diethyl 4-methyl-1H-pyrazole-3,5-dicarboxylate | 927889-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: diethyl 4-methyl-1H-pyrazole-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: 3,5-diethyl 4-methyl-1H-pyrazole-3,5-dicarboxylate
• CAS: 927889-59-6
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₄
• 分子量: 226.232
• InChiKey: URRLMKSFDQSKEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 4-methyl-1H-pyrazole-3,5-dicarboxylate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 ammonium acetate 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-methyl-6-(naphthalen-2-yl)-4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLO PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRAZOLO PYRAZINE CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS

  摘要：

  这项发明涉及替代二氢吡唑吡嗪羧酰胺衍生物，以及它们的制备方法，还涉及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，优选为血栓性或血栓栓塞性疾病，糖尿病，以及泌尿生殖和眼科疾病。

  公开号：

  WO2019219517A1
• 作为产物：
  描述：

  反式-2-丁烯酸乙酯 在 氯仿 、 溴 作用下， 生成 diethyl 4-methyl-1H-pyrazole-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  v.Auwers; Koenig, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1932, vol. 496, p. 280

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Et3N-catalyzed direct cycloaddition reaction of allenoates with acceptor diazo compounds
  作者：Yu-Ting Tian、Fa-Guang Zhang、Jun-An Ma

  DOI：10.1016/j.tet.2021.131922

  日期：2021.2

  A Et3N-catalyzed [3 + 2] cycloaddition reaction of allenoates with acceptor diazo compounds that include diazoesters, diazoketones, and diazoamides, has been developed. This transformation allows direct and regioselective synthetic route to a variety of pyrazoles from allenoates. 3-Alkynoates also participate in the cycloaddition reaction by isomerizing to the corresponding allenoates in situ.

  己烯酸酯与包括重氮酯，重氮酮和重氮酰胺的受体重氮化合物的Et 3 N催化的[3 + 2]环加成反应已得到开发。这种转化允许直接和区域选择性地合成路线从烯丙酸酯到各种吡唑。3-炔酸酯还通过异构化成相应的烯丙基酸酯而参与环加成反应。
• 1,3-Dipolar Cycloaddition of Ethyl Diazoacetate to Alkynes in the Pores of Zeolite NaY
  作者：Keijiro Kobayashi、Yuta Igura、Shouhei Imachi、Yoichi Masui、Makoto Onaka

  DOI：10.1246/cl.2007.60

  日期：2007.1

  Zeolite NaY promotes 1,3-dipolar cycloaddition of ethyl diazoacetate to alkynes having an electron-withdrawing group to afford the corresponding functionalized pyrazoles in high yields. The activation of the dipolarophile inside the pores of NaY is proposed based on the 13C MAS NMR analysis.

  沸石NaY促进了乙基二氮乙酸酯与具有电子吸引基团的炔烃的1,3-偶极环加成反应，从而高产率地获得相应的功能化吡唑。基于13C MAS NMR分析，提出了活化偶极亲和体在NaY微孔内进行的机制。
• Cycloadditions of Noncomplementary Substituted 1,2,3-Triazines
  作者：Erin D. Anderson、Adam S. Duerfeldt、Kaicheng Zhu、Christopher M. Glinkerman、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ol502436n

  日期：2014.10.3

  The scope of the [4 + 2] cycloaddition reactions of substituted 1,2,3-triazines, bearing noncomplementary substitution with electron-withdrawing groups at C4 and/or C6, is described. The studies define key electronic and steric effects of substituents impacting the reactivity, mode (C4/N1 vs C5/N2), and regioselectivity of the cycloaddition reactions of 1,2,3-triazines with amidines, enamines, and

  描述了取代的 1,2,3-三嗪的 [4 + 2] 环加成反应的范围，在 C4 和/或 C6 上带有吸电子基团的非互补取代。这些研究定义了影响 1,2,3-三嗪与脒、烯胺和炔胺的环加成反应的反应性、模式（C4/N1 与 C5/N2）和区域选择性的取代基的关键电子和空间效应，提供了获得高度功能化的杂环。
• Activation of α-Diazocarbonyls by Organic Catalysts: Diazo Group Acting as a Strong N-Terminal Electrophile
  作者：Lei Li、Jia-Jia Chen、Yi-Jin Li、Xiu-Bin Bu、Qun Liu、Yu-Long Zhao

  DOI：10.1002/anie.201505064

  日期：2015.10.5

  N‐terminal electrophiles in the presence of bicyclic amidine catalysts. The CN bond‐forming reactions of active methylene compounds as C nucleophiles with α‐diazocarbonyls as N‐terminal electrophiles proceed quickly under ambient conditions, in the presence of 1,8‐diazabicyclo[5.4.0]undec‐7‐ene (DBU), because of the formation of the reactive N‐terminal electrophilic intermediates. DBU activates both the

  在双环am催化剂存在下，α-重氮羰基首次被用作高活性N-末端亲电体。与c 为C的亲核试剂与α-diazocarbonyls N-末端亲电子活性亚甲基化合物的N键形成反应快速地进行在环境条件下，在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯的存在下（ DBU），因为形成了反应性的N端亲电子中间体。DBU会同时激活活性亚甲基和α-重氮羰基。重要的是，该反应对于活性亚甲基和α-重氮羰基都是通用的，并且活化方式将导致α-重氮羰基的新合成应用。
• Effect of configuration of 2-vinyldiazocarbonyl compounds on their reactivity: experimental and computational study
  作者：Murat B. Supurgibekov、David Cantillo、C. Oliver Kappe、G. K. Surya Prakash、Valerij A. Nikolaev

  DOI：10.1039/c3ob42102c

  日期：——

  Non-fluorinated vinyldiazo compounds with trans-configuration irrespective of the nature of 3-R1-substituent (R1 = H, Me, TBSO) even under ambient conditions easily cyclize to produce pyrazoles, while cis-stereoisomers undergo similar ring closure only at elevated temperatures or decompose to produce vinyloxocarbene reaction products. The 3-CF3-substituted analogues with cis- or trans-configuration do not produce pyrazoles at all, but on heating furnish only vinylcarbene derived products. DFT calculations of theoretical energy barriers adequately explain the different experimental reactivity found for stereoisomeric vinyldiazocarbonyl compounds, and a new model for their interconversion through the corresponding pyrazoles has been suggested.

  反式结构的非氟乙烯基重氮化合物，无论 3-R1 取代基（R1 = H、Me、TBSO）的性质如何，即使在环境条件下也很容易环化生成吡唑，而顺式立体异构体只有在温度升高时才会发生类似的闭环，或者分解生成乙烯基氧羰基反应产物。顺式或反式构型的 3-CF3 取代类似物根本不会产生吡唑，而是在加热时只产生乙烯基羰基衍生产物。对理论能垒的 DFT 计算充分解释了立体异构体乙烯基二氮羰基化合物的不同实验反应性，并提出了通过相应吡唑实现相互转化的新模型。