(2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-azidoproline benzyl ester | 874162-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-azidoproline benzyl ester
• 英文别名: 2-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2S,4S)-4-azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 874162-96-6
• 化学式: C₁₇H₂₂N₄O₄
• 分子量: 346.386
• InChiKey: NNBVAZYHYUBQCU-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-azidoproline benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、810.65 kPa 条件下， 反应 74.0h， 生成 BOC-(2S,4S)-4-氨基-1-FMOC-吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型 µ 阿片拮抗剂源自 µ 阿片激动剂内吗啡肽和 [Dmt1 ] DALDA (H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2)。

  摘要：

  µ 阿片类激动剂内吗啡肽和 [Dmt 1 ]DALDA（H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH 2，Dmt = 2',6'-二甲基酪氨酸）的杂合类似物，含有顺式-4-氨基-Pro，反式合成了肽序列第 2 位的-4-氨基-Pro、顺式-4-氨基乙基-Pro 或顺式-4-胍基乙基-Pro 。没有一种化合物保持高μ阿片类激动剂活性，出人意料的是，顺式-4-氨基-Pro的取代产生了一类新型的强效μ阿片拮抗剂。特别是，化合物 H-Dmt- cis -4-amino-Pro-Trp-Lys-NH 2 (CZ-1) 是一种高度选择性的 µ 阿片拮抗剂，具有 ~1 nM µ 受体结合亲和力。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13743
• 作为产物：
  描述：

  2-benzyl 1-(tert-butyl) (2S,4R)-4-((methylsulfonyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以57%的产率得到(2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-azidoproline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型 µ 阿片拮抗剂源自 µ 阿片激动剂内吗啡肽和 [Dmt1 ] DALDA (H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2)。

  摘要：

  µ 阿片类激动剂内吗啡肽和 [Dmt 1 ]DALDA（H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH 2，Dmt = 2',6'-二甲基酪氨酸）的杂合类似物，含有顺式-4-氨基-Pro，反式合成了肽序列第 2 位的-4-氨基-Pro、顺式-4-氨基乙基-Pro 或顺式-4-胍基乙基-Pro 。没有一种化合物保持高μ阿片类激动剂活性，出人意料的是，顺式-4-氨基-Pro的取代产生了一类新型的强效μ阿片拮抗剂。特别是，化合物 H-Dmt- cis -4-amino-Pro-Trp-Lys-NH 2 (CZ-1) 是一种高度选择性的 µ 阿片拮抗剂，具有 ~1 nM µ 受体结合亲和力。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13743

文献信息

• [EN] ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ARGINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2019159120A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Disclosed are compounds of formula (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (Ia) and methods of using the same for treating cancer or a respiratory inflammatory disease and inhibiting arginase, wherein R1 is -NHR1a; R1a is -H or -C(O)CH(R1b)NHR1c; and R1b is selected from -H, -(C1-C4 ) alkyl and CH2OR1d and R1cis -H; or R1b and R1c, together with the atom to which they are attached, form a 5-membered heterocyclic ring; and R1d is H or -CH3.

  化合物的结构式（Ia）或其药学上可接受的盐已被披露，包括化合物的结构式（Ia）的药物组合物以及使用它们用于治疗癌症或呼吸道炎症性疾病和抑制精氨酸酶的方法，其中R1为-NHR1a；R1a为-H或-C（O）CH（R1b）NHR1c；R1b从-H，-（C1-C4）烷基和CH2OR1d中选择，R1c为-H；或R1b和R1c与它们附着的原子一起形成5-成员杂环环；R1d为H或-CH3。
• 4-Aminoproline-based arginine-glycine-aspartate integrin binders with exposed ligation points: practical in-solution synthesis, conjugation and binding affinity evaluation
  作者：Lucia Battistini、Paola Burreddu、Paola Carta、Gloria Rassu、Luciana Auzzas、Claudio Curti、Franca Zanardi、Leonardo Manzoni、Elena M. V. Araldi、Carlo Scolastico、Giovanni Casiraghi

