2-(2-氟苯基)丙酸甲酯 | 191351-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(2-氟苯基)丙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(2-fluorophenyl)propanoate
• CAS: 191351-61-8
• 化学式: C₁₀H₁₁FO₂
• 分子量: 182.195
• InChiKey: QHPHYPFHOJULJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-氟苯基)丙酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamide 、 水 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(4-(2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)-2-phenylpropanoyl)piperazin-1-yl)-N-((3-hydroxyoxetan-3-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR A2A

  摘要：

  本文揭示了一种吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，可用作A2A受体拮抗剂，以及包含该物质的药物组合物。本文还揭示了一种使用该吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐作为A2A受体拮抗剂治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2020020097A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯乙酸 在 氯化亚砜 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(2-氟苯基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR A2A

  摘要：

  本文揭示了一种吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，可用作A2A受体拮抗剂，以及包含该物质的药物组合物。本文还揭示了一种使用该吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐作为A2A受体拮抗剂治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2020020097A1

文献信息

• Piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05977116A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  A class of N-substituted piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives, linked by a fluoro-substituted alkylene chain to a fused bicyclic heteroaromatic moiety such as indolyl, and further substituted at the 4-position by an optionally substituted alkenyl, alkynyl, aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D recptor agonists.

  一类N-取代哌嗪、哌啶和四氢吡啶衍生物，通过含氟取代的烷基链连接到融合的双环杂芳基团（如吲哚），并在4-位进一步取代为可选择取代的烯烃基、炔基、芳基-烷基或杂芳基-烷基团，是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病中特别是偏头痛及相关疾病方面具有用处，这些疾病需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，相比于与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的副作用。
• Palladium-Catalyzed α-Arylation of Zinc Enolates of Esters: Reaction Conditions and Substrate Scope
  作者：Takuo Hama、Shaozhong Ge、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/jo401476f

  日期：2013.9.6

  The intermolecular α-arylation of esters by palladium-catalyzed coupling of aryl bromides with zinc enolates of esters is reported. Reactions of three different types of zinc enolates have been developed. α-Arylation of esters occurs in high yields with isolated Reformatsky reagents, with Reformatsky reagents generated from α-bromo esters and activated zinc, and with zinc enolates generated by quenching

  报道了通过芳基溴化物与酯的烯醇锌的钯催化偶联实现酯的分子间α-芳基化。已经开发出三种不同类型的烯醇锌的反应。使用分离的 Reformatsky 试剂、使用由 α-溴代酯和活化锌生成的 Reformatsky 试剂以及使用氯化锌猝灭酯的碱金属烯醇化物生成的锌烯醇化物，可以高产率进行酯的 α-芳基化。使用烯醇锌代替碱金属烯醇化物大大扩展了酯的芳基化范围。该反应在室温或 70 °C 下与含有氰基、硝基、酯、酮、氟、烯醇化氢、羟基或氨基官能团的溴代芳烃以及与溴代吡啶发生。酯的范围包括无环乙酸酯、丙酸酯和异丁酸酯、α-烷氧基酯和内酯。使用带有受阻五苯基二茂铁基二叔丁基膦(Q-phos)或高反应性二聚Pd(I)络合物[P( t -Bu) 3 ]PdBr} 2 的催化剂进行酯的烯醇锌的芳基化。
• Biocatalytic hydroxylation tertiary C-H bonds for synthesis of chiral tertiary alcohols by cytochrome P450
  作者：Ru-Yue Zhang、Ting Ma、Dan Liu、Yu-Li Yang、Luo Gao、Hai-Bo Cui、Zhong-Qiang Wang、Yong-Zheng Chen

  DOI：10.1016/j.mcat.2023.113791

  日期：2024.1

  enantioenriched tertiary alcohols in pharmaceutical chemistry, efficient and green strategies for their synthesis are highly sought after. Here, we report a simple synthesis of the elusive chiral tertiary alcohols. A cytochrome P450 monooxygenase called P450PL2 was developed to enable chiral tertiary alcohols by the benzylic CH bonds asymmetric hydroxylation of the racemic tertiary carbon substrates

  鉴于对映体丰富的叔醇在药物化学中的重要性和有益特性，高效且绿色的合成策略受到高度追捧。在这里，我们报告了难以捉摸的手性叔醇的简单合成。开发了一种称为 P450 PL2的细胞色素 P450 单加氧酶，通过外消旋叔碳底物的苄基 C H 键不对称羟基化来生成手性叔醇。这种 P450 催化方案提供了各种手性叔醇，具有意想不到的官能团耐受性和优异的对映选择性（高达 >99% ee）。该方法反应温和，采用分子氧作为氧化剂，避免了预氧功能化底物的使用。进行了初步的分子动力学模拟研究，以揭示 P450 PL2催化过程中底物异常选择性羟基化的可能原因。
• [EN] PIPERAZINE, PIPERIDINE AND TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA PIPERAZINE, DE LA PIPERIDINE ET DE LA TETRAHYDROPYRIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997018203A1

