Michael P. Smolinski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01272

  日期：2022.1.13

  absorbed P-gp inhibitor) as a starting point for optimization. To aid in the design of these dual inhibitors, we solved the high-resolution cryo-EM structure of encequidar bound to human P-gp. The structure guided us to prudently decorate the encequidar scaffold with CYP3A4 pharmacophores, leading to the identification of several analogues with dual potency against P-gp and CYP3A4. In vivo, dual P-gp and

  靶向同时抑制肠道药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 和药物代谢酶细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 是提高其常见底物（如多西紫杉醇）的口服生物利用度，同时避免其泛产生的副作用的有前景的方法抑制。在这里，我们报告了 P-gp 和 CYP3A4 的有效小分子抑制剂的发现和表征，其中 encequidar（最小吸收的 P-gp 抑制剂）作为优化的起点。为了帮助设计这些双重抑制剂，我们解决了与人类 P-gp 结合的 encequidar 的高分辨率低温 EM 结构。该结构引导我们谨慎地用 CYP3A4 药效团装饰 encequidar 支架，从而鉴定出几种对 P-gp 和 CYP3A4 具有双重效力的类似物。在体内，与载体相比，P-gp 和 CYP3A4 双重抑制剂3a将多西紫杉醇的口服吸收提高了 3 倍，而3a本身的吸收仍然很差。
• ACETAMIDO-PHENYLTETRAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Athenex, Inc.

  公开号：US20220106312A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (IA) and to their prodrugs, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for the treatment of disorders in which P-glycoprotein and/or cytochrome P450 (e.g. CYP3A4) is modulated (e.g., cancers which have developed multi-drug resistance).

  本公开涉及式（IA）化合物及其前药、药学上可接受的盐、药物组合物、使用方法以及制备方法。本文披露的化合物可用于治疗P-糖蛋白和/或细胞色素P450（例如CYP3A4）被调节的疾病（例如已发展多药耐药性的癌症）。
• [EN] P-GLYCOPROTEIN INHIBITOR, METHOD FOR PREPARING THE SAME AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEUR DE GLYCOPROTEINE P, SON PROCEDE DE PREPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPORTANT UN TEL INHIBITEUR
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2005033097A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The bioavailability of an anticancer agent is enhanced when the anticancer agent is administered together with a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  当抗癌药物与公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐一起组成药物组合物时，抗癌药物的生物利用度得到增强。
• P-glycoprotein inhibitor, method for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Hanmi Pharm. Co., Ltd

  公开号：US07625926B2

  公开（公告）日：2009-12-01

  The bioavailability of an anticancer agent is enhanced when the anticancer agent is administered together with a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  当抗癌药物与公式（I）化合物或其药学上可接受的盐的制剂一起给药时，抗癌药物的生物利用度得到增强。