  DOI：10.1039/b914836a

  日期：——

  An expedient and practical in-solution synthesis of three new 4-aminoproline-based arginine-glycine-aspartate integrin binders – compounds 15, 17 and 19– is presented. Two candidates carrying exposed azide and amine functional points were further advanced to trimeric platform 21 as well as fluorescein- and DOTA-conjugates 23 and 25. The new compounds were assayed for their binding affinity towards human αVβ3 and αVβ5 integrin receptors. Both monomeric candidates and covalent conjugates revealed potent ligand competence for the αVβ3 receptor in the one-digit nanomolar range (IC50αVβ3 = 0.2–8.0 nM; IC50αVβ5 = 5.0–1621 nM), thus demonstrating that conjugation does not impair the exquisite binding profile of this new generation of integrin ligands.

  本文介绍了三种新型 4- 氨基脯氨酸基精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸整合素结合剂--化合物 15、17 和 19--的简便实用的溶液内合成方法。两个候选化合物带有暴露的叠氮和胺官能团，进一步发展为三聚体平台 21 以及荧光素和 DOTA 结合物 23 和 25。对这些新化合物与人类 αVβ3 和 αVβ5 整合素受体的结合亲和力进行了检测。单体候选化合物和共价共轭物对αVβ3受体的配体能力都在一位数纳摩尔范围内（IC50αVβ3=0.2-8.0 nM；IC50αVβ5=5.0-1621 nM），从而证明了共轭作用不会影响新一代整合素配体的良好结合特性。
• Inhibitors of alphaLbeta2 mediated cell adhesion
  申请人：Sircar Ila

  公开号：US20050148602A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention relates to a compound of the following formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also disclosed are compositions containing the compound and methods of preparing and using the compounds. The compounds of the invention are useful in treating α L β 2 adhesion mediated conditions in a mammal.

  本发明涉及以下式的化合物：或其药学上可接受的盐。本发明还公开了含有该化合物的组合物以及制备和使用该化合物的方法。本发明的化合物在治疗哺乳动物的αLβ2粘附介导的疾病方面是有用的。
• INHIBITORS OF ALPHA-L BETA-2 MEDIATED CELL ADHESION
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP1307455B1

  公开（公告）日：2005-04-06
• Discovery of Subnanomolar Arginine-Glycine-Aspartate-Based α_Vβ₃/α_Vβ₅ Integrin Binders Embedding 4-Aminoproline Residues
  作者：Franca Zanardi、Paola Burreddu、Gloria Rassu、Luciana Auzzas、Lucia Battistini、Claudio Curti、Andrea Sartori、Giuseppe Nicastro、Gloria Menchi、Nicoletta Cini、Anna Bottonocetti、Silvia Raspanti、Giovanni Casiraghi

  DOI：10.1021/jm701214z

  日期：2008.3.1

  The embodiment of 4-aminoproline residues (Amp) into the arginine-glycine-aspartate (RGD) sequence led to the discovery of a novel class of high-affinity alpha v beta(3)/alpha v beta(5) integrin binders [IC50h(alpha v beta(3)) 0.03-5.12 nM; IC50h(alpha v beta(5)) 0.88-154 nM]. A total of eight cyclopeptides of type cyclo-[-Arg-Gly-Asp-Amp-], 5-12, were assembled by a standard solid-phase peptide synthesis protocol that involved the C2-carboxyl and C4-amino functionalities of the proline scaffolds, leaving the N-alpha-nuclear site untouched. Functionalization of this vacant proline site with either alkyl or acyl substituents proved feasible, with significant benefit to the integrin binding capabilities of the ligands. Notably, six out of eight cyclopeptide inhibitors, 5-7 and 9-11, showed moderate yet significant selectivity toward the alpha v beta(3) receptor. The three-dimensional structure in water was determined by NMR techniques and molecular dynamics calculations. Docking studies to the X-ray crystal structure of the extracellular segment of integrin alpha v beta(3) complexed with reference compound 1 were also performed on selected analogues to highlight the structural features required for potent ligand binding affinity.