2-[4-(benzyloxy)-2-methylphenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane | 1609259-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[4-(benzyloxy)-2-methylphenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-(4-(Benzyloxy)-2-methylphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane；4,4,5,5-tetramethyl-2-(2-methyl-4-phenylmethoxyphenyl)-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1609259-46-2
• 化学式: C₂₀H₂₅BO₃
• 分子量: 324.228
• InChiKey: PUNLCXCKGBGHCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(benzyloxy)-2-methylphenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 5-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-4-methyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了式I化合物及其药学上可接受的盐；制备这些化合物的方法；制备过程中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病，包括例如精神分裂症（例如其认知和阴性症状）、分裂型人格障碍、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍、帕金森病、焦虑和抑郁的用途。

  公开号：

  WO2015162515A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲基苯酚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-[4-(benzyloxy)-2-methylphenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  非儿茶酚 G 蛋白偏向和无偏向多巴胺 D1 受体激动剂的合成和药理学评价。

  摘要：

  非儿茶酚杂环化合物最近被发现是具有优越药代动力学特性的强效和选择性 G 蛋白偏向多巴胺 1 受体 (D1R) 激动剂。为了确定以 G 蛋白或 β-arrestin 信号偏倚为中心的构效关系，围绕先导化合物 5 (PF2334) 的三个芳香药效团采用了系统的药物化学，生成了一系列新分子，这些分子在 D1R Gs- HEK293 细胞中依赖 cAMP 信号传导和 β-抑制蛋白募集。在这里，我们报告了化学合成、药理学评估和分子对接研究，这些研究导致了两种新型非儿茶酚 D1R 激动剂的鉴定，它们是亚纳摩尔强效无偏配体 19 (PW0441) 和纳摩尔强效完全 G 蛋白偏向配体 24 (PW0464)，分别。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00050

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS D1 DE LA DOPAMINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014207601A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1 -mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物及其药用盐；其制备方法；制备中使用的中间体；含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导的（或与D1相关的）疾病，包括但不限于精神分裂症（例如，其认知和消极症状）、认知障碍（例如，与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、年龄相关的认知衰退、痴呆症和帕金森病。
• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSES HETERO-AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS D1 DE LA DOPAMINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015162518A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), schizotypal personality disorder, cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, Parkinson's disease, anxiety, and depression.

  本发明提供了部分符合Formula (I)的化合物及其药用盐；用于制备这些化合物的工艺；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病的用途，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、偏执型人格障碍、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、帕金森病、焦虑和抑郁症。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140128374A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides of the foregoing; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, salts or N-oxides, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, impulsivity, compulsive gambling, overeating, autism spectrum disorder, MCI, age-related cognitive decline, dementia, RLS, Parkinson's disease, Huntington's chorea, anxiety, depression, MDD, TRD, and bipolar disorder.

  本发明在一定程度上提供了以下式I的化合物：以及这些化合物的药用盐和其N-氧化物；用于制备这些化合物的工艺；用于制备中间体；以及含有这些化合物、盐或N-氧化物的组合物，并且它们用于治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、冲动性、强迫性赌博、过度进食、自闭症谱系障碍、轻度认知障碍、年龄相关认知衰退、痴呆症、不宁腿综合征、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、焦虑、抑郁症、抑郁障碍、难治性抑郁症和躁郁症。
• 一种克立硼罗中间、制备方法体及其在制备克立硼罗中的应用
  申请人：江西同和药业股份有限公司

  公开号：CN112592364A

  公开（公告）日：2021-04-02

  本发明公开了一种克立硼罗中间体、制备方法及其在制备克立硼罗中的应用。克立硼罗中间体具有式I所示结构。该制备方法包括：结构式VI的化合物在有机溶剂A中经格氏反应或与金属格氏试剂发生交换反应后，和硼酸酯反应得到结构式V的化合物；得到的结构式V的化合物在有机溶剂B中和频哪醇反应得到结构式IV的化合物；结构式IV的化合物在有机溶剂C中脱保护基后得到结构式III的化合物；结构式III的化合物和结构式II的4‑卤代苯腈，在碱性条件下有机溶剂D中经偶联反应得到结构式I的克立硼罗中间体。本发明有效解决了生产成本高、产品纯度低的问题，适合工业化大规模生产。
• Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08822494B2

  公开（公告）日：2014-09-02

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides of the foregoing; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, salts or N-oxides, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, impulsivity, compulsive gambling, overeating, autism spectrum disorder, MCI, age-related cognitive decline, dementia, RLS, Parkinson's disease, Huntington's chorea, anxiety, depression, MDD, TRD, and bipolar disorder.

  本发明提供了部分I式化合物：及其药学上可接受的盐和上述的N-氧化物；制备这些化合物的过程；制备中间体；以及包含这些化合物、盐或N-氧化物的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病的用途，包括例如：精神分裂症（例如其认知和消极症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、AD、PD或药物治疗相关的认知障碍）、ADHD、冲动、强迫性赌博、过度进食、自闭症谱系障碍、MCI、与年龄相关的认知衰退、痴呆、RLS、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、焦虑、抑郁症、MDD、TRD和双相情感障碍。