6-fluoro-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene | 1431081-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-fluoro-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene
• 英文别名: 8-Fluoro-1,3,4,5-tetrahydrothiopyrano[4,3-b]indole
• CAS: 1431081-10-5
• 化学式: C₁₁H₁₀FNS
• 分子量: 207.272
• InChiKey: GZPSQNWMJZCICX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene 在 羟胺 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 N-(3-hydroxycarbamoylbenzyl)-6-fluoro-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene
  参考文献：
  名称：

  追求有效和选择性的HDAC6抑制剂的新型Tubathian类似物的合成和SAR评估†

  摘要：

  新型同工型选择性HDAC抑制剂的合成被认为是药物化学中一个重要的新兴领域。在本文中，公开了十三种选择性HDAC6抑制剂的制备和评估，详细介绍了先前开发的噻杂环杂环Tubathian系列。在体外评估了所有化合物抑制HDAC6的能力，并针对所有HDAC同工型（HDAC1-11）进一步筛选了五种有效化合物。还评估了这些Tubathian类似物抑制α-微管蛋白脱乙酰基的能力，并收集了ADME / Tox数据。全面的SAR评估表明，氧化的对位在寻求新型有效的和选择性的HDAC6抑制剂时，可将被取代的异羟肟酸视为有价值的先导结构。

  DOI：

  10.1039/c5ob02625c
• 作为产物：
  描述：

  四氢噻喃-4-酮 、 4-氟苯肼盐酸盐 在 bismuth (III) nitrate pentahydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以96%的产率得到6-fluoro-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene
  参考文献：
  名称：

  Identification of mercaptoacetamide-based HDAC6 inhibitors via a lean inhibitor strategy: screening, synthesis, and biological evaluation

  摘要：

  我想和你一起沉入锌底。强效巯基乙酰胺酸HDAC6抑制剂，用于超越肿瘤治疗的治疗应用。

  DOI：

  10.1039/d2cc01550a

文献信息

• Potent and selective HDAC6 inhibitory activity of N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorenes as novel sulfur analogues of Tubastatin A
  作者：Rob De Vreese、Tom Verhaeghe、Tom Desmet、Matthias D'hooghe

  DOI：10.1039/c3cc41422a

  日期：——

  Eight N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorenes were efficiently prepared as sulfur analogues of Tubastatin A and thus evaluated as new HDAC6 inhibitors. All compounds exhibited potency against HDAC6, and four of them were active in the nanomolar range (IC50 = 1.9–22 nM). Further analysis revealed that the sulfone derivatives (designated as Tubathians) are superior to their non-oxidized sulfide analogues, and the two most active sulfones showed good to excellent HDAC6 selectivity compared to all other HDAC isoform classes.

  八种 N-(4-羟基氨基甲酰基苄基)-1,2,4,9-四氢-3-硫杂-9-氮杂芴被有效地制备成 Tubastatin A 的硫类似物，并因此被评估为新的 HDAC6 抑制剂。所有化合物都对 HDAC6 具有抑制作用，其中四个化合物的活性在纳摩尔范围内（IC50 = 1.9-22 nM）。进一步的分析表明，砜类衍生物（被命名为 Tubathians）优于其非氧化的硫化物类似物，与所有其他 HDAC 同工酶类别相比，两种活性最强的砜类化合物显示出良好至卓越的 HDAC6 选择性。
• Assessment of the trifluoromethyl ketone functionality as an alternative zinc-binding group for selective HDAC6 inhibition
  作者：Yves Depetter、Silke Geurs、Flore Vanden Bussche、Rob De Vreese、Jorick Franceus、Tom Desmet、Olivier De Wever、Matthias D'hooghe

  DOI：10.1039/c8md00107c

  日期：——

  a reduced potency to inhibit HDAC6 as compared to their hydroxamic acid counterparts. In agreement, the most active trifluoromethyl ketone was unable to influence the growth of SK-OV-3 ovarian cancer cells nor to alter the acetylation status of tubulin and histone H3. These data suggest that replacement of the zinc-binding hydroxamic acid function with a trifluoromethyl ketone zinc-binding moiety within

  最近的研究指出，由于致突变性等问题，在 HDAC 抑制剂中使用基于异羟肟酸的锌结合基团可能存在缺点。在这项工作中，我们通过用另一种锌螯合剂（即芳香族三氟甲基酮）取代苯并异羟肟酸功能，详细阐述了我们之前开发的Tubathian系列，一类高选择性硫杂环HDAC6抑制剂。不幸的是，与异羟肟酸对应物相比，这些化合物抑制 HDAC6 的效力较低。一致地，最活跃的三氟甲基酮既不能影响 SK-OV-3 卵巢癌细胞的生长，也不能改变微管蛋白和组蛋白 H3 的乙酰化状态。这些数据表明，在已报道的苯并异羟肟酸 HDAC6 抑制剂中，用三氟甲基酮锌结合部分取代锌结合异羟肟酸功能不应被视为 HDAC 抑制剂开发中的标准策略。
• Synthesis and SAR assessment of novel Tubathian analogs in the pursuit of potent and selective HDAC6 inhibitors
  作者：Rob De Vreese、Yves Depetter、Tom Verhaeghe、Tom Desmet、Veronick Benoy、Wanda Haeck、Ludo Van Den Bosch、Matthias D′hooghe

  DOI：10.1039/c5ob02625c

  日期：——

  The synthesis of novel isoform-selective HDAC inhibitors is considered to be an important, emerging field in medicinal chemistry. In this paper, the preparation and assessment of thirteen selective HDAC6 inhibitors is disclosed, elaborating on a previously developed thiaheterocyclic Tubathian series. All compounds were evaluated in vitro for their ability to inhibit HDAC6, and a selection of five potent

  新型同工型选择性HDAC抑制剂的合成被认为是药物化学中一个重要的新兴领域。在本文中，公开了十三种选择性HDAC6抑制剂的制备和评估，详细介绍了先前开发的噻杂环杂环Tubathian系列。在体外评估了所有化合物抑制HDAC6的能力，并针对所有HDAC同工型（HDAC1-11）进一步筛选了五种有效化合物。还评估了这些Tubathian类似物抑制α-微管蛋白脱乙酰基的能力，并收集了ADME / Tox数据。全面的SAR评估表明，氧化的对位在寻求新型有效的和选择性的HDAC6抑制剂时，可将被取代的异羟肟酸视为有价值的先导结构。
• Identification of mercaptoacetamide-based HDAC6 inhibitors <i>via</i> a lean inhibitor strategy: screening, synthesis, and biological evaluation
  作者：Silke Geurs、Dorien Clarisse、Freya Baele、Jorick Franceus、Tom Desmet、Karolien De Bosscher、Matthias D'hooghe

  DOI：10.1039/d2cc01550a

  日期：——

  I want to zinc to the bottom with you. Potent mercaptoacetamide HDAC6 inhibitors for therapeutic applications beyond oncology.

  我想和你一起沉入锌底。强效巯基乙酰胺酸HDAC6抑制剂，用于超越肿瘤治疗的治疗应用。