(S)-3-phenyl-2-(picolinamido)propanoic acid | 125470-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-phenyl-2-(picolinamido)propanoic acid
• 英文别名: picolinoylphenylalanine；3-phenyl-2-[(pyridine-2-carbonyl)amino]propionic acid；(2S)-3-phenyl-2-(pyridine-2-carbonylamino)propanoic acid
• CAS: 125470-94-2
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₃
• mdl: MFCD09043510
• 分子量: 270.288
• InChiKey: IBVLHTOLKDMNPX-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-phenyl-2-(picolinamido)propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 silver carbonate 、 lithium iodide 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 二氯甲烷 、 氯苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  钯催化氯代甲酸酯的苯甲酸和苄胺的C（sp2-）-H烷氧羰基化反应

  摘要：

  复杂分子中CH键的位点选择性官能化仍然是一项具有资本合成重要性的挑战性任务。本文报道了空前的钯催化苯丙氨酸衍生物和其他以吡咯酰胺为导向基团（DG）的胺的Pd催化的C（sp 2）-H烷氧基羰基化反应。这种氧化偶合以其可扩展性，操作简便性而著称，并避免使用有毒的一氧化碳作为C 1源。值得注意的是，DG的易裂解使得异吲哚啉酮化合物的有效组装成为可能。密度泛函理论计算支持Pd II / Pd IV催化循环。

  DOI：

  10.1002/chem.202005338
• 作为产物：
  描述：

  methyl picolinoyl-L-phenylalaninate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-3-phenyl-2-(picolinamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过后期 Pd 催化苯丙氨酸与苯醌的串联反应对肽进行位点选择性修饰

  摘要：

  已经开发出一种通过 Pd 催化串联反应对苯丙氨酸和含苯丙氨酸的肽进行位点选择性功能化的有效且直接的方法。该稳健的方法经历了双重C-H激活，包括与苯醌的C-C偶联和分子内C-N环化，为将4-苯醌-二氢吲哚片段掺入肽中提供了可行且快速的合成路线。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01952

文献信息

• Cobalt-Catalyzed C(sp²)–H Carbonylation of Amino Acids Using Picolinamide as a Traceless Directing Group
  作者：Lukass Lukasevics、Aleksandrs Cizikovs、Liene Grigorjeva

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00660

  日期：2021.4.2

  we report an efficient protocol for the C(sp2)–H carbonylation of amino acid derivatives based on an inexpensive cobalt(II) salt catalyst. Carbonylation was accomplished using picolinamide as a traceless directing group, CO (1 atm) as the carbonyl source, and Co(dpm)2 as the catalyst. A broad range of phenylalanine derivatives bearing diverse functional groups were tolerated. Moreover, the method can

  在此，我们报告了一种基于廉价钴 (II) 盐催化剂的氨基酸衍生物C(sp 2 )-H 羰基化的有效方案。羰基化是使用吡啶甲酰胺作为无痕导向基团、CO (1 atm) 作为羰基源和 Co(dpm) 2作为催化剂来完成的。广泛的带有不同官能团的苯丙氨酸衍生物是可以耐受的。此外，该方法可成功应用于短肽的 C(sp 2 )-H 羰基化，从而允许进行肽后期羰基化。
• N4-Tetradentate Dicarboxyamidate/Dipyridyl Palladium Complexes as Robust Catalysts for the Heck Reaction of Deactivated Aryl Chlorides
  作者：Pottabathula Srinivas、Pravin R. Likhar、Hariharasarma Maheswaran、Balasubramanian Sridhar、Krishnan Ravikumar、Mannepalli Lakshmi Kantam

  DOI：10.1002/chem.200802144

  日期：2009.2.2

  Structurally well defined and thermally stable PdII complexes, derived from N4‐tetradentate dicarboxyamide/dipyridyl ligands, were evaluated as catalysts for the Heck reactions of deactivated aryl chlorides and olefins (see scheme). The concept of using an anionic carboxyamide as an ancillary ligand for palladium demonstrated here provides a new opportunity for the development of phosphine‐free transition‐metal

