洛韦胺 | 147362-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 洛韦胺
• 英文名称: loveride
• 英文别名: Loviride；2-[(2-acetyl-5-methylphenyl)amino]-2-(2,6-dichlorophenyl) acetamide；(-)-α-[(2-acetyl-5-methylphenyl)amino]-2,6-dichlorobenzeneacetamide；2-(2-acetyl-5-methylanilino)-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide
• CAS: 147362-57-0
• 化学式: C₁₇H₁₆Cl₂N₂O₂
• 分子量: 351.232
• InChiKey: CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226.3 °C
• 沸点：
  550.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44 g/cm3
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Loviride（R 89439）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），其对HIV-1逆转录酶的IC50值为0.3 µM。Loviride可以抑制MT-4细胞中的HIV-1、HIV-2和SIV复制。

靶点

IC50: 0.3 µM (逆转录酶)

体外研究

Loviride（浓度为0.01 µM）在MT-4细胞中抑制了HIV-1(IIIB)的复制，并且也能够抑制HIV-2和SIV，其中对HIV-2(ROD)、HIV-2(EHO)的EC50分别为85.5 µM 和 7.4 µM；对于SIV(mac251)、SIV(agm3)和SIV(mndGB1)，其EC50分别为11.4 µM、28.5 µM和57.0 µM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  I+/--[(2-Acetyl-5-methylphenyl)amino]-2,6-dichlorobenzeneacetonitrile 生成 洛韦胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] HIV-INHIBITING BENZENEACETAMIDE DERIVATIVES

  摘要：

  一种用作药物的化合物，具有式（I），其具有药学上可接受的酸加成盐形式或立体化学异构体形式，其中R1和R2各自独立地是氢，C1-6烷基或C3-6环烷基；或者R1和R2与带有R1和R2的氮原子一起可以形成吡咯啉基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基或4-C1-4烷基哌嗪基；X是O或S；R3是氢或C1-6烷基；R4，R5和R6各自独立地是氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，三氟甲基，氰基，氨甲基，羧基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷基-羰基，氨基羰基或羟基；R7是氢或卤素；而R8，R9和R10各自独立地是氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，羟基，三氟甲氧基，2,2,2-三氟乙氧基，（三氟甲基）羰基，氨基羰基，（环丙基）羰基或基团C1-6烷基-(C=Y)-其中=Y表示=O，=N-OH，=N-OCH3，=N-NH2或=N-N(CH3)2；前提是当R2，R3，R4，R5，R6，R7，R9和R10代表氢，R8代表4-乙氧基且X代表氧时，R1不是n-丙基；且当R1，R2，R3，R6，R7，R8，R9和R10代表氢，R4和R5代表3,4-二甲氧基时，X不是硫。新的化合物，含有式（I）的制药组合物以及制备该组合物的过程。

  公开号：

  WO1992000952A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] ALANINE-BASED MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE À BASE D'ALANINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017011590A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The description relates to inhibitors of Apoptosis Proteins (TAPs) binding compounds, including Afunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the IAP E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.

  描述涉及抑制凋亡蛋白（TAPs）结合化合物，包括包含相同的A功能化合物，这些化合物作为靶向泛素化的调节剂发挥作用，特别是根据本发明的双功能化合物抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，描述提供了一端含有结合到IAP E3泛素连接酶的配体，另一端含有结合到靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。可以合成化合物，表现出与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致的广泛药理活性。