Methyl 4-(4-(methylthio)phenyl)-2,4-dioxobutanoate | 262851-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Methyl 4-(4-(methylthio)phenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 英文别名: methyl 4-(4-methylsulfanylphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• CAS: 262851-25-2
• 化学式: C₁₂H₁₂O₄S
• 分子量: 252.291
• InChiKey: DYLAIVKRVREVCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 4-(4-(methylthio)phenyl)-2,4-dioxobutanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 cesium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 N-({5-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-1,2-oxazol-3-yl}methyl)tricyclo[4.3.1.1(3,8)]undecan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  发现针对甲型流感病毒 M2 质子通道的主要耐药 S31N 突变体的高效抑制剂

  摘要：

  随着高致病性禽流感 (HPAI) H7N9 和 H5N1 毒株的出现，迫切需要开发直接作用抗病毒药物 (DAA) 来对抗此类致命病毒。甲型流感病毒 (A/M2) 的 M2-S31N 质子通道是目前流行的甲型流感病毒编码的经过验证和最保守的蛋白质之一；因此，它代表了治疗干预的重要药物靶点。我们最近发现了一系列具有金刚烷基-1-NH 2 + CH 2 -芳基结构的S31N抑制剂，但它们的物理性质普遍较差，部分在体外表现出毒性。在这项研究中，我们试图优化金刚烷基和芳基/杂芳基。本研究中的几种化合物表现出亚微摩尔 EC在选择性指数大于 100 的抗病毒斑块减少试验中，针对含有 S31N 的 A/WSN/33 流感病毒的50值表明这些化合物是深入临床前药理学的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01910
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 4-甲硫基苯乙酮 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 Methyl 4-(4-(methylthio)phenyl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  发现针对甲型流感病毒 M2 质子通道的主要耐药 S31N 突变体的高效抑制剂

  摘要：

  随着高致病性禽流感 (HPAI) H7N9 和 H5N1 毒株的出现，迫切需要开发直接作用抗病毒药物 (DAA) 来对抗此类致命病毒。甲型流感病毒 (A/M2) 的 M2-S31N 质子通道是目前流行的甲型流感病毒编码的经过验证和最保守的蛋白质之一；因此，它代表了治疗干预的重要药物靶点。我们最近发现了一系列具有金刚烷基-1-NH 2 + CH 2 -芳基结构的S31N抑制剂，但它们的物理性质普遍较差，部分在体外表现出毒性。在这项研究中，我们试图优化金刚烷基和芳基/杂芳基。本研究中的几种化合物表现出亚微摩尔 EC在选择性指数大于 100 的抗病毒斑块减少试验中，针对含有 S31N 的 A/WSN/33 流感病毒的50值表明这些化合物是深入临床前药理学的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01910

文献信息

• A CLEAN AND RAPID SYNTHESIS OF 5-AMINO AND 5-ALKOXYCARBONYLPYRAZOLES USING MONTOMORILLONITE UNDER ACID FREE CONDITIONS
  作者：G. Jagath Reddy、D. Latha、K. Srinivasa Rao

  DOI：10.1080/00304940409356638

  日期：2004.10

  under a variety of conditions. These include refluxing 2 with 1 in ethanol for 8-16 hrs and reaction of 1 with 2 in presence of large excess of hydrochloric acid.6 Cyclization of 2 with 1 in refluxing ethanol in presence of triethylamine' and 10% acetic acid have also been reported.8 However, all these methods suffer from certain disadvantages like long reaction times,' strongly acidic6 or basic conditions

  5-氨基吡唑是具有相当药用价值的化合物，因为它们具有抗炎和解热特性。这些衍生物也是合成几种具有潜在生物学意义的稠合吡唑的有用中间体。5-烷氧羰基吡唑也是合成农药、杀微生物剂、植物生长调节剂 4 和抗凝血因子 Xa 抑制剂的重要中间体。 合成 5-氨基吡唑的最常用方法包括对酮腈 (2) 与肼 (1) 的缩合在各种条件下。这些包括在乙醇中将 2 与 1 回流 8-16 小时，以及在大量过量盐酸的存在下使 1 与 2 反应。6 在三乙胺和 10% 乙酸的存在下，2 与 1 在回流乙醇中的环化也已得到报道。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS THAT REGENERATE IN VIVO TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES QUI SE REGENERENT IN VIVO
  申请人：SYNCHRONY BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2005054204A3

  公开（公告）日：2005-09-15
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2000018741A2

  公开（公告）日：2000-04-06

  A compound of formula (I), wherein R1 is halo(lower)alkyl, halogen or cyano, R2 is aryl optionally substituted with substituent(s) selected from the group consisting of halogen, lower alkoxy, cyano, nitro, lower alkenyl, amino, acyl and hydroxyimino, R3 is hydrogen, hydroxy, acyloxy, lower alkoxy optionally substituted with lower alkoxy, amino optionally substituted with hydroxy or lower alkyl, lower alkylthio, or lower alkylsulfonyl, R4 is hydrogen or halogen, Q is pyrazolyl, A is lower alkylene optionally substituted with oxo or hydroxy, and n is 0, 1 or 2, provided that when R3 is hydrogen, R2 is aryl substituted with lower alkenyl or A is lower alkylene substituted with oxo, or its salt, processes for their preparation and pharmaceutical compositions.
• Discovery of Highly Potent Inhibitors Targeting the Predominant Drug-Resistant S31N Mutant of the Influenza A Virus M2 Proton Channel
  作者：Fang Li、Chunlong Ma、William F. DeGrado、Jun Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01910

  日期：2016.2.11

  With the emergence of highly pathogenic avian influenza (HPAI) H7N9 and H5N1 strains, there is a pressing need to develop direct-acting antivirals (DAAs) to combat such deadly viruses. The M2-S31N proton channel of the influenza A virus (A/M2) is one of the validated and most conserved proteins encoded by the current circulating influenza A viruses; thus, it represents a high-profile drug target for

  随着高致病性禽流感 (HPAI) H7N9 和 H5N1 毒株的出现，迫切需要开发直接作用抗病毒药物 (DAA) 来对抗此类致命病毒。甲型流感病毒 (A/M2) 的 M2-S31N 质子通道是目前流行的甲型流感病毒编码的经过验证和最保守的蛋白质之一；因此，它代表了治疗干预的重要药物靶点。我们最近发现了一系列具有金刚烷基-1-NH 2 + CH 2 -芳基结构的S31N抑制剂，但它们的物理性质普遍较差，部分在体外表现出毒性。在这项研究中，我们试图优化金刚烷基和芳基/杂芳基。本研究中的几种化合物表现出亚微摩尔 EC在选择性指数大于 100 的抗病毒斑块减少试验中，针对含有 S31N 的 A/WSN/33 流感病毒的50值表明这些化合物是深入临床前药理学的有希望的候选物。