  公开（公告）日：1997-05-22

  (EN) A class of N-substituted piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives, linked by a fluoro-substituted alkylene chain to a fused bicyclic heteroaromatic moiety such as indolyl, and further substituted at the 4-position by an optionally substituted alkenyl, alkynyl, aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D recptor agonists.(FR) L'invention concerne une classe de dérivés N-substitués de la pipérazine, de la pipéridine et de la tétrahydropyridine, liés par une chaîne alkylène fluoro-substituée à un groupe hétoroaromatique à deux cycles fusionnés tels que le groupe indolyle et portant en outre en position 4 un substituant (lui-même éventuellement substitué) du type alcényle, alcynyle, aryl-alkyle ou hétéroaryl-alkyle. Ces dérivés sont des agonistes sélectifs pour les récepteurs du type 5-HT1, en particulier ce sont des agonistes puissants pour les récepteurs humains du sous-type 5-HT1D$g(a), leur affinité sélective pour les récepteurs du sous-type 5-HT1D$g(a) étant au moins 10 fois plus élevée que pour les récepteurs du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils sont donc utiles pour le traitement et/ou la prévention de différents états cliniques, en particulier de la migraine et de ses effets associés, pour lesquels on recommande l'utilisation d'agonistes sélectifs pour les récepteurs 5-HT1D, ces derniers provoquant moins d'effets secondaires indésirables, en particulier d'effets cardio-vasculaires, que les agonistes non sélectifs pour les récepteurs du sous-type 5-HT1D.

  以下是一类N-取代的环状化合物的翻译: 这类化合物包括N-取代的环状物（如piperazine、piperidine和tetrahydropyridine），通过含氟代烯基链连接到两个杂环共轭基团的化合物，例如吲哚基（indolyl）。这些化合物在4位上还可能带有烯基（包括乙烯基）、炔基、邻位取代的aryl-alkyl或heteroaryl-alkyl基团。这些化合物是5-HT1-like受体的高效agonists，尤其是对人类5-HT1D$g(a)受体亚型表现出高度的亲和力，且对5-HT1D$g(b)受体亚型的亲和力至少低10倍，因此对治疗和/或预防偏头痛及其相关综合症等临床病症非常有用，它们诱导的副作用（尤其是不寻常的心血管事件）少于非选择性5-HT1D受体agonists引发的副作用。
• Pinwheel-like tridentate phosphines for controlling divergent regioselectivity in Pd-catalyzed alkoxycarbonylation of alkenes
  作者：Tian-Hong Jing、Yi-Ying Zhuang、Xiao-Xin Zhang、Jian-Guo Qian、Xiao-Li Zhao、Yong Lu、Hai-Jing Wang、Ye Liu

  DOI：10.1016/j.jcat.2024.115406

  日期：2024.4

  The elaborate control of regioselectivity regulated by the involved ligands with specific structural skeleton and compositions is always demanded in alkoxycarbonylation of alkenes. Herein, a series of pinwheel-like tridentate phosphine ligands with rotatable flexibility () or hard rigidity () were synthesized and characterized for the first time, in which the incorporated three PPh-fragments are located

  在烯烃的烷氧基羰基化反应中，始终需要对具有特定结构骨架和组成的配体所调节的区域选择性进行精细控制。在此，首次合成并表征了一系列具有可旋转柔性（）或硬刚性（）的风车状三齿膦配体，其中掺入的三个PPh片段位于苯基的间位。结果表明，柔性构型的三齿膦有利于线性区域选择性，比例为98/2，而刚性构型则绝对有利于支化区域选择性，比例为1/99。三个 PPh 片段的存在确实有助于 -Pd(TFA) 体系在活性、线性区域选择性和稳定性方面的卓越性能，并在 -Markovnikov 的苯乙烯甲氧基羰基化反应中进行 10 次回收使用，且没有活性损失和 Pd -黑色沉淀。相比之下，虽然最优的-Pd(MeCN)Cl体系可以催化烯烃的马尔可夫尼科夫烷氧基羰基化反应，在新鲜使用中提供具有优异区域选择性的支链酯，但其稳定性太差，无法支持回收实验。 -Pd(TFA) 和 -Pd(MeCN)Cl 催化体系均适用于烯烃烷氧基羰基化中的各种底物，以