2-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-N-(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)吡啶-3-磺酰胺 | 186497-07-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-N-(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)吡啶-3-磺酰胺
• 中文别名: 齐泊腾坦；N-(3-甲氧基-5-甲基-2-吡嗪基)-2-[4-(1,3,4-恶二唑-2-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺
• 英文名称: [14C]-Zibotentan
• 英文别名: Zibotentan；SML1550；ZD4054；N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)-2-(4-[1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenyl)pyridine-3-sulphonamide；N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)-2-(4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)pyridine-3-sulfonamide；N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)-2-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]pyridine-3-sulfonamide
• CAS: 186497-07-4
• 化学式: C₁₉H₁₆N₆O₄S
• 分子量: 424.44
• InChiKey: FJHHZXWJVIEFGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239 - 241°C
• 沸点：
  637.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Zibotentan (ZD4054)是一种特异性的Endothelin (ET)A拮抗剂，IC50为21 nM，对ETB没有抑制活性。Phase 3。

体外研究

在人和大鼠平滑肌细胞中，Zibotentan特异性抑制ET _A介导的抗凋亡作用，但是对ET _B介导的促凋亡作用没有影响。Zibotentan以高亲和力结合于内皮素A受体(ET _A)，K _i 为13 nM，而对内皮素B受体(ETB)没有亲和力，IC50>10 μM。在分泌ET-1，并表达ET _A与 ET _B mRNA的卵巢癌细胞系HEY和OVCA 433中，1 μM Zibotentan处理抑制ET-1诱导的促有丝分裂活性。ZD4054 (1 μM)抑制HEY和OVCA 433细胞中ET-1诱导的EGFR反式激活。在HEY和OVCA 433细胞中，通过增强E-钙粘蛋白的表达和启动子活性，并抑制血管内皮生长因子(VEGF)分泌与侵袭，Zibotentan (1 μM)逆转ET-1介导的上皮-间质转化(EMT)。Zibotentan也能有效抑制SKOV-3和A-2780细胞中基础和ET-1诱导的细胞增殖，这与AKT和p42/44MAPK磷酸化的抑制相关，也与通过bcl-2的抑制和caspase-3与聚(ADP-核糖)聚合酶蛋白质的激活，导致细胞凋亡增加相关。

体内研究

Zibotentan (10 mg/kg/day)给药21天有效抑制小鼠体内69%的HEY卵巢癌异种移植物的生长，而没有相关毒性。这与37% Ki-67表达和62%肿瘤诱导的血管形成被抑制表明的细胞增殖被阻断相关。同样地，Zibotentan治疗显著抑制基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和VEGF的表达，以及p42/44 MAPK与EGFR的活化，并有效增强E-钙粘蛋白的表达。

靶点

Target	Value
ET-A	21 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-N-(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)吡啶-3-磺酰胺 在 氨 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以69%的产率得到N-(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)-2-(4-[1,3,4-恶二唑-2-基]苯基)吡啶-3-磺酰胺铵盐
  参考文献：
  名称：

  WO2007/10235

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-(isobutoxycarbonyl) N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)-2-(4-[1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenyl)pyridine-3-sulphonamide 在 C.I.酸性橙108 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.17h， 以86.7%的产率得到2-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-N-(3-甲氧基-5-甲基吡嗪-2-基)吡啶-3-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2007/10235

  摘要：

  公开号：

文献信息

• ESTER DERIVATIVES OF ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：The University of British Columbia

  公开号：US20140335080A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  Compounds having a structure of Structure I: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , J 1 , J 2 , X, Z, n 1 and n 2 are as defined herein, and wherein at least one of R 1 , R 2 or R 3 is an alkyl, alkenyl, aryl or aralkyl ester, are provided. Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer, as well as methods of treatment involving such compounds are also provided.

  具有结构I的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、J1、J2、X、Z、n1和n2如本文所定义，并且其中至少有一个R1、R2或R3是烷基、烯基、芳基或芳基酯。提供了这些化合物用于治疗各种适应症，包括前列腺癌的用途，以及涉及这些化合物的治疗方法。
• ISOTHIOCYANATE-ANDROGEN RECEPTOR INHIBITOR CONJUGATES FOR APOPTOSIS AND/OR FERROPTOSIS INDUCTION IN CANCER CELLS
  申请人：WAYNE STATE UNIVERSITY

  公开号：US20210106571A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  Isothiocyanate (ITC)-androgen receptor (AR) inhibitor conjugates for apoptosis induction in cancer cells are described. The conjugates can have electrophilicity blocked with an agent such as N-acetyl cysteine. When administered in combination with a glutathione (GSH)-depleting agent, the conjugates result in ferroptosis of cancer cells.

  描述了用于在癌细胞中诱导凋亡的异硫氰酸酯（ITC）-雄激素受体（AR）抑制剂结合物。这些结合物的亲电性可以通过N-乙酰半胱氨酸等试剂进行阻断。当与谷胱甘肽（GSH）耗竭剂联合使用时，这些结合物会导致癌细胞的铁死亡。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05866568A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  The invention concerns pharmaceutically useful compounds of the formula I, in which A.sup.1, A.sup.2, A.sup.3, A.sup.4, B.sup.1, m, Ar, W, X, Y, Z and R.sup.1 have any of the meanings defined herein, and their pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions containing them. The novel compounds possess endothelin receptor antagonist activity and are useful, for example, in the treatment of diseases or medical conditions in which elevated or abnormal levels of endothelin play a significant causative role. The invention further concerns processes for the manufacture of the novel compounds and the use of the compounds in medical treatment.

  该发明涉及具有以下式I的药用化合物，其中A.sup.1、A.sup.2、A.sup.3、A.sup.4、B.sup.1、m、Ar、W、X、Y、Z和R.sup.1具有本文中定义的任何含义，以及它们的药用盐和含有它们的药物组合物。这些新颖化合物具有内皮素受体拮抗活性，例如，在治疗内皮素水平升高或异常对疾病或医疗状况起重要致因作用的情况下是有用的。该发明还涉及制造这些新颖化合物的过程以及在医疗治疗中使用这些化合物的方法。
• BISPHENOL DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANDROGEN RECEPTOR ACTIVITY MODULATORS
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20170298033A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  Compounds having a structure of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer or stereoisomer thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 11a , R 11b , R 11c , R 11d , and X, are as defined herein, are provided. Uses of such compounds for modulating androgen receptor activity, imaging diagnostics in cancer and therapeutics, and methods for treatment of subjects in need thereof, including prostate cancer are also provided.

  具有以下化学结构的化合物：或其药用盐、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R3、R11a、R11b、R11c、R11d和X的定义如本文所述。提供了这些化合物用于调节雄激素受体活性、在癌症中进行成像诊断和治疗以及治疗需要的受试者的方法，包括前列腺癌。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR RADIATION THERAPY AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR RADIOTHÉRAPIE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRITISH COLUMBIA CANCER AGENCY BRANCH

  公开号：WO2017210771A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present disclosure relates to bisphenol ether derivatives and compositions thereof, which can be useful in radiation therapy for treatment of diseases, such as prostate cancer. In particular, the compounds of the present disclosure containing a radiolabeled atom can be useful in targeted delivery of radionuclides for treatment of lesions, tumors, and/or cancer cells.

  本公开涉及双酚醚衍生物及其组合物，可用于放射治疗，治疗疾病，如前列腺癌。具体而言，本公开的化合物含有放射标记原子，可用于靶向递送放射性核素，用于治疗病变、肿瘤和/或癌细胞。