N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-6-fluoro-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene | 1431080-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-6-fluoro-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene
• 英文别名: 4-[(8-fluoro-3,4-dihydro-1H-thiopyrano[4,3-b]indol-5-yl)methyl]-N-hydroxybenzamide
• CAS: 1431080-95-3
• 化学式: C₁₉H₁₇FN₂O₂S
• 分子量: 356.421
• InChiKey: LOFPHNPTVBYXBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-methoxycarbonylbenzyl)-6-fluoro-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-6-fluoro-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorene
  参考文献：
  名称：

  Potent and selective HDAC6 inhibitory activity of N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorenes as novel sulfur analogues of Tubastatin A

  摘要：

  八种 N-(4-羟基氨基甲酰基苄基)-1,2,4,9-四氢-3-硫杂-9-氮杂芴被有效地制备成 Tubastatin A 的硫类似物，并因此被评估为新的 HDAC6 抑制剂。所有化合物都对 HDAC6 具有抑制作用，其中四个化合物的活性在纳摩尔范围内（IC50 = 1.9-22 nM）。进一步的分析表明，砜类衍生物（被命名为 Tubathians）优于其非氧化的硫化物类似物，与所有其他 HDAC 同工酶类别相比，两种活性最强的砜类化合物显示出良好至卓越的 HDAC6 选择性。

  DOI：

  10.1039/c3cc41422a

文献信息

• [EN] HDAC6 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC6 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV GENT

  公开号：WO2014147178A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention relates to Histone deacetylases 6 (HDAC6) inhibitors and compositions containing the same. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC6 provides a benefit, like a cell proliferative disease, an autoimmune or inflammatory disorder, a neurodegenerative disease, a viral disease, malaria, or a combination thereof, also are disclosed.

  本发明涉及组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂及含有该抑制剂的组合物。还公开了通过抑制HDAC6提供益处的治疗疾病和病况的方法，如细胞增殖性疾病、自身免疫或炎症性疾病、神经退行性疾病、病毒性疾病、疟疾或其组合。
• HDAC6 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Bracke Marc

  公开号：US20160009730A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Histone deacetylases 6 (HDAC6) inhibitors and compositions containing the same. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC6 provides a benefit, like a cell proliferative disease, an autoimmune or inflammatory disorder, a neurodegenerative disease, a viral disease, malaria, or a combination thereof.

  组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂和含有它们的组合物。治疗通过抑制HDAC6获得益处的疾病和病情的方法，如细胞增殖性疾病，自身免疫或炎症性疾病，神经退行性疾病，病毒性疾病，疟疾或其组合。
• US9586973B2
  申请人：——

  公开号：US9586973B2

  公开（公告）日：2017-03-07
• Potent and selective HDAC6 inhibitory activity of N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorenes as novel sulfur analogues of Tubastatin A
  作者：Rob De Vreese、Tom Verhaeghe、Tom Desmet、Matthias D'hooghe

  DOI：10.1039/c3cc41422a

  日期：——

  Eight N-(4-hydroxycarbamoylbenzyl)-1,2,4,9-tetrahydro-3-thia-9-azafluorenes were efficiently prepared as sulfur analogues of Tubastatin A and thus evaluated as new HDAC6 inhibitors. All compounds exhibited potency against HDAC6, and four of them were active in the nanomolar range (IC50 = 1.9–22 nM). Further analysis revealed that the sulfone derivatives (designated as Tubathians) are superior to their non-oxidized sulfide analogues, and the two most active sulfones showed good to excellent HDAC6 selectivity compared to all other HDAC isoform classes.

  八种 N-(4-羟基氨基甲酰基苄基)-1,2,4,9-四氢-3-硫杂-9-氮杂芴被有效地制备成 Tubastatin A 的硫类似物，并因此被评估为新的 HDAC6 抑制剂。所有化合物都对 HDAC6 具有抑制作用，其中四个化合物的活性在纳摩尔范围内（IC50 = 1.9-22 nM）。进一步的分析表明，砜类衍生物（被命名为 Tubathians）优于其非氧化的硫化物类似物，与所有其他 HDAC 同工酶类别相比，两种活性最强的砜类化合物显示出良好至卓越的 HDAC6 选择性。