2-[4-(1-methoxy-2-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol | 1454651-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-(1-methoxy-2-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol
• 英文别名: 2-[4-(1-methoxy-2-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo-[7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol；2-[4-(1-Methoxy-2-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)-piperazin-1-yl]-ethanol；2-[4-(1-methoxy-2-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol
• CAS: 1454651-61-6
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₄
• 分子量: 349.43
• InChiKey: QEAUABQJJWSRFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(1-methoxy-2-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 生成 2-[4-(2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5hbenzo[7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  开发FAK / ALK双重抑制剂TEV-37440的工艺路线

  摘要：

  提出了一种发展到TEV-37440的可扩展途径的方法，TEV-37440是粘着斑激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的双重抑制剂。审查了通过提名支持该目标的药物化学路线，以及支持CMC（化学，制造和控制）中支持IND（具有创新性的新药）的早期工艺化学路线。讨论了在中试工厂中进行的改进路线的识别和开发，以提供早期临床用品。有关使用新的环扩环，通过对位阻断基团策略进行选择性硝化，单锅氨基化加氢，非对映异构体盐拆分，避免危险中间体的贯穿过程步骤的详细信息，

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00070
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-3,4-二氢-2H-1-萘酮 在 oxone 、 2-碘-5-甲基苯磺酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-[4-(1-methoxy-2-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  开发FAK / ALK双重抑制剂TEV-37440的工艺路线

  摘要：

  提出了一种发展到TEV-37440的可扩展途径的方法，TEV-37440是粘着斑激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的双重抑制剂。审查了通过提名支持该目标的药物化学路线，以及支持CMC（化学，制造和控制）中支持IND（具有创新性的新药）的早期工艺化学路线。讨论了在中试工厂中进行的改进路线的识别和开发，以提供早期临床用品。有关使用新的环扩环，通过对位阻断基团策略进行选择性硝化，单锅氨基化加氢，非对映异构体盐拆分，避免危险中间体的贯穿过程步骤的详细信息，

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00070

文献信息

• Discovery of Clinical Candidate CEP-37440, a Selective Inhibitor of Focal Adhesion Kinase (FAK) and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：Gregory R. Ott、Mangeng Cheng、Keith S. Learn、Jason Wagner、Diane E. Gingrich、Joseph G. Lisko、Matthew Curry、Eugen F. Mesaros、Arup K. Ghose、Matthew R. Quail、Weihua Wan、Lihui Lu、Pawel Dobrzanski、Mark S. Albom、Thelma S. Angeles、Kevin Wells-Knecht、Zeqi Huang、Lisa D. Aimone、Elizabeth Bruckheimer、Nathan Anderson、Jay Friedman、Sandra V. Fernandez、Mark A. Ator、Bruce A. Ruggeri、Bruce D. Dorsey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00487

  日期：2016.8.25

  structurally related to anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 1 were optimized for metabolic stability. The results from this endeavor not only led to improved metabolic stability, pharmacokinetic parameters, and in vitro activity against clinically derived resistance mutations but also led to the incorporation of activity for focal adhesion kinase (FAK). FAK activation, via amplification and/or

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。
• Fused Bicyclic 2,4-diaminopyrimidine Derivative as a Dual ALK and FAK Inhibitor
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20150011561A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof. The compound of formula (I) has ALK and FAK inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了化合物(I)或其盐形式。化合物(I)具有ALK和FAK抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• Fused bicyclic 2,4-diaminopyrimidine derivative as a dual ALK and FAK inhibitor
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US09132128B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof. The compound of formula (I) has ALK and FAK inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了化合物(I)或其盐形式。化合物(I)具有ALK和FAK抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AS A DUAL ALK AND FAK INHIBITOR
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20160243119A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof. The compound of formula (I) has ALK and FAK inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一个公式(I)的化合物或其盐形式。公式(I)的化合物具有ALK和FAK抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• [EN] FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AS A DUAL ALK AND FAK INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUE FUSIONNÉ SOUS LA FORME D'INHIBITEUR DOUBLE DE ALK ET FAK
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2013134353A8

  公开（公告）日：2014-06-19