  从N4-四齿二羧酰胺/二吡啶基配体衍生的结构明确且热稳定的Pd II复合物被评估为失活的芳基氯化物和烯烃的Heck反应的催化剂（参见方案）。本文证明了使用阴离子羧酰胺作为钯的辅助配体的概念为开发无膦过渡金属催化提供了新的机会。
• Discovery of a Novel Oral Proteasome Inhibitor to Block NLRP3 Inflammasome Activation with Anti-inflammation Activity
  作者：Xinyi Wu、Ping Sun、Xiuhui Chen、Lei Hua、Haowei Cai、Zhuorong Liu、Cheng Zhang、Shuli Liang、Yanhong Chen、Dan Wu、Yitao Ou、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00523

  日期：2022.9.22

  NLRP3 inflammasome activation plays a critical role in inflammation-related disorders. More small-molecule entities are needed to study the mechanism of NLRP3 inflammasome activation and to validate the efficacy and safety of the NLRP3 pathway. Herein, we report the discovery of an orally bioavailable proteasome inhibitor NIC-0102 (27) that specifically prevents NLRP3 inflammasome activation but has

  NLRP3 炎症小体激活在炎症相关疾病中起关键作用。需要更多的小分子实体来研究 NLRP3 炎性体激活的机制，并验证 NLRP3 通路的有效性和安全性。在此，我们报告了一种可口服的蛋白酶体抑制剂 NIC-0102（27) 专门阻止 NLRP3 炎性体激活，但对 NLRC4 或 AIM2 炎性体没有影响。体外研究表明，NIC-0102 诱导 NLRP3 的多泛素化，干扰 NLRP3-ASC 相互作用，并阻断 ASC 寡聚化，从而抑制 NLRP3 炎症小体的活化。此外，NIC-0102 还抑制 pro-IL-1β 的产生。重要的是，NIC-0102 在体内对 DSS 诱导的溃疡性结肠炎模型显示出有效的抗炎作用。作为这些研究的结果，确定了一种潜在的小分子来证明蛋白酶体和 NLRP3 途径之间可能存在的联系，这支持进一步探索潜在的药物节点以调节 NLRP3 炎症小体的激活。
• Late-Stage Diversification of Peptides via Pd-Catalyzed Site-Selective δ-C(sp²)-H Fluorination and Amination
  作者：Jian Tang、Fengjie Lu、Yi Sun、Guodong Zhang、Ensheng Zhang、Yuan-Ye Jiang

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01897

  日期：2023.10.6

  challenge. Herein, we have developed an efficient and versatile strategy for site-selective fluorination and amination of phenylalanine-containing peptides via late-stage Pd-catalyzed δ-C(sp2)-H activation, providing a valuable tool for the in situ synthesis of fluorinated indoline scaffolds within peptides.

  位点选择性 C-H 氟化是将惰性 C-H 键直接转化为 C-F 键的一种有吸引力的策略，但它仍然是一个重大挑战。在此，我们开发了一种有效且通用的策略，通过后期 Pd 催化的 δ-C(sp 2 )-H 活化，对含苯丙氨酸的肽进行位点选择性氟化和胺化，为原位合成肽内的氟化二氢吲哚支架。
• Peptidartige Aminosäurederivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0310918A2

  公开（公告）日：1989-04-12

  Verbindung der Formel worin R1, R2, R3, R4 und A die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sowie pharmazeutisch verwendbare Salze davon besitzen Renin-inhibierende Eigenschaften und können demnach in Form pharmazeutischer Präparate als Arzneimittel verwendet werden. Sie können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.

  式中的化合物 其中 R1、R2、R3、R4 和 A 具有权利要求 1 中给出的含义，其药用盐具有抑制肾素的特性，因此可以以药物制剂的形式用作药物。它们可以通过本身已知的方法制备。