2-(3-氯苯基)-3-甲基-4-喹啉羧酸 | 350997-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-氯苯基)-3-甲基-4-喹啉羧酸
• 中文别名: 2-(3-氯苯基)-3-甲基喹啉-4-羧酸
• 英文名称: 2-(3-chlorophenyl)-3-methyl-4-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 2-(3-Chlorophenyl)-3-methylquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 350997-46-5
• 化学式: C₁₇H₁₂ClNO₂
• mdl: MFCD01993648
• 分子量: 297.741
• InChiKey: CDRUOLULNFZWLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.058
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-氯苯基)-3-甲基-4-喹啉羧酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(3-chlorophenyl)-N-[(1S)-1-phenylethyl]-3-[(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)methyl]quinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  GSK2193874的发现：瞬态潜在电位香草醛的口服活性，有效和选择性阻滞剂4。

  摘要：

  瞬时受体电位Vanilloid 4（TRPV4）是阳离子通道的瞬时受体电位（TRP）超家族的成员。TRPV4在肺部的血管内皮中表达，并调节肺泡间隔屏障的完整性。升高的肺血管压力会引起TRPV4依赖性肺水肿，因此，抑制TRPV4代表了一种新的方法来治疗与充血性心力衰竭等疾病相关的肺水肿。在这里，我们报告发现了口服活性，有效和选择性TRPV4阻滞剂3-（1,4'-bipiperidin-1'-ylmethyl）-7-bromo-N-（1-苯基环丙基）-2- [3- （三氟甲基）苯基] -4-喹啉羧酰胺（GSK2193874，28）解决了从体内研究中观察到的意外脱靶心血管不良反应。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00094
• 作为产物：
  描述：

  3'-氯丙酮苯 、 靛红 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.25h， 以99%的产率得到2-(3-氯苯基)-3-甲基-4-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRPV4 ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE TRPV4

  摘要：

  本发明涉及喹啉类似物、含有它们的药物组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。

  公开号：

  WO2011119704A1

文献信息

• Discovery of GSK2193874: An Orally Active, Potent, and Selective Blocker of Transient Receptor Potential Vanilloid 4
  作者：Mui Cheung、Weike Bao、David J. Behm、Carl A. Brooks、Michael J. Bury、Sarah E. Dowdell、Hilary S. Eidam、Ryan M. Fox、Krista B. Goodman、Dennis A. Holt、Dennis Lee、Theresa J. Roethke、Robert N. Willette、Xiaoping Xu、Guosen Ye、Kevin S. Thorneloe

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00094

  日期：2017.5.11

  failure. Herein we report the discovery of an orally active, potent, and selective TRPV4 blocker, 3-(1,4'-bipiperidin-1'-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-quinolinecarboxamide (GSK2193874, 28) after addressing an unexpected off-target cardiovascular liability observed from in vivo studies. GSK2193874 is a selective tool for elucidating TRPV4 biology both in vitro

  瞬时受体电位Vanilloid 4（TRPV4）是阳离子通道的瞬时受体电位（TRP）超家族的成员。TRPV4在肺部的血管内皮中表达，并调节肺泡间隔屏障的完整性。升高的肺血管压力会引起TRPV4依赖性肺水肿，因此，抑制TRPV4代表了一种新的方法来治疗与充血性心力衰竭等疾病相关的肺水肿。在这里，我们报告发现了口服活性，有效和选择性TRPV4阻滞剂3-（1,4'-bipiperidin-1'-ylmethyl）-7-bromo-N-（1-苯基环丙基）-2- [3- （三氟甲基）苯基] -4-喹啉羧酰胺（GSK2193874，28）解决了从体内研究中观察到的意外脱靶心血管不良反应。
• [EN] TRPV4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPV4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011119704A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to quinoline analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as TRPV4 antagonists.

  本发明涉及喹啉类似物、含有它们的药物组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。