methyl 5-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylate | 1616340-68-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl-5-(2,4-difluorobenzylcarbamoyl)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylate；methyl 5-[(2,4-difluorophenyl)methylcarbamoyl]-1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxopyridine-2-carboxylate
• CAS: 1616340-68-1
• 化学式: C₂₀H₂₂F₂N₂O₇
• 分子量: 440.401
• InChiKey: XPBVFWUQOQKKLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  611.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylate 在 甲酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (4R,12aS)-N-((2,4-二氟苯基)甲基)-3,4,6,8,12,12a-六氢-7-甲氧基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并(1',2':4,5)吡嗪并(2,1-b)(1,3)恶嗪-9-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种制备度鲁特韦的新方法

  摘要：

  一种制备度鲁特韦(E)的新方法，涉及药物化学领域，其包括以下步骤：步骤1)由化合物(A)与2,4‑二氟苄胺发生缩合反应制得化合物(B)步骤2)化合物(B)脱除醛基保护基得到化合物(C)步骤3)化合物(C)与R‑3‑氨基‑1‑丁醇进行成环反应制得化合物(D)步骤4)化合物(D)发生去甲基化反应之后得到度鲁特韦(E)。本发明采用新的路线，并且对反应条件进行不断的优化，使得总收率大幅度提高，以化合物(A)为起始物料计算总收率在75％以上，单个反应收率均在90％以上。

  公开号：

  CN106565747A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(((2,2-dimethoxyethyl)amino)methylene)-4-methoxy-3-oxobutanoate 在 sodium methylate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 5-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-1-(2,2-dimethoxyethyl)-3-methoxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  控制杂质形成的关键中间体一锅法合成多替拉韦钠的实用高效途径

  摘要：

  摘要 从市售甲基 4-methoxy-3-oxobutanote 通过 1-(2,2-dimethoxyethyl)-5-methoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo 开发了一种高效、成本有效且商业上可行的多替拉韦钠合成方法-1,4-二氢吡啶-3-羧酸作为关键中间体。该合成的主要特点是合成步骤数量较少以及使用环保且廉价的试剂。该过程已被证明可以满足 ICH 关于扩大规模的要求。

  DOI：

  10.1134/s1070428022040091

文献信息

• An Efficient and Highly Diastereoselective Synthesis of GSK1265744, a Potent HIV Integrase Inhibitor
  作者：Huan Wang、Matthew D. Kowalski、Ami S. Lakdawala、Frederick G. Vogt、Lianming Wu

  DOI：10.1021/ol503580t

  日期：2015.2.6

  A novel synthesis of GSK1265744, a potent HIV integrase inhibitor, is described. The synthesis is highlighted by an efficient construction of the densely functionalized pyridinone core as well as a highly diastereoselective formation of the acyl oxazolidine moiety. The latter exploits the target molecule’s ability to chelate to Mg2+, a key feature in the integrase inhibitor’s mechanism of action.

  描述了一种有效的HIV整合酶抑制剂GSK1265744的新型合成方法。高效官能的吡啶酮酮核的有效构建以及酰基恶唑烷部分的高度非对映选择性形成突出了该合成过程。后者利用靶分子螯合Mg 2+的能力，Mg 2+是整合酶抑制剂作用机制的关键特征。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DOLUTE-GRAVIR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DOLUTÉGRAVIR ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2015019310A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present disclosure relates to processes for the preparation of dolutegravir or of its pharmaceutically acceptable salts. The present disclosure also provides intermediates useful in the synthesis of dolutegravir.

  本公开涉及制备度特伟或其药用可接受盐的过程。本公开还提供在度特伟合成中有用的中间体。
• 7-Step Flow Synthesis of the HIV Integrase Inhibitor Dolutegravir
  作者：Robert E. Ziegler、Bimbisar K. Desai、Jo-Ann Jee、B. Frank Gupton、Thomas D. Roper、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/anie.201802256

  日期：2018.6.11

  Dolutegravir (DTG), an important active pharmaceutical ingredient (API) used in combination therapy for the treatment of HIV, has been synthesized in continuous flow. By adapting the reported GlaxoSmithKline process chemistry batch route for Cabotegravir, DTG was produced in 4.5 h in sequential flow operations from commercially available materials. Key features of the synthesis include rapid manufacturing

  Dolutegravir（DTG）是一种用于治疗HIV的联合疗法中的重要活性药物成分（API），已连续不断地合成。通过将报道的GlaxoSmithKline工艺化学批处理路线改编为Cabotegravir，DTG在4.5小时内由市售材料按顺序流操作生产。合成的关键特征包括快速形成吡啶酮的生产时间，一步一步直接官能化吡啶酮的酰胺化以及对多个步骤的伸缩，从而避免了中间体的分离并提高了通量。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUES ET D'INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2015177537A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of polycyclic carbamoyl pyridone derivativesof formula (B): wherein Ar, W1, W2, W3, X, Y and Z are as defined in the specification; and to novel chemical intermediates for use in sucha process.

  本发明涉及一种用于合成多环碳酰基吡啶酮衍生物的新型方法，其化学式为(B)：其中Ar、W1、W2、W3、X、Y和Z如规范中所定义；以及用于该方法的新型化学中间体。
• [EN] POLYCYCLIC-CARBAMOYLPYRIDONE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014100323A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Compounds for use in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection are disclosed. The compounds have the following Formula (I): including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, X, W, Y1, Y2, Ζ1 and Z4 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  披露了用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的化合物。这些化合物具有以下式（I）：包括立体异构体和其药用可接受的盐，其中R1、X、W、Y1、Y2、Ζ1和Z4如本文所定义。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。